По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.035.3

Полипрагмазия в клинической практике

Ежова Надежда Евгеньевна врач-терапевт ГКБ № 64 города Москвы. E-mail: ezhova_n@mail.ru
Мильчаков Кирилл Сергеевич ассистент Высшей школы управления здравоохранением ПГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. E-mail: mks13.09@ya.ru
Кондратова Наталья Владимировна заведующий стационаром клиники «Медицина», доцент кафедры терапии и семейной медицины ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кандидат медицинских наук. Тел.: 8 (985) 760-43-96. E-mail: kondratova@medicina.ru
Кузнецов Иван Сергеевич врач высшей категории, заведующий эндокринологическим отделением ФГБУ «9 ЛДЦ Минобороны». E-mail: iskuznetsov@yandex.ru

Полипрагмазия, получившая широкое распространение в новом тысячелетии, приводит к повышению риска межлекарственных взаимодействий и нежелательных побочных реакций, к снижению приверженности пациента к лечению и неоправданному росту экономических затрат. Полипрагмазия является независимым фактором риска увеличения частоты госпитализаций и смертности, в особенности у пожилых пациентов. Разработан ряд методик оптимизации комбинированной фармакотерапии и ограничения нерационального назначения ЛС, однако ни одна из них не имеет доказанного в рандомизированных исследованиях влияния на жесткие конечные точки. Все это определяет потребность в разработке новых методов борьбы с полипрагмазией.

Литература:

1. Данилина К.С., Головина О.В., Сычев Д.А. Частота потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у пожилых пациентов, находящихся на стационарном лечении в терапевтическом отделении // Клин. геронтология. — 2014. — Т. 1. — С. 7–14.

2. Кукес В.Г., Грачев С.В., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 304 с.

3. Отделенов В.А., Новакова А.Н., Карасев А.В. и др. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре // Клин. фармакол. и тер. — 2012. — № 5. — С. 81–85.

4. Сычев Д.А., Сосновский Е.Е., Орехов Р.Е., Бордовский С.П. Современные методы борьбы с полипрагмазией у пациентов пожилого и старческого возраста // Сибирское медицинское обозрение. — 2016. — Т. 98, № 2. — С. 13–21.

5. Хохлов А.А., Сычев Д.А., Сироткина А.М. Аспекты безопасного применения статинов: межлекарственное взаимодействие, фармакогенетические вопросы // Universum: медицина и фармакология. — 2016. — № 1–2 (24).

6. American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2015 updated Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2015;63(11):2227–2246.

7. Bhatt D.L., Cryer B.L., Contant C.F., Cohen M., Lanas A., Schnitzer T.J., Shook T.L., Lapuerta P., Goldsmith M.A., Laine L., Scirica B.M., Murphy S.A., Cannon C.P. COGENT Investigators. Clopidogrel with or without omeprazole in coronary artery disease. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1909-17.

8. Bolego C., Baetta R., Bellosta S., Corsini A., Paoletti R. Safety considerations for statins. Curr Opin Lipidol. 2002 Dec;13(6):637-44.

9. Charlesworth C.J., Smit E., Lee D.S., Alramadhan F., Odden M.C. Polypharmacy Among Adults Aged 65 Years and Older in the United States: 1988-2010. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 Aug;70(8):989-95.

10. Chen Y., Mao J., Hop C.E. Physiologically based pharmacokinetic modeling to predict drug-drug interactions involving inhibitory metabolite — A case study of amiodarone. Drug Metab Dispos 2014 Oct 16. pii: dmd.114.059311 [Epub ahead of print].

11. Cooper J.A., Cadogan C.A., Patterson S.M., Kerse N., Bradley M.C., Ryan C., Hughes C.M. Interventions to improve the appropriate use of polypharmacy in older people: a Cochrane systematic review. BMJ Open. 2015 Dec 9;5(12):e009235.

12. Dalleur O., Boland B., Losseau C. et al. Reduction of potentially inappropriate medications using the STOPP criteria in frail older inpatients: a randomised controlled study. Drugs Aging. 2014;31(4):291–298.

13. Davies E.C., Green C.F., Taylor S., Williamson P.R., Mottram D.R., Pirmohamed M. Adverse drug reactions in hospital in-patients: a prospective analysis of 3695 patient-episodes. PLoS One. 2009;4(2):e4439.

14. Doan J., Zakrzewski-Jakubiak H., Roy J., Turgeon J., Tannenbaum C. Prevalence and risk of potential cytochrome P450-mediated drug-drug interactions in older hospitalized patients with polypharmacy. Ann Pharmacother. 2013 Mar;47(3):324-32.

15. Espino D.V., Bazaldua O.V., Palmer R.F., Mouton C.P., Parchman M.L., Miles T.P. et al. Suboptimal medication use and mortality in an older adult community-based cohort: results from the Hispanic EPESE study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61: 170–5.

16. Fialová D., Topinková E., Gambassi G., Finne-Soveri H., Jónsson P.V., Carpenter I., Schroll M., Onder G., Sørbye L.W., Wagner C., Reissigová J., Bernabei R. AdHOC Project Research Group. Potentially inappropriate medication use among elderly home care patients in Europe. JAMA. 2005 Mar 16;293(11):1348-58.

17. Finks S.W., Campbell J.D. Avoiding patient morbidity: Updated statin drug interactions and risks for patient harm. Nurse Pract. 2014 Nov 16;39(11):45-51.

18. Flaherty J.H., Perry H.M. III, Lynchard G.S., Morley J.E. Polypharmacy and hospitalization among older home care patients. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2000; 55: M554–9.

19. Frazier S.C. Health outcomes and polypharmacy in elderly individuals: an integrated literature review. J Gerontol Nurs 2005; 31: 4–11.

20. Fried T.R., O’Leary J., Towle V., Goldstein M.K., Trentalange M., Martin D.K. Health outcomes associated with polypharmacy in community-dwelling older adults: a systematic review. J Am Geriatr Soc. 2014 Dec;62(12):2261-72.

21. Gallagher P.F., Barry P.J., Ryan C., Hartigan I., O’Mahony D. Inappropriate prescribing in an acutely illpopulation of elderly patients as determined by Beers’Criteria. Age Ageing. 2008;37(1):96-101.

22. Gallagher P., Ryan C., Byrne S., Kennedy J., O’Mahony D. STOPP (screening tool of older person’s prescriptions) and START (screening tool to alert doctors to right treatment): consensus validation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46(2):72–83.

23. Garfinkel D., Mangin D. Feasibility Study of a Systematic Approach for Discontinuation of Multiple Medications in Older Adults Addressing Polypharmacy. Arch. Intern. Med. 2010. 170: 1648–54.

24. George J., Phun Y.T., Bailey M.J., Kong D.C., Stewart K. Development and validation of the medication regimen complexity index. Ann Pharmacother. 2004;38:1369-1376.

25. Guazzi M., Brambilla R., Reina G., Tumminello G., Guazzi M.D. Aspirin-angiotensin-converting enzyme inhibitor coadministration and mortality in patients with heart failure: a dose-related adverse effect of aspirin. Arch Intern Med. 2003 Jul 14;163(13):1574-9.

26. Haider S.I., Johnell K., Thorslund M., Fastbom J. Trends in polypharmacy and potential drugdrug interactions across educational groups in elderly patients in Sweden for the period 1992 — 2002. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Dec;45(12):643-653.

27. Hanlon J.T., Schmader K.E. The medication appropriateness index at 20: where it started, where it has been, and where it may be going. Drugs Aging. 2013.30(11). Р. 893–900.

28. Hirota T., Ieiri I. Drug-drug interactions that interfere with statin metabolism. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(9):1435-47.

29. Huang S.M., Strong J.M., Zhang L. et al. New era in drug interaction evaluation:US Food and Drug Administration update on CYP enzymes, transportersand the guidance process. J Clin Pharmacol 2008;48:662-70.

30. Hudhra K., García-Caballos M., Casado-Fernandez E., Jucja B., Shabani D., Bueno-Cavanillas A. Polypharmacy and potentially inappropriate prescriptions identified by Beers and STOPP criteria in co-morbid older patients at hospital discharge. J Eval Clin Pract. 2016 Apr;22(2):189-93.

31. Information Health Centre. Prescriptions Dispensed in the Community Statistics for 1996 to 2006: England. Available at: [https://catalogue.ic.nhs.uk/publications/prescribing/primary/ pres-disp-com-1996-2006/pres-disp-com-1996-2006-rep.pdf].

32. Jacubeit T., Drisch D., Weber E. Risk factors as reflected by an intensive drug monitoring system. Agents Actions Suppl. 1990;29:117-25.

33. Johansson T., Abuzahra M.E., Keller S., Mann E., Faller B., Sommerauer C., Höck J., Löffler C., Köchling A., Schuler J., Flamm M., Sönnichsen A. Impact of strategies to reduce polypharmacy on clinically relevant endpoints: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016 Aug;82(2):532-48.

34. Juurlink D.N., Gomes T., Paterson J.M., Hellings C., Mamdani M.M. Trends in the coprescription of proton pump inhibitors with clopidogrel: an ecological analysis. CMAJ Open. 2015 Nov 26;3(4):E428-31.

35. Kaushal R., Kern L.M., Barrón Y., Quaresimo J., Abramson E.L. Electronic prescribing improves medication safety in community-based office practices. J Gen Intern Med. 2010;25(6): 530–536.

36. Lavan A.H., Gallagher P.F., O’Mahony D. Methods to reduce prescribing errors in elderly patients with multimorbidity. Clin Interv Aging. 2016 Jun 23;11:857-66.

37. Lau W.C., Waskell L.A., Watkins P.B., Neer C.J., Horowitz K., Hopp A.S., Tait A.R., Carville D.G., Guyer K.E., Bates E.R. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):32-7.

38. Levy P.D., Nandyal D., Welch R.D., Sun J.L., Pieper K., Ghali J.K., Fonarow G.C., Gheorghiade M., O’Connor C.M. Does aspirin use adversely influence intermediate-term postdischarge outcomes for hospitalized patients who are treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers? Findings from Organized Program to Facilitate Life-Saving Treatment in Hospitalized Patients with Heart Failure (OPTIMIZE-HF). Am Heart J. 2010.

39. Magro L., Moretti U., Leone R. Epidemiology and characteristics of adverse drug reactions caused by drug-drug interactions. Expert Opin Drug Saf. 2012 Jan;11(1):83-94.

40. Mehuys E., Dupond L., Petrovic M., Christiaens T., VanBortel L., Adriaens E. et al. Medication management among home-dwelling older patients with chronicdiseases: possible roles for community pharmacists. JNutr Health Aging. 2012;16(8):721-6.

41. Meune C., Mahe I., Mourad J.J., Simoneau G., Knellwolf A.L., Bergmann J.F., Caulin C. Interaction between angiotensin-converting enzyme inhibitors and aspirin: a review. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Dec;56(9-10):609-20.

42. Moriarty F., Hardy C., Bennett K., Smith S.M., Fahey T. Trends and interaction of polypharmacy and potentially inappropriate prescribing in primary care over 15 years in Ireland: a repeated cross-sectional study. BMJ Open. 2015 Sep 18;5(9):e008656.

43. Pasina L., Brucato A.L., Falcone C., Cucchi E., Bresciani A., Sottocorno M. et al. Medication nonadherence among elderly patients newly discharged and receiving polypharmacy. Drugs Aging 2014; 31: 283–9.

44. Payne R.A. The epidemiology of polypharmacy. Clin Med (Lond). 2016 Oct;16(5):465-469.

45. Rodrigues M.C., Oliveira C. Drug-drug interactions and adverse drug reactions in polypharmacy among older adults: an integrative review. Rev Lat Am Enfermagem. 2016 Sep 1;24:e2800.

46. Saw J., Brennan D.M., Steinhubl S.R., Bhatt D.L., Mak K.H., Fox K., Topol E.J. CHARISMA Investigators. Lack of evidence of a clopidogrel-statin interaction in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol. 2007 Jul 24;50(4):291-5.

47. Saw J., Steinhubl S.R., Berger P.B., Kereiakes D.J., Serebruany V.L., Brennan D., Topol E.J. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation Investigators. Lack of adverse clopidogrel-atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebocontrolled clopidogrel trial. Circulation. 2003 Aug 26;108(8):921-4.

48. Scibona P., Angriman F., Simonovich V., Heller M.M., Belloso W.H. Cardiovascular pharmacogenomics. Arch Cardiol Mex. 2014 Jan-Mar;84(1):25-31.

49. SönnichsenA., TrampischU.S., RieckertA.,Piccoliori G.,VögeleA.,FlammM.,Johansson T., Esmail A., Reeves D., Löffler C., Höck J., Klaassen-Mielke R., Trampisch H.J., Kunnamo I. Polypharmacy in chronic diseases-Reduction of Inappropriate Medication and Adverse drug events in older populations by electronic Decision Support (PRIMA-eDS): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jan 29;17:57.

50. Tantry U.S., Jeong Y.H., Gurbel P.A. The clopidogrel-statin interaction. Circ J. 2014;78(3):592-4.

51. Teo K.K., Yusuf S., Pfeffer M., Torp-Pedersen C., Kober L., Hall A., Pogue J., Latini R., Collins R. ACE Inhibitors Collaborative Group. Effects of long-term treatment with angiotensin-convertingenzyme inhibitors in the presence or absence of aspirin: a systematic review. Lancet. 2002 Oct 5;360(9339):1037-43.

52. Tirkkonen T., Heikkilä P., Vahlberg T., Huupponen R., Laine K. Epidemiology of CYP3A4mediated clopidogrel drug-drug interactions and their clinical consequences. Cardiovasc Ther. 2013 Dec;31(6):344-51.

53. Wang Z.Y., Chen M., Zhu L.L., Yu L.S., Zeng S., Xiang M.X., Zhou Q. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy. Ther Clin Risk Manag. 2015 Mar 19;11:449-67.

54. Wastesson J.W., Canudas-Romo V., Lindahl-Jacobsen R., Johnell K. Remaining Life Expectancy With and Without Polypharmacy: A Register-Based Study of Swedes Aged 65 Years and Older. Journal of the American Medical Directors Association. 2016;17(1):31-35. doi:10.1016/j. jamda.2015.07.015.

55. Wimmer B.C., Bell J.S., Fastbom J., Wiese M.D., Johnell K. Medication Regimen Complexity and Number of Medications as Factors Associated With Unplanned Hospitalizations in Older People: A Population-based Cohort Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Jun;71(6):831-7.

56. Wimmer B.C., Bell J.S., Fastbom J., Wiese M.D., Johnell K. Medication Regimen Complexity and Polypharmacy as Factors Associated With All-Cause Mortality in Older People: A PopulationBased Cohort Study. Ann Pharmacother. 2016 Feb;50(2):89-95.

57. Würtz M., Grove E.L. Proton Pump Inhibitors in Cardiovascular Disease: Drug Interactions with Antiplatelet Drugs. Adv Exp Med Biol. 2016 Sep 15.

С развитием медицинской науки и фармацевтической промышленности связана отчетливо прослеживающаяся в последние десятилетия тенденция к более частому назначению лекарственных препаратов. Кроме технологического прогресса, к росту числа назначаемых препаратов приводит увеличение среднего возраста населения в развитых и некоторых развивающихся странах. В России за период с 1991 года численность населения пенсионного возраста возросла на 4 млн человек, а доля лиц в возрасте 65 лет и старше — с 10 до 13% [4]. С увеличением доли лиц пожилого и старческого возраста неизбежно возрастает потребность в назначении медикаментозной терапии, и в том числе, учитывая полиморбидность как одну из основных характеристик этих возрастных групп с медицинской точки зрения, нескольких лекарственных препаратов одновременно [1]. Однако, даже если пациент получает лечение по поводу одного заболевания, зачастую терапия является комбинированной и множественной. Это обусловлено как расширением возможностей современной фармакологии, так и неоправданным назначением избыточного количества препаратов в условиях широкого их выбора в сочетании с недостаточными познаниями врачей в области клинической фармакологии или отсутствием убедительной доказательной базы в отношении рациональной комбинированной фармакотерапии в ряде областей медицины.

Назначение пациенту избыточно большого количества лекарственных средств (ЛС) является наиболее распространенным определением полипрагмазии. Стоит отметить, что однозначного определения этого понятия не существует, причем смыслы, придаваемые ему, существенно различаются [3; 44; 45]. Так, некоторые авторы употребляют этот термин без негативного подтекста, подразумевая под полипрагмазией лишь назначение нескольких ЛС по поводу одного заболевания. Различаются и количественные критерии полипрагмазии: встречаются определения этого понятия как «назначение пяти и более лекарственных средств (ЛС) одному пациенту», «шести и более», «четырех и более», «назначение двух и более ЛС одного класса» и т.д. [3; 27; 45].

Для Цитирования:
Ежова Надежда Евгеньевна, Мильчаков Кирилл Сергеевич, Кондратова Наталья Владимировна, Кузнецов Иван Сергеевич, Полипрагмазия в клинической практике. Справочник врача общей практики. 2016;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: