По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.833 DOI:10.33920/med-03-2504-07

Поражение периферических нервов, ассоциированное с терапией оксалиплатином в реальной клинической практике

И. А. Гопиенко Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (Медицинский институт), Москва, Россия
С. К. Зырянов Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (Медицинский институт), Государственное бюджетное учреждение города Москвы «Городская клиническая больница № 24» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия

Рак является проблемой общественного здравоохранения и основной причиной смерти пациентов во всем мире. В 2018 году во всем мире было зарегистрировано около 18 млн новых случаев рака и 9,6 млн летальных исходов. Препараты платины, как основные препараты в химиотерапии онкологических больных, широко используются при лечении различных злокачественных опухолей. Оксалиплатин является цитотоксическим соединением платины третьего поколения, широко используется в лечении различных онкологических заболеваний. Известно, что в основной спектр нежелательных реакций (НР) оксалиплатина входят нейро-, гематотоксичность, токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции гиперчувствительности. Основным проявлением нейротоксичности оксалиплатина является поражение периферических нервов, частота которого по результатам оценки безопасности в клинических исследованиях [1–4] и мета-анализах [5] составляет ≥ 10 %. Существует две формы нейротоксичности — острая и хроническая. Острая нейротоксичность возникает более чем у 90 % пациентов, может дебютировать даже во время инфузии лекарственного средства и обычно самопроизвольно купируется в короткие сроки. Хроническая нейротоксичность является кумулятивной, чаще наблюдается у пациентов, получавших оксалиплатин в курсовой дозе > 540 мг/м2. Несмотря на сенсорный характер нейропатии, она может повлечь за собой нарушение физических функций и существенно снизить качество жизни пациентов [6]. Безопасность оксалиплатина в РФ оценивалась только в рамках клинических исследований с небольшим (менее 100 субъектов в каждом) количеством участников [7, 8], масштабных клинических исследований не проводилось. Спонтанные сообщения (СС) о НР являются одним из эффективных систем оценки актуального статуса безопасности лекарственных средств без ограничений по времени и размера выборки. Также анализ спектра НР в СС может позволить оценить результативность рутинных мер профилактики рисков фармакотерапии, к которым, в отношении оксалиплатина, относится и поражение периферических нервов.

Литература:

1. Baratelli C. et al. A systematic review of the safety profile of the different combinations of fluoropyrimidines and oxaliplatin in the treatment of colorectal cancer patients // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018. Vol. 122. P. 21–29.

2. Yu Z. et al. Safety Profile of Oxaliplatin in 3,687 Patients With Cancer in China: A PostMarketing Surveillance Study // Front. Oncol. 2021. Vol. 11.

3. Grothey A. Oxaliplatin-safety profile: neurotoxicity // Semin. Oncol. 2003. Vol. 30. P. 5–13.

4. Bogliolo S. et al. Oxaliplatin for the treatment of ovarian cancer // Expert Opin. Investig. Drugs. 2015. Vol. 24, № 9. P. 1275–1286.

5. Zhao G. et al. Capecitabine/oxaliplatin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a meta-analysis // Colorectal Dis. 2010. Vol. 12, № 7. P. 615–623.

6. Cersosimo R.J. Oxaliplatin-Associated Neuropathy: A Review // Ann. Pharmacother. SAGE PublicationsSage CA: Los Angeles, CA, 2005.

7. Коломейцева А. А. et al. Результаты сравнения терапевтической эквивалентности препарата Оксалиплатин-РОНЦ® (производства филиала «НАУКОПРОФИ» ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России) с препаратом Элоксатин® (Авентис Фарма, Великобритания) в составе схемы mFOLFOX6 в качестве первой линии химиотерапии у пациентов с метастатическим раком толстой кишки: 4 (20) // Злокачественные Опухоли. Россия, Москва: Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», 2016. № 4 (20). P. 58–67.

8. Урманчеева А. Ф. Оксалиплатин (Элоксатин®) в лечении метастатического рака яичника // РМЖ Приложение Онкология. 2010. № 1. P. 6–12.

9. Литвиненко Т. С. et al. Анализ спонтанных сообщений как «инструмент» фармаконадзора: 2 // Биомедицина. Россия, Светлые горы: Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр биомедицинских технологий РАМН, 2022. Vol. 18, № 2. P. 40–45.

1. Baratelli C. et al. A systematic review of the safety profile of the different combinations of fluoropyrimidines and oxaliplatin in the treatment of colorectal cancer patients // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018. Vol. 122. P. 21–29.

2. Yu Z. et al. Safety Profile of Oxaliplatin in 3,687 Patients With Cancer in China: A PostMarketing Surveillance Study // Front. Oncol. 2021. Vol. 11.

3. Grothey A. Oxaliplatin-safety profile: neurotoxicity // Semin. Oncol. 2003. Vol. 30. P. 5–13.

4. Bogliolo S. et al. Oxaliplatin for the treatment of ovarian cancer // Expert Opin. Investig. Drugs. 2015. Vol. 24, № 9. P. 1275–1286.

5. Zhao G. et al. Capecitabine/oxaliplatin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a meta-analysis // Colorectal Dis. 2010. Vol. 12, № 7. P. 615–623.

6. Cersosimo R.J. Oxaliplatin-Associated Neuropathy: A Review // Ann. Pharmacother. SAGE PublicationsSage CA: Los Angeles, CA, 2005.

7. Kolomeitseva A. A. et al. Rezultaty sravneniia terapevticheskoi ekvivalentnosti preparata Oksaliplatin-RONTs® (proizvodstva filiala «NAUKOPROFI» FGBU «RONTs im. N. N. Blokhina» Minzdrava Rossii) s preparatom Eloksatin® (Aventis Farma, Velikobritaniia) v sostave skhemy mFOLFOX6 v kachestve pervoi linii khimioterapii u patsientov s metastaticheskim rakom tolstoi kishki: 4 (20) [Results of comparison of therapeutic equivalence of Oxaliplatin-RONC® (manufactured by the NAUKOPROFI branch of the N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation) with Eloxatin® (Aventis Pharma, UK) as part of the mFOLFOX6 regimen as first-line chemotherapy in patients with metastatic colon cancer: 4 (20)] // Zlokachestvennye Opukholi [Malignant Tumors]. Russia, Moscow: All-Russian Public Organization «Russian Society of Clinical Oncology», 2016. No. 4 (20). P. 58–67. (In Russ.)

8. Urmancheeva A. F. Oksaliplatin (Eloksatin®) v lechenii metastaticheskogo raka iaichnika [Oxaliplatin (Eloxatin®) in the treatment of metastatic ovarian cancer] // RMZh Prilozhenie Onkologiia [RMJ Supplement Oncology]. 2010. No. 1. P. 6–12. (In Russ.)

9. Litvinenko T. S. et al. Analiz spontannykh soobshchenii kak «instrument» farmakonadzora: 2 [Analysis of spontaneous reports as a «tool» for pharmacovigilance: 2] // Biomeditsina [Biomedicine]. Russia, Svetlye Gory: Institution of the Russian Academy of Medical Sciences Scientific Center for Biomedical Technologies of the Russian Academy of Medical Sciences, 2022. Vol. 18, No. 2. P. 40–45. (In Russ.)

Цель исследования: оценить долю выявленных поражений периферических нервов при использовании оксалиплатина в структуре СС.

Объектом исследования были СС о НР, развившихся при использовании оксалиплатина, которые были зарегистрированы в подсистеме «Фармаконадзор» АИС Рoсздравнадзора с 01.01.2015 по 01.08.2023. В анализ были включены только СС, для которых причинно-следственная связь была оценена как «возможная», «вероятная» или «определенная» в соответствии со шкалой Наранжо. Из исследования были исключены дубликаты, невалидные СС. При проведении анализа данные из повторных СС включались в первичные СС. Валидными считались СС, имеющие все критерии валидности: идентифицируемый репортер, идентифицируемый пациент, по меньшей мере один подозреваемый лекарственный препарат, по меньшей мере одна подозреваемая НР.

За период с 01.01.2015 по 01.08.2023 было зарегистрировано 739 СС о развитии НР на территории РФ (715 первичных СС [96,75 %], 18 дубликатов СС [2,4 %], 6 невалидных СС [0,8 %]), в которых в качестве подозреваемого в развитии НР лекарственного средства указывался оксалиплатин. Из них валидными СС были 715, в которых были репортированы 1221 НР. За исследуемый период отметили выраженный рост количества сообщений о нежелательных реакциях, с 20 сообщений за 2015 год до 122 сообщений за 2023 год. Среди них было выявлено 127 СС о развитии НР со стороны нервной системы (10,4 %), а сведения о развитии поражения периферических нервов отметили в 39 СС (3,2 %): «периферическая нейропатия» в 10 СС, «периферическая сенсорная нейропатия» в 2 СС, «полинейропатия» в 23 СС, «дизестезия» в 4 СС. Сведения о развитии НР были выявлены в СС, репортированных с 20.05.2020 по 01.08.2023, в интервал с 01.01.2015 по 19.05.2020 сообщений о развитии нейропатий не было. Женский пол был указан в 23 СС с указанием на развитие поражения периферических нервов, а мужской — в 11 СС (37,9 %). В 5 случаях пол пациента в СС не был уточнен. В СС были указаны следующие исходы поражения периферических нервов: выздоровление (n = 8), улучшение (n = 15), без изменений (n = 6), неизвестно (n = 10). Таким образом преимущественно исход нейропатий был благоприятным.

Для Цитирования:
И. А. Гопиенко, С. К. Зырянов, Поражение периферических нервов, ассоциированное с терапией оксалиплатином в реальной клинической практике. ГЛАВВРАЧ. 2025;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: