Заявка на подписку:

o.melnichuk@panor.ru

По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.8:616.61‑006‑033.2–089 DOI:10.33920/med-14-2601-03

Реабилитационная программа для снижения токсичности иммунотерапии ингибиторами pd-1 пациентов с метастатическим раком паренхимы почки

С.Е. ВАРЛАМОВА ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б. В. Петровского»» Россия, г. Москва, https://orcid.org/0000‑0001‑6578‑166Х, е-mail: svarlamova@rambler.ru
Н.Б. КОРЧАЖКИНА ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б. В. Петровского»» Россия, г. Москва, https://orcid.org/0000‑0002‑9804‑7725
А.С. МОЧАЛОВА ТФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б. В. Петровского»» Россия, г. Москва, https://orcid.org/0000‑0002‑7681‑5383
Т.И. ГРУШИНА ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. Б. В. Петровского»» Россия, г. Москва, https://orcid.org/0000‑0002‑0945‑4266

Цель исследования. Разработать реабилитационную программу для снижения частоты и степени выраженности ранних иммуноопосредованных нежелательных явлений (ИНЯ) иммунотерапии ингибиторами PD-1 пациентов с метастатическим раком паренхимы почки. Материал и методы. Объектом проспективного рандомизированного клинического исследования являлись 159 пациентов (средний возраст 62 года) с метастатическим раком паренхимы почки. Они были распределены на 2 сопоставимые группы. 1 группа (62 пациента) получали иммунотерапию пембролизумабом— моноклональным антителом, ингибитором PD-1, общесистемную магнитотерапию, иммуносупрессивную интервальную аэрозольтерапию. 2 группа (97 пациентов) получали аналогичную иммунотерапию. В течение 3 месяцев наблюдения осуществлялся мониторинг результатов клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования пациентов. Для оценки видов и степени выраженности ИНЯ использовали шкалу NCI CTCAE V6.0. Общую магнитотерапию импульсным бегущим магнитным полем с частотой 100 ± 15 Гц, режимом 3, конфигурацией соленоидов «цилиндр», величиной магнитной индукции 2,8 мТл проводили в течение 30 минут, 2 раза в неделю, на курс 16–18 процедур. Аэрозольтерапию препаратом мометазона фуроат на процедуру 1 доза 200 мкг проводили 2 раза в неделю, на курс 16–18 процедур. Результаты. Реабилитационные мероприятия статистически значимо снизили у пациентов частоту возникновения основных ранних ИНЯ: кожной— на 25,3%, гастроинтестинальной— на 20%, почечной— на 19,2%, легочной— на 9,2%, гематологической— на 8,1%. А также уменьшили на 153 общее количество случаев ИНЯ (228 случаев во 2 группе, в среднем 2,35 на пациента, против 75, в среднем 1,21 на пациента 1 группы). Заключение. Физические факторы улучшили переносимость иммунотерапии пациентами с метастатическим раком паренхимы почки, что критически важно для достижения объективного противоопухолевого ответа.

Литература:

1. Motzer RJ, Porta C, Eto M, Powles T, Grünwald V, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in FirstLine Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024; 42 (11): 1222–1228. https://doi.org/10.1200/JCO.23.01569

2. Patel R, Onyechi A, Mohamed MM, Oyenuga M, Sartaj S. Immunotherapy and Antiangiogenic Therapy for the Treatment of Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and an Updated Network MetaAnalysis of Phase III Clinical Trials. Cureus. 2023; 15 (5): e38838. https://doi.org/10.7759/cureus.38838

3. Wang Y, Zhou S, Yang F, et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD–L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019; 5 (7): 1008–1019. https://doi.org/10.1001/ jamaoncol.2019.0393

4. Naidoo J, Murphy C, Atkins MB, Brahmer JR, Champiat S, Feltquate D, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) consensus definitions for immune checkpoint inhibitor-associated immune-related adverse events (irAEs) terminology. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2023; 11: e006398. https://doi.org/10.1136/jitc-2022–006398

5. Martins F., Sofiya L., Sykiotis G. P. et al. Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol. 2019; 16, 563–580. https://doi.org/10.1038/s41571‑019‑0218‑0

6. Paderi A, Giorgione R, Giommoni E, et al. Association between Immune Related Adverse Events and Outcome in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Immune Checkpoint Inhibitors. Cancers. 2021; 13 (4):

860. https://doi.org/10.3390/cancers13040860

7. Silberg M., Krabbe L., Bögemann M., et al. Immune-Related Adverse Events Can Predict Progression-Free and Overall Survival In Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Immune Checkpoint Inhibitors. Clinical Genitourinary Cancer. 2024; 22 (5): 102164. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2024.102164

8. Rao Ullur A, Côté G, Pelletier K, Kitchlu A. Immunotherapy in oncology and the kidneys: a clinical review of the evaluation and management of kidney immune-related adverse events. Clin Kidney J. 2023; 16 (6): 939–951. https:// doi.org/10.1093/ckj/sfad014

9. Longhitano E.; Muscolino P.; Lo Re et al. Immune Checkpoint Inhibitors and the Kidney: A Focus on Diagnosis and Management for Personalised Medicine. Cancers. 2023; 15: 1891. https://doi.org/10.3390/cancers15061891

10. Медицинская онкореабилитация. Опухоли шеи и средостения / Н. Б. Корчажкина, К. В. Котенко, Т.И. Грушина [и др.]. — Москва: ООО «Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» (Москва), 2026. — 184 с. — ISBN 978‑5‑9704‑9423‑3. [Medical oncorehabilitation. Tumors of the neck and mediastinum / N. B. Korchazhkina, K. V. Kotenko, T. I. Grushina [et al.]. — Moscow: OOO Izdatelskaya Gruppa GEOTAR-Media (Moscow), 2026. — 184 p. — ISBN 978‑5‑9704‑9423‑3.] (In Russ.)

11. Медицинская реабилитация при заболеваниях органов дыхания: руководство для врачей / В. А. Епифанов, К. В. Котенко, А. В. Епифанов [и др.]. — 2‑е издание, переработанное и дополненное. — Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2025. — 400 с. — ISBN 978‑5‑9704‑8876‑8. — DOI 10.33029/9704‑8876‑8‑REB-2025‑1‑400. [Medical rehabilitation for respiratory diseases: a guide for doctors / V. A. Epifanov, K. V. Kotenko, A. V. Epifanov [et al.]. — 2nd edition, revised and supplemented. — Moscow: OOO Izdatelskaya Gruppa GEOTAR-Media, 2025. — 400 p. — ISBN 978‑5‑9704‑8876‑8. — DOI 10.33029/9704‑8876‑8‑REB2025‑1‑400.] (In Russ.)

12. Физическая и реабилитационная медицина в плановой и военно-полевой хирургии / А. Н. Разумов, К. В. Котенко, Н. Б. Корчажкина [и др.]. — Москва: «Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2025. — 1024 с. — ISBN 978‑5‑9704‑9283‑3. [Physical and rehabilitation medicine in planned and Military field surgery / A. N. Razumov, K. V. Kotenko, N. B. Korchazhkina [et al.]. — Moscow: GEOTAR-Media Publishing Group, 2025. — 1024 p. — ISBN 978‑5‑9704‑9283‑3.] (In Russ.)

13. Медицинская онкореабилитация. Рак легкого / К. В. Котенко, Н. Б. Корчажкина, Т. И. Грушина [и др.]. — Москва: Издательская группа ГЭОТАР-Медиа, 2025. — 176 с. — ISBN 978‑5‑9704‑9293‑2. — DOI 10.33029/9704‑9293‑2‑MRL-2025‑1‑176. [Medical oncorehabilitation. Lung cancer / K.V. Kotenko, N. B. Korchazhkina, T. I. Grushina [et al.]. — Moscow: GEOTAR-Media Publishing Group, 2025. — 176 p. — ISBN 978‑5‑9704‑9293‑2. — DOI 10.33029/9704‑9293‑2‑MRL-2025‑1‑176.] (In Russ.)

14. Использование физиотерапевтических методов в реабилитации больных с онкологической патологией / Л. С. Круглова, Е. А. Шатохина, К. В. Котенко, Н. Б. Корчажкина // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2016. — Т. 15, № 2. — С. 97–101. — DOI 10.18821/1681‑3456‑2016‑15‑2‑97‑101. [Use of physiotherapeutic methods in the rehabilitation of patients with oncological pathology / L. S. Kruglova, E. A. Shatokhina, K.V. Kotenko, N. B. Korchazhkina // Physiotherapy, balneology and rehabilitation. — 2016. — Vol. 15, No. 2. — P. 97–101. — DOI 10. 18821/1681‑3456‑2016‑15‑2‑97‑101.] (In Russ.)

Оригинальная статья

The original article

Автор, ответственный за переписку: Варламова С.Е. — E-mail: svarlamova@rambler.ru

Как цитировать: С.Е. Варламова, Н.Б. Корчажкина, А.С. Мочалова, Т. И. Грушина. Реабилитационная программа для снижения токсичности иммунотерапии ингибиторами pd-1 пациентов с метастатическим раком паренхимы почки. Физиотерапевт. 2026, ТОМ 22, 1; DOI 10.33920/med-14‑2601‑03

Corresponding author: Varlamova S.E. — е-mail: svarlamova@rambler.ru

Cite this article: S.E. Varlamova, N. B. Korchazhkina, A.S. Mochalova, T. I. Grushin. A rehabilitation program to reduce the toxicity of immunotherapy with PD-1 inhibitors in patients with metastatic renal parenchymal cancer. Physiotherapist. 2026, VOLUME 22, 1; DOI 10.33920/med-14‑2601‑03

За последние годы значительно изменилось лекарственное противоопухолевое лечение различных солидных злокачественных новообразований. Открытие ключевых факторов развития опухоли привело к разработке таргетных препаратов, напрямую не повреждающих опухолевые клетки. Одним из ее видов является иммунотерапия моноклональными антителами ингибиторами рецепторов программируемой клеточной гибели (PD-1) на поверхности Т-лимфоцитов с их лигандами (PD–L1 и PD–L2). Как подтверждают многочисленные исследования [1–3], у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР) иммунотерапия ингибиторами PD-1 обладает достаточной эффективностью. Однако она сопряжена с развитием токсических реакций, обусловленных чрезмерным ответом Т-клеток и аутоиммунным повреждением органов [4]. Было установлено, что первые три месяца иммунотерапии представляют собой период наибольшего риска возникновения так называемых иммуноопосредованных нежелательных явлений (ИНЯ) [5–9]. Лечение ИНЯ в зависимости от степени их тяжести включает ступенчатую фармакотерапию кортикостероидами. В последние годы для лечения и профилактики токсических реакций стали применяться различные физиотерапевтические факторы [10–14], однако в литературе не обнаружено сведений об использовании физических факторов при ранней медицинской реабилитации пациентов с метастатическим ПКР.

Для Цитирования:
С.Е. ВАРЛАМОВА, Н.Б. КОРЧАЖКИНА, А.С. МОЧАЛОВА, Т.И. ГРУШИНА, Реабилитационная программа для снижения токсичности иммунотерапии ингибиторами pd-1 пациентов с метастатическим раком паренхимы почки. Физиотерапевт. 2026;1.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: