По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 614.54; 616.379–008.64 DOI:10.33920/med-14-2406-13

Полиморфизм Arg25Pro гена TGFβ как фактор дифференцированного подхода к профилактике у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа

И.А. ЯЦКОВ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени, Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь, Россия, https://orcid.org/0000-0002-5486-7262, e-mail: egermd@yandex.ru
В.А. БЕЛОГЛАЗОВ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени, Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь, Россия, https://orcid.org/0000–0001–9640–754X
Е.С. АГЕЕВА Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» Ордена Трудового Красного Знамени, Медицинский институт имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь, Россия, https://orcid.org/0000-0003-4590-3580

Цель исследования. Изучение лабораторных показателей, а именно уровня TGFβ, маркера воспаления (С-реактивный белок), кишечной проницаемости (зонулин), липополисахарид-связывающих систем [липополисахарид связывающий белок (ЛСБ), sCD14, бактерицидный белок повышенной проницаемости (BPI)], вазоактивных молекул [эндотелин-1 (EDN1) и ангиотензин-2 (ANG2)], а также гликированного гемоглобина и параметров липидного профиля, в зависимости от варианта полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ у пациентов с СД1. Материал и методы. Исследование проведено на 75 пациентах с сахарным диабетом 1-го типа (СД1). Изучен уровень трансформирующего фактора роста бета (TGFβ), маркеров воспаления, кишечной проницаемости, липополисахарид-связывающих систем, вазоактивных молекул, гликированного гемоглобина и параметров липидного профиля в зависимости от варианта полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ. Результаты. Уровень липополисахарид-связывающего белка у пациентов с AA вариантом Arg25Pro гена TGFβ был значительно ниже, чем у группы AP (p1-3=0,001). Показатели sCD14 изонулина были выше у пациентов сAA вариантом, по сравнению с группой PP (p1-2=0,027 и p1-2=0,011 соответственно). Уровень эндотелина-1 также был выше у группы с AA вариантом (p1-2=0,01, p1-3=0,012). Уровень общего холестерина был обнаружен на самом высоком уровне в группе сPP вариантом полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ (p1-2=0,048; p2-3=0,042). Сравнительный анализ показал значительно повышенный уровень ЛПНП в группе PP по сравнению с AP вариантом (p2-3=0,012). Полученные результаты также подтверждают наличие связи между полиморфизмом гена TGFβ и развитием эндотелиальной дисфункции и повышенной кишечной проницаемости у пациентов с СД1. Заключение. Полученные данные подтверждают влияние полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ на защитную функцию энтероцитарного барьера, кишечную проницаемость и развитие эндотелиальной дисфункции у пациентов с СД1. Своевременное выявление пациентов с рисковым генотипом поможет в перспективе ранее начать профилактику изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, разработать и внедрить более эффективные профилактические технологии по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с СД1.

Литература:

1. Elsayed N.A., Aleppo G., Aroda V.R. [et al.]. Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes. Diabetes Care. 2023; 46 (1):S1-S4. https://doi.org/10.2337/dc23-sint.

2. Tzavlaki K., Moustakas A. TGF-β Signaling. Biomolecules. 2020;10 (3):487. https://doi.org/10.3390/biom10030487.

3. Hinck A.P., Mueller T.D., Springer T.A. Structural biology and evolution of the TGF-β family. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2016;8 (12):a022103. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022103.

4. Zhou Li., He X., Cai P. [et al.]. Induced regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ-induced type 1 diabetes mellitus Cellular and Molecular Immunology. 2021;18 (3):698–710. https://doi.org/10.1038/ s41423-020-00623-2.

5. Singh B., Krawetz M.D., De Lima R.M. [et al.]. Role of TGF-β in Self-Peptide Regulation of Autoimmunity. Arch. Immunol. Ther. Exp. 2018; 66:11–19. https://doi.org/10.1007/s00005-017-0482-6

6. Ishigame H., Zenewicz L.A., Sanjabi S. [et al.]. Excessive Th1 responses due to the absence of TGF-β signaling cause autoimmune diabetes and dysregulated Treg cell homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110 (17): 6961–6966. https://doi.org/10.1073/pnas.1304498110.

7. Behl T., Gupta A., Sehgal A. [et al.]. Exploring the multifaceted role of TGF-β signaling in diabetic complications. Environmental Science and Pollution Research. 2022;29 (24):35643–35656. https://doi.org/10.1007/s11356-022-19499-y.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. [и др.]. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26 (2):104–123. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. [etc.]. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes mellitus. 2023;26 (2):104–123. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/DM13035.

9. Redondo S., Navarro-Dorado J., Ramajo M. [et al.]. The complex regulation of TGF-β in cardiovascular disease. Vascular Health and Risk Management. 2012; 8 (1):533–539. https://doi.org/10.2147/VHRM.S28041.

10. Белоглазов В.А., Яцков И.А., Ульянова Д.И. Роль липополисахарида в формировании микроваскулярных осложнений при сахарном диабете 1-го типа. Медицинская иммунология. 2024;26 (6):1139–1148. Beloglazov V.A., Yatskov I.A., Ulyanova D.I. The role of lipopolysaccharide in the formation of microvascular complications in type 1 diabetes mellitus. Medical immunology. 2024;26 (6):1139–1148. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563–0625-ROL-2863.

11. Xiao K., Cao S., Jiao L. [et al.]. TGF-β1 protects intestinal integrity and influences Smads and MAPK signal pathways in IPEC-J2 after TNF-α challenge. Innate Immun. 2017; 23 (3): 276–284. https://doi.org/10.1177/1753425917690815.

12. Mønsted M.Ø., Falck N.D., Pedersen K. [et al.]. Intestinal permeability in type 1 diabetes: An updated comprehensive overview. J Autoimmun. 2021;122:102674. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102674.

13. Hoffmanová I., Sánchez D., Hábová V. [et al.]. Serological markers of enterocyte damage and apoptosis in patients with celiac disease, autoimmune diabetes mellitus and diabetes mellitus type 2. Physiol Res. 2015;64 (4): 537–546. https://doi.org/10.33549/physiolres.932916.

14. I. Mitroulis, K. Ruppova, B. Wang [et al.]. Modulation of Myelopoiesis Progenitors Is an Integral Component of Trained Immunity. Cell. 2018;172 (1-2):147–161.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.034.

15. Yatskov I., Beloglazov V., Ageeva E., Dubuske L. Impaired regulation of responses to endotoxin in patients with type 1 diabetes mellitus. Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2024;133 (S6):S62. https://doi.org/10.1016/j.anai.2024.08.209.

16. Pugin J., Ulevitch R.J., Tobias P.S. Activation of endothelial cells by endotoxin: direct versus indirect pathways and the role of CD14. Prog Clin Biol Res. 1995; 392:369–73.

17. Wang M., Feng Ju., Zhou D., Wang Ju. Bacterial lipopolysaccharide-induced endothelial activation and dysfunction: a new predictive and therapeutic paradigm for sepsis. European Journal of Medical Research. 2023;28 (1): 339. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01301-5.

Сахарный диабет 1 типа (СД1) представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание и является следствием иммунного разрушения β-клеток инсулярного аппарата поджелудочной железы [1]. Фактор роста бета (TGFβ) играет ключевую роль в контроле воспаления, клеточной дифференциации и тканевой репарации [2]. Рецепторы TGF-β II и TGF-β I присутствуют практически на всех клетках организма человека, что свидетельствует о значимости этой молекулы для регуляции метаболизма [3]. Эксперименты на животной модели показали, что сверхэкспрессия TGFβ клетками поджелудочной железы может подавить развитие заболевания [4], причиной этого может служить активация толерогенных ответов Т-клеток, предотвращающая развитие характерных изменений, связанных с СД1 [5]. Потеря сигнализации TGFβ у Treg-клеток не оказывает влияния на патогенез заболевания, но подавление экспрессии TβRII в активированных эффекторных T-клетках может спровоцировать развитие диабета [6]. СД1 — это заболевание, которое может привести к серьезным осложнениям, таким как кардиомиопатия, ретинопатия и нефропатия и TGF-β играет важную роль в этом процессе [7]. Исследования показывают, что TGFβ влияет на воспаление в сосудистой стенке и защищает ее от атеросклероза [8]. Изменения в функционировании и рецепции TGFβ могут повлиять на риск развития сердечно-сосудистых проблем у пациентов с СД1, что может быть связано с высокой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Влияние TGFβ на клетки и ткани организма зависит от генетических факторов, таких как полиморфизм гена, и наличия в плазме или межклеточной жидкости таких агентов, как липополисахарида (ЛПС) грамнегативной флоры. Все это может привести к изменениям взаимодействия TGFβ с рецепторным комплексом клеток мишеней [2]. У пациентов с СД1 повышенная концентрация ЛПС в крови может усилить активацию TGFBR1, увеличить количество провоспалительных М1 макрофагов, стимулировать экспрессию гена PAI-1 и увеличить риск атерогенеза и тромбообразования в сосудах [10].

Цель исследования: изучение лабораторных показателей, а именно уровня TGFβ, маркера воспаления (С-реактивный белок), кишечной проницаемости (зонулин), липополисахарид-связывающих систем [липополисахарид связывающий белок (ЛСБ), sCD14, бактерицидный белок повышенной проницаемости (BPI)], вазоактивных молекул [эндотелин-1 (EDN1) и ангиотензин-2 (ANG2)], а также гликированного гемоглобина и параметров липидного профиля, в зависимости от варианта полиморфизма Arg25Pro гена TGFβ у пациентов с СД1.

Для Цитирования:
И.А. ЯЦКОВ, В.А. БЕЛОГЛАЗОВ, Е.С. АГЕЕВА, Полиморфизм Arg25Pro гена TGFβ как фактор дифференцированного подхода к профилактике у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Физиотерапевт. 2024;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: