По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89 (075.8) DOI:10.33920/med-01-2003-01

Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации

Насырова Регина Фаритовна доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель отделения персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, e-mail: nreginaf77@gmail.com
Добродеева Вера Сергеевна младший научный сотрудник отделения персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, e-mail: dobro.vera@gmail.com
Скопин Станислав Дмитриевич клинический ординатор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, e-mail: skopin1994@inbox.ru
Шнайдер Наталья Алексеевна доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, e-mail: nataliashnayder@gmail.com
Незнанов Николай Григорьевич доктор медицинских наук, профессор, директор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, e-mail: spbinstb@bekhterev.ru

В статье рассмотрено актуальное состояние применения фармакогенетического тестирования в клинической практике в области психиатрии, наркологии и неврологии в Российской Федерации. Активное внедрение фармакогенетического тестирования в клиническую практику способствует персонализированному подходу к прогнозированию фармакологического ответа на лекарственные средства, минимизации развития нежелательных реакций в ответ на терапию, повышению эффективности фармакотерапии, приверженности к терапии и качеству жизни пациентов с психоневрологическими расстройствами. В будущем ожидается повышение доступности фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике.

Литература:

1. Введение в психофармакогенетику: монография / Р. Ф. Насырова, М. В. Иванов, Н. Г. Незнанов. — СПб.: Издательский центр СПб НИПНИ им. В. М. Бехтерева. 2015: 272 с.

2. Клиническая психофармакогенетика / под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. — СПб.: ДЕАН. 2019: 405 с.

3. Мосолов С. Н., Калинин В. В., Еремин А. В. Сравнительная эффективность и переносимость нового поколения антипсихотических средств при лечении обострений шизофрении // Новые достижения в терапии психических заболеваний / под ред. С. Н. Мосолова. — М.: Бином. 2002.

4. Насырова Р. Ф., Иващенко Д. В., Яхин К. К., Незнанов Н. Г. Оценка риска развития антипсихотик-индуцированных метаболических нарушений: возможности фармакогенетического тестирования. Практическая медицина. 2017; 1 (102): 15–18.

5. Сычев Д. А., Кукес В. Г., Ташенова А. И. Фармакогенетическое тестирование. Политика и управление в здравоохранении. 2010; 2: 39–43.

6. Bijl M. J., Visser L. E., Hofman A., Vulto A. G., van Gelder T., Stricker B. H. C., van Schaik R. H. N. Influence of the CYP2D6*4 polymorphism on dose, switching and discontinuation of antidepressants. British Journal of Clinical Pharmacology. 2008; 65 (4): 558–564. DOI:10.1111/j.1365-2125.2007.03052.x.

7. Brandl E. J., Tiwari A. K., Zhou X., Deluce J., Kennedy J. L., Müller D. J., Richter M. A. Influence of CYP2D6 and CYP2C19 gene variants on antidepressant response in obsessive-compulsive disorder. The Pharmacogenomics Journal. 2013; 14 (2): 176–181. DOI:10.1038/tpj.2013.12v.

8. Clinical Guideline Annotations [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www. pharmgkb.org/guidelines.

9. Evans d. A. P., Сlarke С. A. Pharmacogenetics. British Medical Bulletin. 1961; 17 (3): 234–240. DOI:10.1093/oxfordjournals.bmb.a069915.

10. Greden J. F., Parikh S. V., Rothschild A. J., Thase M. E., Dunlop B. W., DeBattista C. et al. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: A large, patient- and rater-blinded, randomized, controlled study. Journal of Psychiatric Research. 2019; 111: 59–67. DOI:10.1016/j.jpsychires.2019.01.003.

11. Murphy G. M., Kremer C., Rodrigues H. E., Schatzberg A. F. Pharmacogenetics of Antidepressant Medication Intolerance. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (10): 1830–1835. DOI: 10.1176/appi.ajp.160.10.1830.

12. Pouget J. G., Shams T. A., Tiwari A. K., Müller D. J. Pharmacogenetics and outcome with antipsychotic drugs // Dialogues in clinical neuroscience. 2014; 16 (4): 555–566.

13. Thompson C., Steven P. Hamilton & Catriona Hippman. Psychiatrist attitudes towards pharmacogenetic testing, direct-to-consumer genetic testing, and integrating genetic counseling into psychiatric patient care. Psychiatry Research. 2015; 226 (1): 68–72. DOI:10.1016/j.psychres.2014.11.044.

14. Школа молодых ученых по персонализированной психиатрии, наркологии и неврологии [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://psychiatr.ru/events/815.

15. Новости «Вектор-Бест». [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://vector-best.ru/prod/index. php?SECTION_ID= 2425#3829.

16. Набор реагентов фармакогенетика «Варфарин» для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом варфарина, методом ПЦР в реальном времени [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www.dna-technology.ru/equipmentpr/nabory-reagentov-dlya-pcr-genetika-cheloveka/farmakogenetika-varfarin.

1. Vvedenie v psikhofarmakogenetiku: monografi ya [Introduction to psychopharmacogenetics: monograph]. Nasyrova R. F., Ivanov M. V., Neznanov N. G. — St. Petersburg: Publishing Center St. Petersburg NIPNI named after V. M. Bekhtereva, 2015. — 272 p. ISBN 978-5-7452-0020-5.

2. Klinicheskaya psikhofarmakogenetika pod red. R. F. Nasyrovoy, N. G. Neznanova [Clinical psychopharmacogenetics, ed. by R. F. Nasyrova, N. G. Neznanova]. — St. Petersburg: DEAN Publishing House, 2019. — 405 p. ISBN 978-5-6043573-7-8.

3. Mosolov S. N., Kalinin V. V., Eremin A. V. Sravnitel’naya Effektivnost’ i perenosimost’ novogo pokoleniya antipsikhoticheskikh sredstv pri lechenii obostreniy shizofrenii [Comparative efficacy and tolerability of a new generation of antipsychotic drugs in the treatment of exacerbations of schizophrenia]. New advances in the treatment of mental illness. Ed. by S. N. Mosolova. — Moscow: Binom, 2002. — pp. 82–94.

4. Nasyrova R. F., Ivashchenko D. V., Yakhin K. K., Neznanov N. G. Otsenka riska razvitiya antipsikhotik-indutsirovannykh metabolicheskikh narusheniy: vozmozhnosti farmakogeneticheskogo testirovaniya [Risk assessment of the development of antipsychotic-induced metabolic disorders: the possibilities of pharmacogenetic testing]. Practical medicine. 2017: 1 (102); pp. 15–18.

5. Sychev D. A., Kukes V. G., Tashenova A. I. Farmakogeneticheskoe testirovanie [Pharmacogenetic testing]. Politics and management in healthcare 2010: № 2; pp. 39–43.

6. Bijl M. J., Visser L. E., Hofman A., Vulto A. G., van Gelder T., Stricker B. H. C., van Schaik R. H. N. Infl uence of the CYP2D6*4 polymorphism on dose, switching and discontinuation of antidepressants. British Journal of Clinical Pharmacology. 2008; 65 (4): 558–564. DOI:10.1111/j.1365-2125.2007.03052.x.

7. Brandl E. J., Tiwari A. K., Zhou X., Deluce J., Kennedy J. L., Müller D. J., Richter M. A. Influence of CYP2D6 and CYP2C19 gene variants on antidepressant response in obsessive-compulsive disorder. The Pharmacogenomics Journal. 2013; 14 (2): 176–181. DOI:10.1038/tpj.2013.12v.

8. Clinical Guideline Annotations [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://www. pharmgkb. org/guidelines.

9. Evans d. A. P., Сlarke С. A. Pharmacogenetics. British Medical Bulletin. 1961; 17 (3): 234–240. DOI:10.1093/oxfordjournals.bmb.a069915.

10. Greden J. F., Parikh S. V., Rothschild A. J., Thase M. E., Dunlop B. W., DeBattista C. et al. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: A large, patient- and rater-blinded, randomized, controlled study. Journal of Psychiatric Research. 2019; 111: 59–67. DOI:10.1016/j.jpsychires.2019.01.003.

11. Murphy G. M., Kremer C., Rodrigues H. E., Schatzberg A. F. Pharmacogenetics of Antidepressant Medication Intolerance. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (10): 1830–1835. DOI: 10.1176/appi.ajp.160.10.1830.

12. Pouget J. G., Shams T. A., Tiwari A. K., Müller D. J. Pharmacogenetics and outcome with antipsychotic drugs // Dialogues in clinical neuroscience. 2014; 16 (4): 555–566.

13. Thompson C., Steven P. Hamilton & Catriona Hippman. Psychiatrist attitudes towards pharmacogenetic testing, direct-to-consumer genetic testing, and integrating genetic counseling into psychiatric patient care. Psychiatry Research. 2015; 226 (1): 68–72. DOI:10.1016/j.psychres.2014.11.044.

14. School of Young Scientists in Personalized Psychiatry, Drug and Neurology [Electronic resource]. — Access Mode: https://psychiatr.ru/events/815.

15. News of «Vektor-Bes». [Electronic resource]. — Access Mode: https://vector-best.ru/prod/index. php?SECTION_ID=2425#3829.

16. A kit of «Warfarin» pharmacogenetics reagents for determining genetic polymorphisms associated with warfarin metabolism by real-time PCR [Electronic resource]. — Access Mode: https://www.dna-technology.ru/equipmentpr/nabory-reagentov-dlya-pcr-genetika-cheloveka/farmakogenetika-varfarin.

Несмотря на появление новых лекарственных средств (ЛС) для терапии психических и неврологических расстройств и постоянное совершенствование методик преодоления терапевтической резистентности, количество психических больных, не отвечающих на психофармакотерапию, составляет, по данным разных авторов, до 5 до 60 % [3]. В настоящее время в большинстве случаев подбор дозировки препарата для терапии психических и неврологических заболеваний осуществляется эмпирическим путем. Подбор оптимальной дозы лекарственного препарата, основанный на результатах фармакогенетического тестирования (ФГТ), позволяет предупредить развитие нежелательных реакций (НР), повысить безопасность и эффективность медикаментозной терапии. К настоящему времени проведено достаточное количество фармакогенетических исследований, в которых показана ассоциация между аллельными вариантами генов системы цитохрома Р450 и развитием НР при приеме ЛС или эффективностью терапии [6, 7, 9, 11]. Полученные данные могут позволить врачу предупреждать развитие НР при приеме ЛС на основании результатов генотипирования путем подбора оптимальной дозы препарата или замены ЛС на более эффективное и безопасное.

За последние несколько лет вышел ряд указов и постановлений Правительства РФ, направленных на внедрение персонализированного подхода в клиническую практику в нашей стране. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 24.04.2018 № 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины» необходимо создать научно-техническую и клиническую базы для повышения качества и обеспечения доступности персонализированной медицинской помощи с целью досимптоматического прогнозирования развития психических и неврологических расстройств, их профилактики, повышения эффективных традиционных методов лечения путем персонализации их применения, а также разработки мероприятий по внедрению в практическое здравоохранение. В соответствии с Указом Президента РФ от 01.12.2016 № 642 «О стратегии научно-технологического развития Российской Федерации» в ближайшие 10–15 лет приоритетами научно-технологического развития РФ следует считать те направления, которые позволят получить научные и научно-технические результаты, создать технологии, являющиеся основой инновационного развития внутреннего рынка продуктов и услуг, устойчивого положения России на внешнем рынке, и обеспечат переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов. Кроме того, о необходимости широкого внедрения генетических технологий в клиническую практику в России говорят недавно изданные Указ Президента РФ от 28.11.2018 № 680 «О развитии генетических технологий в Российской Федерации» (вместе с «Положением о совете по реализации Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2027 годы») и постановление Правительства РФ от 22.04.2019 № 479 «Об утверждении Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2027 годы».

Для Цитирования:
Насырова Регина Фаритовна, Добродеева Вера Сергеевна, Скопин Станислав Дмитриевич, Шнайдер Наталья Алексеевна, Незнанов Николай Григорьевич, Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: