По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617-089

Риски при применении антибактериальных препаратов: как их избежать?

Кузьмина Анна Вячеславовна главный специалист, Центр мониторинга эффективного, безопасного и рационального использования лекарственных средств ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора, e-mail: alimova.an@yandex.ru
Поливанов Виталий Анатольевич руководитель, Центр мониторинга эффективного, безопасного и рационального использования лекарственных средств ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора, e-mail: pvit74@gmail.com
Асецкая Ирина Львовна кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского институт, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», главный специалист, Центр мониторинга эффективного, безопасного и рационального использования лекарственных средств ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора, e-mail: asetskayail@gmail.com
Зырянов Сергей Кенсаринович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии Медицинского института, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», e-mail: serguey.k.zyryanov@gmail.ru

В связи с широким использованием антибиотиков в клинической практике следует особенно серьезно относиться к изучению и оценке рисков, связанных с антибактериальной терапией. Только постоянный надзор за применением находящихся в обращении лекарственных препаратов позволяет составить адекватное представление о профиле их безопасности. В статье представлены некоторые результаты мониторинга безопасности противомикробных препаратов в постмаркетинговом периоде, приводятся данные российских и зарубежных исследований о частоте и тяжести нежелательных лекарственных реакций, возникающих при использовании антибиотиков у разных групп пациентов, в том числе у детей и людей старшего возраста. Предлагаются практические рекомендации, направленные на снижение потенциальных рисков развития побочных эффектов противомикробной терапии. Обсуждаются актуальные проблемы нерационального применения антибактериальных препаратов и антибиотикорезистентности.

Литература:

1. Shehab Nadine, Patel Priti R., Srinivasan Arjun, Budnitz Daniel S. Emergency Department Visits for Antibiotic-Associated Adverse Events // Clin Infect Dis. – 2008. – № 47. – Р. 735–743.

2. Shamna M., Dilip C., Ajmal M. et al. A prospective study on Adverse Drug Reactions of antibiotics in a tertiary care hospital // Saudi Pharm J. – 2013. – Р. 1–6.

3. Погорелов А.Г. Обзор рынка антибиотиков и предпочтения врачей // Болезни и антибиотики. – 2012. – № 2 (7).

4. Центр маркетинговых исследований: ЦМИ «Фармэксперт» – Аналитический обзор фармацевтического рынка. – 2009. – № 10 (74). – Р. 9–31.

5. DSM GROUP. Фармацевтический рынок России. Итоги 2013 г.: аналитический отчет: 12–41.

6. WHO Policy Perspectives on Medicines – Pharmacovigilance: ensuring the safe use of medicines. – Available from: URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_EDM_2004.8.pdf.

7. Victor J. Navarro, M.D., John R. Senior, M.D. Drug-Related Hepatotoxicity // N Engl J Med. – 2006. – № 354. – Р. 731–739.

8. Getov I., Dimitrova Z. Antibacterials: spontaneous report analysis for a six years period in Bulgaria // Boll Chim Farm. – 1999 Apr. – № 138 (4). – Р. 186–190.

9. Rebecca Mary Diane Smyth, Elizabeth Gargon, Jamie Kirkham et al. Adverse Drug Reactions in Children // A Systematic Review. PLoS ONE. – 2012. – № 7 (3). – Р. e24061.

10. Gurwitz J.H, Field T.S, Harrold L.R et al. Incidence and preventability of adverse drug events among older persons in the ambulatory setting // JAMA. – 2003. – № 289. – Р. 1107–1116.

11. Matvieieva O.V. Adverse reactions in children are not the same in adults: Analysis of spontaneous reports in 2011–2012 in Crimea, Ukraine // Clinical Therapeutics. – 2013. – № 35 (8, Suppl). – Р. е90–91.

12. Стецюк О.У., Андреева И.В., Колосов А.В., Козлов Р.С. Безопасность и переносимость антибиотиков в амбулаторной практике // Клин. микробиол. антимикроб. Химиотер. – 2011. – № 13 (1). – Р. 67–84.

13. Leone R., Sottosanti L., Luisa Iorio M. et al. Drug-related deaths: an analysis of the Italian spontaneous reporting database // Drug Saf. – 2008. – № 31 (8). – Р. 703–713.

14. Fiszenson-Albala F., Auzerie V., Mahe E. et al. A 6-month prospective survey of cutaneous drug reactions in a hospital setting // Br J Dermatol. – 2003. – № 149. – Р. 1018–1022.

15. Raut A., Pawar A., Pankaj M., Srivastava P., Mishra A. Clinical pattern and severity of cutaneous adverse drug reactions // Int J Pharm Pharm Sci. – 2013. – № 5 (Suppl 2). – Р. 612–616.

16. Jakob E. Borch, Klaus E. Andersen, Carsten Bindslev-Jensen. Cutaneous Adverse Drug Reactions Seen at a University Hospital Department of Dermatology // Acta Derm Venerol. – 2006. – № 86. – Р. 523–527.

17. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – С. 125–127.

18. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez G. et al. Drug-Induced Liver Injury: An Analysis of 461 Incidences Submitted to the Spanish Registry Over a 10-Year Period // Gastroenterology. – 2005. – № 129 (2). – Р. 512–521.

19. Ferrajolo C., Capuano A., Verhamme K.M. et al. Drug-induced hepatic injury in children: a case/non-case study of suspected adverse drug reactions in VigiBase // Br J Clin Pharmacol. – 2010. – № 70 (5). – Р. 721–728.

20. Rau´l J. Andrade, Paul M. Tulkens. Hepatic safety of antibiotics used in primary care // J Antimicrob Chemother. – 2011. – № 66. – Р. 1431–1446.

21. Грацианская А.Н. Антибиотики в педиатрической практике: азитромицин // Трудный пациент. – 2014. – № 12 (1–2). – Р. 25–8.

22. Leitner J.M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoxicity of antibacterials: Pathomechanisms and clinical // Infection. – 2010. – № 38. – Р. 3–11.

23. Белоусов Ю.Б. Лекарственные поражения печени, ассоциируемые с макролидами. Очевидна ли связь? // РМЖ. – 2011. – № 18. – Р. 1118–1121.

24. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ // Клиническая медицина. – 2012. – № 3. – Р. 23–30.

25. Полунина Т.Е. Диагностика и тактика ведения пациентов с лекарственными поражениями печени // Трудный пациент. – 2013. – № 11 (4). – Р. 15–21.

26. Ушкалова Е.А., Коровякова Э.А. Лекарственные поражения печени при применении антибактериальных средств // Лечащий врач. – 2012. – № 2. – Р. 84–88.

27. Jimmy Jose, Padma G.M. Rao, Beena Jimmy. Adverse drug reactions to fl uoroquinolone antibiotics – Analysis of reports received in a tertiary care hospital // Int J Risk Saf Med. – 2008. – № 20. – Р. 169–180.

28. Kazuto T., Yukihiro S. Practical guidelines for diagnosis and early management of drug-induced liver injury // World J Gastroenterol. – 2008. – № 14 (44). – Р. 6774–6785.

29. Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол // Колопроктол. – 2014. – № 1. – Р. 21–28.

30. Wiström J. et al. Frequency of antibiotic-associated diarrhoea in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: a prospective study // J Antimicrob Chemother. – 2001 Jan. – № 47 (1). – Р. 43–50.

31. John G. Bartlett. Antibiotic-associated diarrhea // N Engl J Med. – 2002. – № 346 (5). – Р. 334–339.

32. Самсонов А.А., Плотникова Е.Ю. Антибиотики: друзья или враги, как найти консенсус? Взгляд гастроэнтеролога на антибиотик-ассоциированную диарею // Трудный пациент. – 2012. – № 6. – Р. 44–46.

33. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики // Антибиотики и химиотерапия. – 2004. – № 49 (10). – Р. 26–29.

34. Anucha Apisarnthanarak, Linda M. Mundy. Treatment of Clostridium diffi cile-Associated Diarrhea in the Era of Hypervirulence and Antibiotic Resistance // J Infect Dis Antimicrob Agents. – 2007. – № 151–162.

35. Simor A.E., Bradley S.F., Strausbaugh L.J. et al. Clostridium diffi cile in long-term-care facilities for the elderly // Infect Control Hosp Epidemiol. – 2002. – № 23. – Р. 696–703.

36. Малов В.А. Инфекция Clostridium diffi cile: современное состояние проблемы // Фарматека. – 2010. – № 4. – Р. 27–31.

37. Philip A. Efron, John E. Mazuski. Clostridium diffi cile Colitis // Surg Clin N Am. – 2009. – № 89. – Р. 483–500.

38. Всемирная гастроэнтерологическая организация: практические рекомендации // Пробиотики и пребиотики. – 2008.

39. Monthly Report. Pharmacovigilance Working Party December 2010 Plenary Meeting 6 January 2011 EMA/ СHMP/PhVWP 810358/2010 Patient Health Protection 2010. – Available from: URL: http://www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/Report/2011/01/WC500100459.pdf.

40. Summary Assessment Report of the PhVWP December 2010 Fluoroquinolones – Risk of QT interval prolongation Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) December 2010.

41. FDA Drug Safety Communication: Azithromycin (Zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms. – Available from: URL: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm341822.htm.

42. Ушклова Е.А. Лекарственные средства и интервал QT // Фарматека. – 2001. – № 7. – Р. 45–53.

43. Sharon B. Meropol. Evaluating risks from antibacterial medication therapy // Publicly accessible Penn Dissertations. – 2010. – Р. 424: 2.

44. Jeffrey A. Linder. Antibiotics for Treatment of Acute Respiratory Tract Infections: Decreasing Benefit, Increasing Risk, and the Irrelevance of Antimicrobial Resistance // Clin Infect Dis. – 2008. – № 47. – Р. 744–746.

45. Василевский И.В. Некоторые пути решения проблемы антибиотикорезистентности на современном этапе // Медицина. – 2008. – № 1. – Р. 92–97.

46. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии // Лечащий врач. – 2009. – № 1. – Р. 10–15.

47. Пономарева Ю.В. Актуальные аспекты антибиотикотерапии в педиатрической практике // Лекарственный вестник. – 2011. – № 6 (41). – Р. 19–27.

48. Бондарь Г.Н., Лучанинова В.Н. Применение антибактериальных препаратов у детей при острых респираторных инфекциях в амбулаторной практике Владивостока // Педиатрическая фармакология. – 2007. – № 4 (1). – Р. 19–22.

49. U.S. Department of Health and Human Services. Centers for disease Control and Prevention. – Antibiotic resistance threats in the United States, 2013.

50. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. – 2001.

51. Козлов Р.С. Проблема антибиотикорезистентности в педиатрии // РМЖ. – 2014. – № 3. – Р. 238.

52. Яковлев С.В., Сидоренко С.В., Рафальский В.В., Спичак Т.В. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: российские практические рекомендации. – М.: Изд-во Престо, 2014.

53. Маянский Н.А., Алябьева Н.М., Иваненко А.М. и соавт. Бактериальная этиология острого среднего отита у детей до 5 лет: роль Streptococcus pneumoniаe // Вопросы диагностики в педиатрии. – 2013. – № 5. – Р. 5–13.

Широкое применение антибиотиков в практическом здравоохранении, особенно современных эффективных их представителей, позволило спасти миллионы жизней. В то же время сегодня антибактериальные препараты рассматриваются как средства, являющиеся частой причиной развития нежелательных реакций (НР). Учитывая клиническую значимость антибиотиков, следует серьезно относиться к изучению рисков, связанных с антибактериальной терапией, это позволит разработать рекомендации по их безопасному и рациональному использованию.

Типичным заблуждением многих медицинских работников и населения является мнение, что если препарат разрешен для применения, то он всесторонне изучен и его безопасность полностью отражена в инструкции. В настоящее время установлено, что дорегистрационные доклинические и клинические исследования позволяют выявить и изучить только около 50 % НР нового ЛС, поэтому для определения истинного профиля безопасности всех ЛС, в том числе и антибиотиков, необходим постоянный фармаконадзор за применением препарата в клинической практике. По определению ВОЗ, «Фармаконадзор (Pharmacovigilance, vigilance – «бдительность», англ.) – это научные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением нежелательных реакций или любых других проблем, связанных с лекарственным препаратом» [6]. Только многолетний опыт широкого клинического применения препарата, наряду с использованием всех методов фармаконадзора, включая метод спонтанных сообщений (СС), и адекватно организованных постмаркетинговых и фармакоэпидемиологических исследований с анализом достаточного объема данных, могут служить гарантией хорошей изученности профиля безопасности антибактериальных препаратов [7]. В настоящей статье представлены некоторые результаты мониторинга и оценки безопасности антибактериальных средств в постмаркетинговом периоде.

В Болгарии при анализе базы данных нежелательных реакций ЛС было выявлено, что из 2409 сообщений, полученных за период с 1991 по 1996 г., 18 % связаны с применением антибактериальных препаратов [8]. Следует отметить, что метод СС не позволяет оценить истинную частоту развития НР при применении отдельного ЛС или группы ЛС. Высокий процент НР на антибиотики, который обычно устанавливают при анализе баз СС, может быть связан в том числе с их частым применением.

Для Цитирования:
Кузьмина Анна Вячеславовна, Поливанов Виталий Анатольевич, Асецкая Ирина Львовна, Зырянов Сергей Кенсаринович, Риски при применении антибактериальных препаратов: как их избежать?. Хирург. 2016;11-12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: