Шизофрения остается одним из самых важных социально значимых психических заболеваний в связи с ранним возрастом дебюта, быстрой социально-бытовой декомпенсацией и высоким процентом инвалидизации пациентов [1]. Предупреждение тяжелых исходов зависит от своевременной адекватно подобранной терапии и достижения высокого уровня комплаенса пациента. Так как терапия шизофрении продолжается длительно, чаще всего, в течение всей жизни пациента, психиатр должен оценивать не только эффективность, но и безопасность психофармакотерапии и даже субъективный комфорт пациента при приеме лекарственных средств (ЛС).
Для лечения шизофрении широко используются психотропные ЛС группы антипсихотиков (АП). Несмотря на создание новых АП, проблема АП-индуцированных нежелательных реакций (НР) остается нерешенной [2].
Одной из потенциально жизнеугрожающих НР является АП-индуцируемое удлинение интервала QT, которое может привести к желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de Pointes, TdP), и внезапной сердечной смерти у пациентов с шизофренией [3]. Частота встречаемости АП-индуцированного удлинения интервала QT достигает 8 %, вдвое превышая среднепопуляционную [4]. Вероятно, реальная частота АП-индуцированной TdP значительно выше, так как не всегда возможно осуществить запись электрокардиограммы (ЭКГ) во время нарушения сердечного ритма, которое приведет к летальному исходу [5].
Хотя до сих пор существует много споров о факторах риска и генетической предрасположенности к фатальным аритмиям при различной степени удлинения интервала QT на фоне приема ЛС, АП-индуцированное удлинение корригированного (по ЧСС) интервала QT (QTс) < 5 мс, как правило, не считается проаритмическим, а удлинение на ⩾20 мс рассматривается как определенный фактор риска TdP [6].
Накопленный опыт прогнозирования и целенаправленной профилактики НР, вызванных АП, свидетельствует о том, что большинство из них можно предотвратить или существенно снизить их частоту и выраженность симптомов [7]. Генетическая предрасположенность к развитию НР, индуцированных АП, обусловлена полиморфизмом однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов, кодирующих ключевые ферменты и белки, участвующие в метаболизме и транспорте АП и их активных метаболитов [8]. Важным аспектом обеспечения оптимального баланса между эффективностью и безопасностью АП-терапии является генетически детерминированное нарушение оттока (эффлюкса) АП [8, 9].