Одним из механизмов проявления противовоспалительной активности БАВ является ингибирование ферментов циклооксигеназы-1 и/или циклооксигеназы-2 [1].
Ядро гетероцикла пиразола является значимым центроидом (scaffold) для конструирования и поиска биологически активных веществ (БАВ) с заданной фармакологической активностью. Известные лекарственные препараты производные 5-пиразолона и группа высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 коксибы (целекоксиб), содержащие ядро пиразола, обладают ярко выраженной противовоспалительной активностью [2].
В научной литературе имеются сведения о вкладе бензотиазольного фрагмента в проявление антиэкссудативной активности [3–5].
Подавляющее большинство известных нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибирующих ЦОГ-1, могут приводить к эрозивно-язвенным поражениям желудка, поэтому в настоящее время осуществляется целенаправленный поиск селективных ингибиторов ЦОГ-2 [6].
Целью данной работы является хемоинформационный анализ противовоспалительной активности и целенаправленный синтез новых бензотиазолилпиразолов.
Прогностическая часть
С помощью веб-сервисов SwissADME, ADMETlab 2.0 и admetSAR был осуществлен хемоинформационный анализ молекулярных дескрипторов лекарствоподобия и фармакокинетических дескрипторов прогнозируемых соединений.
Наиболее перспективные структуры для исследования лиганд-рецепторного взаимодействия подверглись предварительной оптимизации пространственного строения посредством программы HyperChem Professional 8.0.8 методом AM1.
Далее энергию лиганд-рецепторного взаимодействия анализировали методом молекулярного докинга с использованием программы Molegro Virtual Docker, ver. 6.0.1.
Синтетическая часть
Исходный 4-амино-1-(бензотиазол-2-ил)—3-метил-5-фенил-1H-пиразол I получен по известному методу [1].
N-(1-(бензотиазол-2-ил)—3-метил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил) бензамид II. В смесь хлороформа (7 мл), триэтиламина (0,4 мл) и аминопиразола I (0,2 г, 0,65 ммоль) при перемешивании по каплям вводили бензоилхлорид (0,216 г, 1,54 ммоль). Реакционную массу кипятили 6 ч. По окончании реакции смесь охлаждали, промывали 5 % водным раствором карбоната натрия (20 мл), затем насыщенным раствором хлорида натрия. Органический слой сушили безводным сульфатом натрия и упаривали. Сухой остаток обрабатывали этанолом, осадок отфильтровывали и хроматографировали на колонке с силикагелем в системе толуол-ацетонитрил. Выход 0,21 г (78 %), белые кристаллы, Т. пл. 244–246 0С (ССl4). ИК спектр, ν, см — 1: 3267, 1643, 1602, 1590, 1574, 1545, 1520, 1284, 1166, 943, 753.