Муковисцидоз или кистозный фиброз — одно из самых распространенных генетических заболеваний, вызванное мутациями в гене (CFTR), кодирующем белок трансмембранной проводимости ионов хлора (MBTP). Долгое время больные муковисцидозом умирали ещё в раннем детстве, но благодаря современной поддерживающей терапии показатели значительно улучшились, продолжительность и качество жизни увеличились в разы. Сегодня муковисцидоз — не приговор, но ещё есть куда расти.
FDA одобрена схема лечения с помощью малых молекул — модуляторов белка MBTP. В зависимости от типа мутаций терапия имеет разную эффективность. Модуляторы не эффективны, если MBTP не синтезируется совсем или синтезируется в слишком малых количествах, к тому же у около 10 % больных присутствует индивидуальная непереносимость. Данные препараты увеличили продолжительность жизни вдвое, в среднем до 40 лет, но они дают лишь поддерживающий эффект, а стоимость за упаковку стартует от 1 млн рублей.
Последние годы показали большой потенциал генной терапии, в частности, при лечении моногенетических заболеваний: Лукстурна представляет собой измененный вирус, содержащий рабочую копию гена RPE65, и используется при лечении дистрофии сетчатки глаза; Золгенсма — функциональная копия гена SMN вводится с помощью аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 9, используется как лечение спинальной мышечной атрофии. Проводится огромное количество исследований по поиску удобных, эффективных и безопасных векторов доставки генов. Начаты сотни клинических испытаний, и в скором будущем генная терапия рискует стать чем-то обыденным.
Актуальность проблемы муковисцидоза состоит в том, что болезнь требует ранней диагностики, постоянного лечения дорогостоящими препаратами, активного диспансерного наблюдения, сопровождается низкой продолжительностью жизни пациентов и всегда приводит к ранней инвалидизации пациентов.
Недостаточная активность CFTR приводит к дисфункции многих органов и, в конечном счете, к смертности от респираторных осложнений. На протяжении более семи десятилетий терапия муковисцидоза была направлена на устранение симптомов, а не на устранение причины заболевания, которая заключается в дисфункции белка CFTR.