По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.151.5 DOI:10.33920/med-03-2504-06

Распространенность носительства полиморфных CYP2C9 и VKORC1 у пациентов чувашской популяции, получающих варфарин

К. С. Георгиева ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии, Чебоксары, Россия
С. И. Павлова ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова», Чебоксары, Россия

Варфарин — антикоагулянт, имеющий доказанную эффективность в профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими клапанами сердца. Значимыми при подборе доз данного препарата являются генетические особенности пациента, такие как носительство полиморфизмов, ответственных за его фармакокинетику (CYP2C9) и фармакодинамику (VKORC1).

Литература:

1. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник / М. Л. Максимов, Р. А. Бонцевич, И. С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М. Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021.

1. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practitioners]: manual / M. L. Maksimov, R. A. Bontsevich, I. S. Bu rashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MedDoc», 2021. — 948 p. ISBN 978-5-6045764-9-6 (In Russ.)

Цель исследования: проанализировать носительство клинически значимых аллельных вариантов CYP2C9 и VKORC1 у лиц чувашской популяции с хронической ревматической болезнью сердца (ХРБС).

В исследование были включены пациенты-чуваши с ХРБС от 18 до 80 лет, проживающие в Чувашской Республике. Этническая принадлежность определялась путем самоотнесения с помощью оценки генеалогии в двух и более поколениях. Материалом для определения полиморфизмов послужила венозная кровь пациента. Выделение ДНК и определение полиморфизмов гена CYP2C9 (rs1057910, rs1799853), VKORC1 (rs9923231) было осуществлено методом полимеразной цепной реакции. Исследование одобрено этическим комитетом, выписка из Протокола № 5 от 23.05.2023 года.

В исследование было включено 74 пациента-чуваша [Ме — 66,4 года (Q1Q3: 62,00–70,75)], с диагнозом ХРБС, длительно получающих варфарин. По гендерному составу количество женщин преобладало — 62,2% (n = 46, 95% ДИ: 50,173,2). У всех пациентов в качестве сопутствующей патологии имелась гипертоническая болезнь, хроническая сердечная недостаточность: 73% процента приходилось на 2а стадию, 18,9% — на 2b стадию, и 8,1% — на первую. Генотипирование по VKORC1 (-1639_G > A, rs9923231) продемонстрировало преобладание гетерозиготного полиморфизма GA у 48,65% (n = 36), гомозиготный полиморфизм AA встречался с частотой 24,32% (n = 18), у 27,03% (n = 20) полиморфизмы не выявлены. Фармакогенотипирование по гену CYP2C9*2 (430 C > T, rs1799853) продемонстрировало, что у 79,73% (n = 59) пациентов полиморфизмы отсутствовали, гетерозиготный полиморфизм СТ был зафиксирован у 20,27% (n = 15), гомозиготный полиморфизм — не выявлен. В ходе анализа на носительство полиморфизмов CYP2C9*3 (A > C, rs1057910) «дикий» ген зафиксирован у 91,89% (n = 68), гетерозиготный полиморфный аллель AС — в 8,11% (n = 6), гомозиготный полиморфизм АА обнаружен не был.

У пациентов-чувашей с ХРБС выявлено носительство полиморфизмов гена VKORC1, так 72,97% пациентов явились носителями как минимум одного полиморфного аллеля. Очевидно, что актуальным является дальнейшее популяционное исследование с целью персонализации терапии варфарином в Чувашской Республике.

Для Цитирования:
К. С. Георгиева, С. И. Павлова, Распространенность носительства полиморфных CYP2C9 и VKORC1 у пациентов чувашской популяции, получающих варфарин. ГЛАВВРАЧ. 2025;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: