По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2205-05

Подход к определению активности протеасом в малых количествах образцов опухолей щитовидной железы

Сумеди Илья Рамонович канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова», 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, e-mail: soumedi@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3739-8150
Шалаева Татьяна Ильинична д-р мед. наук, профессор кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова», 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, е-mail: Ta.i.shalaeva@gmail.cоm, https://orcid.org/0000-0003-4753-4766
Плеханова Анна Сергеевна канд. мед. наук, доцент кафедры общей хирургии, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова», 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, e-mail: plehancheg@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4317-2107
Шарова Наталья Петровна д-р биол. наук, заместитель директора по научной работе, ФГБУН «Институт биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН», 119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26, e-mail: npsharova@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-6976-2105
Астахова Татьяна Михайловна канд. биол. наук, старший научный сотрудник, ФГБУН «Институт биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН», 119334, г. Москва, ул. Вавилова, д. 26, e-mail: tastakhova@bk.ru

Точность дооперационной диагностики опухолей щитовидной железы до сих пор остается недостаточно высокой. Определение активности протеасом является перспективным способом дооперационной и/или интраоперационной диагностики опухолей этой локализации, однако методика его выполнения предполагала получение довольно крупного образца ткани — от 20 до 70 мг. Отделение такого фрагмента от опухоли может затруднить дальнейшее гистологическое исследование. В связи с этим целью настоящей работы было определение наименьшего количества образца ткани, пригодного для измерения активности протеасом и диагностики. Полученные результаты позволяют заключить, что в диагностических целях пригодны образцы весом 4 мг и более. Подход к диагностике с использованием малых количеств образцов ткани позволит сохранять структуру опухоли для дальнейшего гистологического исследования.

Литература:

1. Melillo R. M., Santoro M. Molecular biomarkers in thyroid FNA samples. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97: 4370– 4373.

2. Gürsoy A, Erdoğan MF. Ultrasonographic approach to thyroid nodules: state of art. Thyroid Intern. 2012; 3: 525–526.

3. Sharova N. P., Astakhova T. M., Karpova Ya. D., Lyupina Yu.V., Alekhin A. I., Goncharov N. G., Sumedi I. R., Cherner V. A., Rodoman G.V., Kuznetsov N. A., Erokhov P. A. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development. Cent. Eur. J. Biol. 2011; 6, 4: 486–496.

4. Астахова Т. М., Шарова Н. П., Сумеди И. Р., Плеханова А. С., Родоман Г. В., Люпина Ю. В., Карпова Я. Д., Горелова В. С., Богомягкова Ю. В. Способ интраоперационной диагностики рака щитовидной железы. Патент на изобретение № 2521239 от 29.04.2014 РФ (Регистр. № 2013108352 от 26.02.2013).

5. Родоман Г. В., Сумеди И. Р., Шалаева Т. И., Плеханова А. С., Шарова Н. П., Астахова Т. М. Новый тест дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы. Лечебное дело. 2015; 3: 72–76.

6. Родоман Г. В., Сумеди И. Р., Шалаева Т. И., Плеханова А. С., Шарова Н. П., Астахова Т. М. Метод определения активности протеасом, модифицированный для интраоперационной диагностики неоплазий щитовидной железы. Хирург. 2016; 8: 52–57.

1. Melillo R. M., Santoro M. Molecular biomarkers in thyroid FNA samples. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97: 4370–4373.

2. Gürsoy A, Erdoğan MF. Ultrasonographic approach to thyroid nodules: state of art. Thyroid Intern. 2012; 3: 525–526.

3. Sharova N. P., Astakhova T. M., Karpova Ya. D., Lyupina Yu.V., Alekhin A. I., Goncharov N. G., Sumedi I. R., Cherner V. A., Rodoman G.V., Kuznetsov N. A., Erokhov P. A. Changes in proteasome pool in human papillary thyroid carcinoma development. Cent. Eur. J. Biol. 2011; 6, 4: 486–496.

4. Astakhova T. M., Sharova N. P., Sumedi I. R., Plekhanova A. S., Rodoman G.V., Lupina Yu.V., Karpova Ya. D., Gorelova V. S., Bogomyagkova Yu.V. Method of intraoperative diagnosis of thyroid cancer. Patent of the Russian Federation for invention No. 2521239 dated April 29, 2014 (Registration number 2013108352 dated 02/26/2013).

5. Rodoman G.V., Sumedi I. R., Shalaeva T. I., Plekhanova A. S., Sharova N. P., Astakhova T. M. A new test for differential diagnosis of benign and malignant thyroid tumors. Lechebnoe delo. 2015; 3: 72–76. (in Russian)

6. Rodoman G.V., Sumedi I. R., Shalaeva T. I., Plekhanova A. S., Sharova N. P., Astakhova T. M. A method for determining the activity of proteasomes modified for intraoperative diagnosis of thyroid neoplasia. Hirurg. 2016; 8: 52–57. (in Russian)

Разработка точной дооперационной и/или интраоперационной диагностики опухолей щитовидной железы до сих пор остается актуальной проблемой биомедицины. Рекомендации по дооперационной диагностике новообразований щитовидной железы включают УЗИ и тонкоигольную пункционную биопсию с цитологическим исследованием. Однако точность этого метода не превышает 60 %, особо высокой является частота ложноположительных результатов оценки новообразований [1]. Более половины доброкачественных образований щитовидной железы имеют хотя бы один ультразвуковой признак «злокачественности» [2], а сложность цитологической верификации диагноза аденом и рака щитовидной железы из фолликулярных клеток привела к использованию в практической деятельности общего термина «фолликулярная опухоль». При этом от правильного диагноза зависит выбор объема необходимого хирургического вмешательства.

Ранее мы показали, что рак щитовидной железы обладает уникальным пулом протеасом, характеристики которого перспективны для разработки новых подходов к диагностике этого заболевания [3]. Используя одну из этих характеристик — химотрипсинподобную активность, мы разработали способ интраоперационной диагностики рака щитовидной железы [4]. Диагностически значимой величиной является отношение химотрипсинподобной активности протеасом в опухоли и в условно нормальной визуально неизмененной ткани (значение К). Критерием злокачественного диагноза является значение К не менее 3. При наличии аденомы величина К в подавляющем большинстве случаев не превышает 1,5. Отношение значения активности протеасом в центре опухоли к значению в отдаленных тканях позволяет достоверно дифференцировать доброкачественные и злокачественные процессы в щитовидной железе [5, 6].

Проведенные исследования показали, что чувствительность метода в диагностике рака щитовидной железы составила 92 %, в диагностике аденом — 100 %, специфичность — 100 и 88 % соответственно. Точность метода определения активности протеасом составила 95 %, что в полтора раза выше точности стандартного метода предоперационной дифференциальной диагностики (около 64 %) [5, 6]. Несовершенство стандартной предоперационной диагностики на фоне справедливо существующей у хирургов онкологической настороженности является причиной недостаточного объема операции достаточно редко, но приводит к высокой частоте превышения необходимого объема вмешательств, что увеличивает риск таких серьезных осложнений, как парез гортанного нерва и развитие стойкого гипопаратиреоза.

Для Цитирования:
Сумеди Илья Рамонович, Шалаева Татьяна Ильинична, Плеханова Анна Сергеевна, Шарова Наталья Петровна, Астахова Татьяна Михайловна, Подход к определению активности протеасом в малых количествах образцов опухолей щитовидной железы. Хирург. 2022;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: