По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617,5-089

Ривароксабан при лечении острого тромбоза поверхностных вен: опыт применения

Счастливцев Илья Вениаминович кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, e-mail: schastlivtsev.ilya@gmail.com
Лобастов Кирилл Викторович кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, e-mail: lobastov_kv@hotmail.com
Ларионов Михаил Викторович кандидат медицинских наук, ассистент кафедры хирургии № 1, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, e-mail: larionov358@yandex.ru
Лебедев Александр Константинович врач–хирург ГАУЗ «Дрезненская городская больница», e-mail: akl1983@mail.ru
Баринов Виктор Евгеньевич доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии с курсом эндоскопии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, e-mail: vicbarin@mail.ru
Лаберко Леонид Александрович доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, e-mail: laberko@list.ru

В исследовании выполнена оценка приемлемости, эффективности и безопасности применения орального ингибитора Ха фактора свертывания крови ривароксабана у пациентов с острым тромбозом поверхностных вен нижних конечностей. Включено 47 пациентов, проходивших лечение в 5 клинических центрах Москвы, Дрезны и Казани, срок наблюдения за пациентами достигал 3 месяцев. Возникновение симптоматической легочной эмболии, нарастание уровня тромбоза или вовлечение в процесс глубоких вен не наблюдали. Полная реканализация венозных сегментов была отмечена у 63,8 % больных, частичная реканализация – 36,2 %. При сравнении различных режимов использования препарата выявлено, что полная реканализация чаще наблюдалась при использовании ривароксабана в дозе 15–20 мг 1 раз в сутки. Больших или клинически значимых кровотечений не отмечали на протяжении всего периода наблюдения. Малое кровотечение возникло в одном случае – 2,1 %. Таким образом, ривароксабан в дозе 15–20 мг в сутки продемонстрировал приемлемую эффективность и безопасность при краткосрочном применении у пациентов с острым тромбозом подкожных вен. Требуются более масштабные сравнительные рандомизированные клинические исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с тромбозом подкожных вен.

Литература:

1. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. – 2015. – № 4–2. – С. 52.

2. Савельев В.С., Чазов Е.И., Гусев Е.И., Кириенко А.И., Акчурин Р.С., Андрияшкин В.В., Арутюнов Г.П., Бицадзе В.О., Бодыхов М.К., Бритов А.Н., Бутенко А.В., Вавилова Т.В., Войновский Е.А., Воробьева Н.А., Восканян Ю.Э., Гавриленко А.В., Галстян Г.М., Гельфанд Б.Р., Голубев Г.Ш., Замятин М.Н. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. – 2010. – № 2–1. – С. 37.

3. Счастливцев И.В., Лобастов К.В., Баринов В.Е., Воронцова А.В., Цаплин С.Н., Баринова И.В., Бояринцев В.В. Эффективность и безопасность ривароксабана в сравнении с антагонистами витамина К при длительной терапии венозного тромбоза // Флебология. – 2016. – № 1. – С. 19–28.

4. Ageno W., Mantovani L.G., Haas S., Kreutz R., Monje D., Schneider J., van Eickels M., Gebel M., Zell E., Turpie A.G. Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis (XALIA): an international, prospective, non-interventional study // Lancet Haematol. – 2016 Jan. – № 3 (1). – Р. e12–21.

5. Blondon M., Righini M., Bounameaux H., Veenstra D.L. Fondaparinux for isolated superficial vein thrombosis of the legs: a cost-effectiveness analysis // Chest. – 2012. – № 141. – Р. 321–329.

6. Carrier M., Le Gal G., Wells P.S., Rodger M.A. Systematic review: case-fatality rates of recurrent venous thromboembolism and major bleeding events among patients treated for venous thromboembolism // Ann Intern Med. – 2010. – № 152 (9). – Р. 578–589.

7. Chengelis D.L., Bendick P.J., Glover J.L., Brown O.W., Ranval T.J. Progression of superfi cial venous thrombosis to deep vein thrombosis // J Vasc Surg. – 1996. – № 24. – Р. 745–749.

8. Decousus H., Bertoletti L., Frappe P., Becker F., Jaouhari A.E., Mismetti P. et al. Recent findings in the epidemiology, diagnosis and treatment of superficial-vein thrombosis // Thromb Res. – 2011. – № 127 (Suppl 3). – Р. S81–85.

9. Decousus H., Prandoni P., Mismetti P., Bauersachs R.M., Boda Z., Brenner B. et al. Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs // N Engl J Med. – 2010. – № 363. – Р. 1222–1232.

10. Decousus H., Quere I., Presles E., Becker F., Barrellier M.T., Chanut M. et al. Superficial venous thrombosis and venous thromboembolism. A large, prospective epidemiologic study // Ann Intern Med. – 2010. – № 152. – Р. 218–224.

11. Goldman L., Ginsberg J. Treatment of superficial thrombophlebitis // N Engl J Med. – 2011. – № 364. – Р. 380–381.

12. Kalodiki E., Stvrtinova V., Allegra C., Andreozzi G., Antignani P.L., Avram R. et al. Superficial vein thrombosis: a consensus statement // Int Angiol. – 2012. – № 31. – Р. 203–216.

13. Leon L., Giannoukas A.D., Dodd D., Chan P., Labropoulos N. Clinical significance of superficial vein thrombosis // Eur J Vasc Endovasc Surg. – 2005. – № 29. – Р. 10–17.

14. Milio G., Siragusa S., Minà C., Amato C., Corrado E., Grimaudo S. et al. Superficial venous thrombosis: prevalence of common genetic risk factors and their role on spreading to deep veins // Thromb Res. – 2008. – № 123. – Р. 194–199.

15. Mouton W.G., Kienle Y., Muggli B., Naef M., Wagner H.E. Tumors associated with superficial thrombophlebitis // Vasa. – 2009. – № 38. – Р. 167–170.

16. Nicolaides A.N., Fareed J., Kakkar A.K. et al. Prevention and treatment of venous thromboembolism. International Consensus Statement // International Angiology. – 2013 April. – № 32 (2). – Р. 111–260.

17. Prandoni P., Tormene D., Pesavento R. Vesalio Investigators Group. High versus low doses of low-molecular-weight heparin for the treatment of superficial vein thrombosis of the legs: a double blind, randomized trial // J Thromb Haemost. – 2005. – № 3. – Р. 1152–1157.

18. Prins M.H., Lensing A.W.A., Bauersachs R., van Bellen B., Bounameaux H., Brighton T.A. et al. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN–DVT and PE randomized studies // Thromb J. – 2013. – № 11. – Р. 21.

19. Quenet S., Laporte S., Décousus H., Leizorovicz A., Epinat M., Mismetti P. et al. Factors predictive of venous thromboticcomplications in patients with isolated superficial vein thrombosis // J Vasc Surg. – 2003. – № 38. – Р. 944–949.

20. Roussin A. Effective management of acute deep vein thrombosis: direct oral anticoagulants // Int Angiol. – 2015 Feb. – № 34 (1). – Р. 16–29. Epub 2014 Jun 13.

21. Schulman S., Angerås U., Bergqvist D., Eriksson B., Lassen M.R., Fisher W. Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in surgical patients // J Thromb Haemost. – 2010 Jan. – № 8 (1). – Р. 202–204.

22. Sullivan V., Denk P.M., Sonnad S.S., Eagleton M.J., Wakefield T.W. Ligation versus anticoagulation: treatment of above-knee superficial thrombophlebitis not involving the deep venous system // J Am Coll Surg. – 2001. – № 193. – Р. 556–562.

23. The Superficial Thrombophlebitis Treated by Enoxaparin Study Group. A pilot randomized double–blind comparison of a lowmolecular-weight heparin, a nonsteroidal anti-inflammatory agent, and placebo in the treatment of superficial vein thrombosis // Arch Intern Med. – 2003. – № 163. – Р. 1657–1663.

24. Titon J.P., Auger D., Grange P., Hecquet J.P., Remond A., Ulliac P. et al. Therapeutic management of superficial venous thrombosis with calcium nadroparin. Dosage testing and comparison with a non–steroidal anti-inflammatory agent // Ann Cardiol Angeiol (Paris). – 1994. – № 43. – Р. 160–166.

25. Wichers I.M., Di Nisio M., Büller H.R., Middeldorp S. Treatment of superficial vein thrombosis to prevent deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a systematic review // Haematologica. – 2005. – № 90. – Р. 672–677.

Тромбоз поверхностных вен (ТПВ) долгое время считался неопасным заболеванием, что было продиктовано двумя обстоятельствами. Во-первых, в основе классического понимания патогенеза ТПВ лежит местное воспаление вены – флебит, а развитие тромбоза рассматривается как вторичный процесс по отношению к воспалению и повреждению стенки сосуда. Однако становится все очевиднее, что первичные тромботические факторы (онкологический процесс, гиперэстрогенемия, тромбофилия и пр.) играют немаловажную роль в генезе заболевания [13]. Во-вторых, имеет место недооценка связи между тромбозом поверхностных вен, тромбозом глубоких вен (ТГВ) и развитием потенциально фатальной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Анализ литературы показывает, что у пациентов с ТПВ частота выявления симультанного ТГВ составляет 6–40 %, бессимптомной ТЭЛА – 20–33 %, симптоматической легочной эмболии – 2–13 % [13, 14, 19, 23, 25]. В рамках крупного эпидемиологического исследования POST было продемонстрировано сочетание тромбоза поверхностных и глубоких вен в 24,9 %, а ТПВ и легочной эмболии – в 3,9 % среди 844 пациентов [10]. Более того, частота возникновения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений на протяжении последующих 3 месяцев наблюдения оказалась неожиданно высокой – 10,2 %, среди этих случаев 8,3 % были представлены симптоматическими формами (ТЭЛА – 0,5 %, новый ТГВ – в 2,8 %, нарастание уровня ТПВ – 3,3 %, рецидив ТПВ – 1,9 %) и 2,1 % случаев – бессимптомными рецидивами [10].

Анатомическая близость поверхностных и глубоких вен является важным фактором, определяющим опасность возникновения ТГВ и ТЭЛА. По данным литературы, вовлечение в тромботический процесс глубокой венозной системы нижних конечностей наблюдается у 24 % пациентов с тромбозом проксимального фрагмента большой подкожной вены (БПВ) за счет распространения патологического процесса через сафено-феморальное соустье или через перфорантные вены [7].

Известно, что ТПВ в 60–70 % случаев поражает систему БПВ с характерной тенденцией к увеличению риска возникновения ТГВ и ТЭЛА при локализации патологического процесса на бедре [8, 10]. Следующей по частоте поражения является малая подкожная вена (МПВ), затем поверхностные вены верхних конечностей. Особый интерес представляют пациенты со спонтанными тромбозами БПВ без признаков варикозной трансформации, что обусловлено наличием активного онкологического процесса у 5–13 % больных и тромбофилических состояний более чем у 50 % пациентов [10, 12, 15, 22].

Для Цитирования:
Счастливцев Илья Вениаминович, Лобастов Кирилл Викторович, Ларионов Михаил Викторович, Лебедев Александр Константинович, Баринов Виктор Евгеньевич, Лаберко Леонид Александрович, Ривароксабан при лечении острого тромбоза поверхностных вен: опыт применения. Хирург. 2016;11-12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: