Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) — метод, используемый в клинической практике, заключающийся в измерении концентраций лекарственных препаратов в различных биологических жидкостях человеческого организма с последующей интерпретацией [1]. Процесс ТЛМ основан на предположении, что существует определенная связь между дозой и концентрацией лекарственного средства в плазме крови, а также между концентрацией и терапевтическими эффектами [2].
ТЛМ целесообразно проводить в следующих случаях: выраженная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, нелинейная фармакокинетика лекарственного препарата, узкий терапевтический диапазон, особые в плане фармакокинетических параметров подгруппы пациентов (беременные, пожилые, новорожденные), нарушение функции экскреторных органов (печени и (или) почек), полипрагмазия, а также для оценки приверженности к лечению [3].
Физиологические изменения, протекающие во время беременности, могут вызывать значительные изменения фармакокинетических параметров множества лекарственных препаратов. Данные изменения могут оказывать влияние на всасывание лекарственных препаратов, распределение, метаболизм и выведение [4].
На всасывание лекарственных препаратов, поступающих в организм преимущественно per os, влияет повышенная выработка прогестерона, особенно в III триместре, когда наблюдаются пиковые концентрации прогестерона в плазме, задерживающие опорожнение желудка и снижающие моторные функции тонкого кишечника на 30–50 %, что приводит к изменению таких параметров, как C (max) и T (max) [5].
Во время беременности объем всей жидкости организма достигает 8 л, причем 60 % жидкости находится в плаценте, амниотической жидкости и самом плоде, а 40 % — в материнских тканях. В результате увеличения объема распределения концентрации большинства лекарственных препаратов снижаются. Объем внутрисосудистой жидкости у беременных также увеличен ввиду повышенной функции РААС (ренин — ангиотензин — альдостероновая система), что приводит задержке воды и реабсорбции ионов Na+, а также к большему объему распределения гидрофильных лекарственных препаратов и снижению их концентраций. Также во время беременности отмечается снижение количества альбумина [6, 7].