В работе приведены результаты исследований по разработке составов гелей метилурацила (МУ) в терапевтической концентрации фармацевтической субстанции (ФС) — 10 %. Изучены биофармацевтические показатели ФС — растворимость и абсорбция в условиях in vitro. Доказана эффективность предложенной технологии получения мягких лекарственных форм (МЛФ) — гелей МУ, позволяющей обеспечить быстроту и полноту высвобождения малорастворимого в воде исследуемого вещества.
В качестве объекта исследования в работе использовали метилурацил (субстанция — порошок, ОАО «Интерхим», совместное украинско-бельгийское химическое предприятие, Украина). В качестве растворителя использовали полиэтиленгликоль с молекулярной массой 400 (ПЭГ400) (MERCK, Германия). Гелеобразователи относятся к производным акриловой кислоты — карбопол-21 и карбопол-30 (Lubrizol Advanced Materials Inc., Бельгия). Для создания необходимого значения рН и придания структурно-механических свойств использовали нейтрализатор аргинин (Symrise, Германия).
Технология получения гелей. При изготовлении гелей МУ предварительно в течение часа в воде выдерживали гелеобразователь, к набухшему гелеобразователю прибавляли нейтрализующий агент — водный раствор аргинина, в прозрачный гель вводили раствор МУ в ПЭГ-400, полученный при 40±2°C.
Таким образом, для дальнейшего изучения изготовлены гели, составы которых представлены в таблице.
Анализ высвобождения МУ из разработанных образцов гелей. Для изучения скорости и полноты высвобождения МУ из разработанных МЛФ использовали метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану в течение 6 часов [2]. Для проведения данного анализа навеску исследуемого образца весом 2,0 взбалтывали в 50 мл воды очищенной при 37±1о С. Затем из раствора отбирали пробу объемом 5 мл и фильтровали через шприцевые насадки Minisart с размером пор 0,45 мкм (фильтрующий материал — нейлон). Для установления степени высвобождения МУ из образцов гелей профильтрованную пробу переносили в кварцевую кювету и проводили спектрофотометрический анализ в УФ-области. УФ-спектры водных вытяжек образцов гелей в диапазоне от 190 до 500 нм соответствовали по характеристическим пикам стандарту МУ — максимум поглощения при 260±2 нм, минимум поглощения при 231±2 нм. Ввиду отсутствия геля МУ на фармацевтическом рынке в качестве мази-сравнения использовали мазь МУ на гидрофобной основе промышленного производства, изготовленную по стандартной для малорастворимых ФС технологии — растиранием рассчитанного количества МУ с вазелином и водным ланолином.