Широкое использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в клинической практике врачей самых разных специальностей обусловлено их основными механизмами действия: противовоспалительным, анальгетическим, антипирическим, дезагрегантным [5]. Такое сочетание эффектов обусловлено вмешательством НПВС в метаболизм арахидоновой кислоты. Мишенью действия НПВС является циклооксигеназа (ЦОГ), которая участвует в синтезе простагландинов, простациклинов и тромбоксана.
Несмотря на то что первый НПВС ацетилсалициловая кислота (АСК) в клинической практике используется с 1899 г., только в 1971 г. J. Vane и соавторы опубликовали гипотезу, объясняющую механизм действия аспирина и «аспириноподобных» препаратов [17]. А в начале 90-х годов прошлого столетия были обнаружены изоформы этого фермента: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Открытие изоформ циклооксигеназы и изучение их роли в развитии воспаления и физиологических процессах привело к созданию новых препаратов с более безопасным профилем. Исходно предполагалось, что ЦОГ-1 отвечает только за физиологические процессы в организме, а ЦОГ-2 активируется только при воспалении. Широкое внедрение в клиническую практику высокоселективных ЦОГ-2-препаратов предполагало уменьшение частоты побочных эффектов в первую очередь со стороны желудочно- кишечного тракта. Это было подтверждено данными рандомизированных контролируемых исследований VIGOR и CLASS [6, 15].
В настоящее время представления о роли изоферментов ЦОГ изменились. Было показано, что они взаимосвязаны и имеют частично перекрещивающийся спектр биологической активности в отношении регуляции многих физиологических, адаптационных и патофизиологических процессов, протекающих в организме человека. Так, ЦОГ-1 преобладает в слизистой ЖКТ, где выполняет цитопротекторную функцию, в тромбоцитах, обеспечивая их агрегантные свойства, клетках почек, некоторых других органах. ЦОГ-2 преобладает в мозге, репродуктивных органах, почках, мононуклеарных лейкоцитах крови (моноцитах) и тканей (макрофагах) [5, 6].