По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.151.514 DOI:10.33920/med-10-2203-05

Рекомбинантные факторы свёртывания и их применение в клинической практике

Олефир Ирина Анатольевна врач-трансфузиолог Луганской областной станции переливания крови, г. Северодонецк, lspk1973@mail.ru, http://orcid.org/0000‑0002‑8952‑1851

Как известно, свежезамороженная донорская плазма представляет собой компонент крови, в состав которого входят термолабильные и термостабильные факторы свёртывания. Показаниями к переливанию свежезамороженной плазмы являются состояния, при которых наблюдается дефицит плазменных факторов свёртывания — кровотечения, передозировка антикоагулянтов непрямого действия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания в фазе гипокоагуляции. Однако существуют состояния, обусловленные дефицитом не всех факторов свёртывания (дефицитом потребления), а связанные с недостатком какого-либо одного звена. К подобным состояниям можно отнести наиболее часто встречаемые врождённую гемофилию А (недостаток VIII фактора) и гемофилию В, связанную с недостатком IX фактора, болезнь Виллебрандта, а также редкие коагулопатии, вызванные дефицитом других факторов свёртывания (проакцелерина, проконвертина, XI фактора, фибриногена). В подобных ситуациях более целесообразным является направленное замещение недостающих факторов крови препаратами, получаемыми из донорской плазмы (плазменными факторами свёртывания), или полученными путём генной инженерии (рекомбинантными факторами свёртывания). Рекомбинантные факторы свёртывания крови (РФСК) представляют собой лиофилизированные препараты гликопротеинов, обладающие биологической активностью фактора свёртывания крови, выделенного из плазмы, и предназначенные для заместительной терапии при заболеваниях, связанных с нарушениями системы свертывания крови. Применение рекомбинантных факторов свёртывания, в отличие от плазменных, полностью исключает риск передачи гемотрансмиссивных инфекций, а также даёт возможность наладить производства вне зависимости от наличия или отсутствия запасов донорской плазмы. Разработка, производство и применение рекомбинантных факторов свёртывания представляет собой абсолютно новую ступень в развитии гематологии и клинике наследственных заболеваний, к которым относятся врождённые коагулопатии.

Литература:

1. Авдеева Ж. И., Солдатов А. А. Лекарственные препараты фактора VIII, актуальные вопросы разработки, клинического исследования и применения. // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2021. — № 1. — С.11–18.

2. Зоренко В. Ю., Мишин Г. В., Северова Т. В., Кудлай Д. А., Борозинец А. Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013. — № 12 (2). — С. 30–37.

3. Руководство по лечению гемофилии 2‑е издание. Всемирная Федерация гемофилии, перепечатано с разрешения Blackwell Publishing Ltd. 2012; 80

4. Румянцев А. Г., Румянцев С. А., Чернов В. М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2013. — 211 с.

5. Самсонова Н. Н., Климович Л. Г. Использование рекомбинантного активированного фактора в кардиохирургии. //Тромбоз, гемостаз и реология. — 2011. — № 4 (48). — С. 41–46.

6. Тарасова И. С. Иннонафактор — первый отечественный рекомбинантный фактор свертывания крови IX. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2015. — № 3. — С. 14–19.

7. Устинникова О. Б., Бондарев В. П, Рунова О. Б. Рекомбинантные факторы свертывания крови: особенности структуры и оценки качества. // Молекулярная медицина. — 2015. — № 6. — С.23–29.

1. Avdeeva Zh. I., Soldatov A. A. Lekarstvennye preparaty faktora VIII, aktualnye voprosy razrabotki, klinicheskogo issledovaniia i primeneniia [Factor VIII drugs, topical issues of development, clinical research and use]. // Biopreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie [Biopreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment]. — 2021. — № 1. — P. 11–18. (In Russ.)

2. Zorenko V. Iu., Mishin G. V., Severova T. V., Kudlai D. A., Borozinets A. Iu. Farmakokineticheskie svoistva, bezopasnost i perenosimost preparata Oktofaktor (rezultaty I fazy klinicheskogo issledovaniia u bolnykh gemofiliei A) [Pharmacokinetic properties, safety and tolerability of Octofactor (results of a phase I clinical trial in patients with hemophilia A)]. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii [Issues of Hematology/Oncology and Immunopathology in Pediatrics]. 2013. — No. 12 (2). — P. 30–37. (In Russ.)

3. Guidelines for the treatment of hemophilia 2nd edition. World Federation of Hemophilia, reprinted with permission Blackwell Publishing Ltd. 2012; 80. (In Russ.)

4. Rumiantsev A. G., Rumiantsev S. A., Chernov V. M. Gemofiliia v praktike vrachei razlichnykh spetsialnostei [Hemophilia in the practice of doctors of various specialties]. Moscow: GEOTAR-Media. — 2013. — 211 p. (In Russ.)

5. Samsonova N. N., Klimovich L. G. Ispolzovanie rekombinantnogo aktivirovannogo faktora v kardiokhirurgii [The use of recombinant activated factor in cardiac surgery]. // Tromboz, gemostaz i reologiia [Thrombosis, Hemostasis and Rheology]. — 2011. — No. 4 (48). — P. 41–46. (In Russ.)

6. Tarasova I. S. Innonafaktor — pervyi otechestvennyi rekombinantnyi faktor svertyvaniia krovi IX [Innonafactor is the first domestic recombinant blood coagulation factor IX]. // Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii [Issues of Hematology/Oncology and Immunopathology in Pediatrics]. — 2015. — No. 3. — P. 14–19. (In Russ.)

7. Ustinnikova O. B., Bondarev V. P., Runova O. B. Rekombinantnye faktory svertyvaniia krovi: osobennosti struktury i otsenki kachestva [Recombinant blood coagulation factors: structural features and quality assessment]. // Molekuliarnaia meditsina [Molecular Medicine]. — 2015. — № 6. — P. 23–29. (In Russ.)

К наиболее часто встречающимся и широко изученным формам коагулопатий относится гемофилия А (встречается в 80 % случаев, представляет собой дефицит VIII фактора свёртывания), и гемофилия В, связанная с недостатком IX фактора. Гемофилия представляет собой наследственное заболевания, клинические проявления которого встречаются только у мужчин, женщины же могут служить носительницами патологического гена. Для обеспечения нормального гемостаза необходимо, чтобы уровень плазменных факторов свёртывания был не ниже 30 % от нормы. При гемофилии лёгкой степени содержание фактора свёртывания составляет от 5 % до 25 % от нормы, при гемофилии средней тяжести концентрация VIII и IX факторов снижается ниже 5 %, а у пациентов с тяжёлой формой гемофилии содержание плазменных факторов свёртывания опускается ниже 1 % [4].

До 30‑х годов прошлого столетия лечение больных гемофилией ограничивалось иммобилизацией конечностей, наложением тугих повязок и местным применением холода. Всё изменилось, когда больным гемофилией начали использовать для ликвидации дефицита факторов свёртывания переливание сначала цельной крови, а немного позже плазмы, в первую очередь свежезамороженной. В 1964 году был впервые выделен и перелит криопреципитат, представляющий собой концентрат VIII фактора свёртывания, а в 1968 году были выделены другие факторы свёртывания. Однако отсутствие на тот момент каких‑либо методов вирусной инактивации привело к тому, что к концу 80‑х годов практически все больные гемофилией в результате проведенных трансфузий оказались инфицированными вирусами гепатита В и С, а также вирусом иммунодефицита человека. Ситуацию должно было спасти создание факторов свёртывания, полностью безопасных в плане риска передачи инфекционных агентов, и в конце 90‑х годов прошлого века такие препараты были получены с использованием технологии генной инженерии, они получили название рекомбинантных факторов свёртывания. В качестве исходного генетического материала была использована донорская плазма, а в качестве материала для встраивания ДНК — клетки лабораторных животных (в частности, яичники новорождённых хомячков), способных продуцировать VIII фактор. Хранить полученные клетки следует в жидком азоте, в специальном ректоре при температуре -196оС.

Для Цитирования:
Олефир Ирина Анатольевна, Рекомбинантные факторы свёртывания и их применение в клинической практике. Справочник врача общей практики. 2022;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: