По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.035.1; 615.036.8; 615.065

Перспектива лечения тромбоэмболии легочной артерии новыми оральными антикоагулянтами

Аркадьева Галина Владимировна доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России
Арабидзе Григорий Гурамович доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России
Полякова Ольга Владимировна кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России
Баева Татьяна Александровна кандидат медицинских наук, начальник 2-го терапевтического отделения ФКУЗ «Главный клинический госпиталь МВД России»
Марущак Анна Владимировна замначальника 2-го терапевтического отделения ФКУЗ «Главный клинический госпиталь МВД России»

В статье представлены данные по эффективности новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА). Препарат Дабигатран — прямой ингибитор тромбина. Ингибирует свободный тромбин, фибрин-связывающий тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов. Приведены данные исследований, показавших преимущество дабигатрана перед варфарином. Препарат Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. По литературным данным показано, что Ривароксабан столь же эффективен, как варфарин, при назначении для профилактики инсульта и внемозговой эмболии у пациентов с ФП. Также приведены исследования по Апиксабану — оральному прямому ингибитору фактора Ха. Показано, что он связывает как свободный фактор Ха, так и фактор Ха в связи с фактором V, что делает его схожим по действию с ривароксабаном. Апиксабан продемонстрировал эффективность и безопасность при лечении ТГВ, ТЭЛА, при профилактике их рецидивов, инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, венозного тромбоэмболизма, и для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличия антитромбина III.

Литература:

1. Кудряшова Б. А. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Рекомендации по профилактике и лечению. Всероссийская ассоциация тромбозов, геморрагий и патологии сосудов им. А. А. Шмидта. — М., 2012. — 41 с.

2. Кропачева Е. С. Актуальные вопросы терапии Варфарином для практикующих врачей // Кардиология РМЖ. — 2012. — № 14. — С. 686.

3. Явелов И. С. Антагонисты витамина К в профилактике и лечении тромбозов и тромбоэмболий: обновленные рекомендации Американской коллегии торакальных врачей // Атеротромбоз. — 2009. — № 1 (2). — С. 55–77.

4. British Thoracic Society. Guidelines for the management of suspected acute pulmonary embolism. British Thoracic Society Standads of Care Committee Pulmonary Embolism Guideline Development Group // Thorax. 2003; 58 (6): 470–483.

5. Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., Antz M., Hacke W., Oldgren J. et al. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in paients this non-valvular atrial fibrillation // Europace. 2013;15(5):625-51.

6. Camm A. J. The RE-LY study: Randomized Evaluation of Long-term Anticoagulation Therapy: Dabigatran vs. Warfarin // Eur Heart J. 2009;30 (21):2554–2555.

7. Seeger J. D., Bykov K., Bartels D. B., Huybrechts K., Zint K., Schneeweiss S. Safety and effectiveness of dabigatran and warfarin in routine care of patients with atrial fibrillation // Thromb Haemost. 2015 Nov 25;114(6):1277-89.

8. Patel M. R., Mahaffey K. W., Garg J. et al. ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation // N Engl J Med. 2011; 359: 883–891.

9. Kearon C., Akl E. A., Comerota A. J., Prandoni P., Bounameaux H., Goldhaber S. Z., Nelson M. E., Wells P. S., Gould M. K., Dentali F., Crowther M., Kahn S. R. Antithrombotic therapy for VTE disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012 Feb;141(2, Suppl):e419S–e496S.

10. Granger C. B., Alexander J. H., McMurray J. J. еt al. ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2011;365(11):981–992.

11. Giugliano R. P., Ruff C. T., Braunwald E. et al. ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus Warfarin in patients with atrial fibrillation // N Engl J Med. 2013;369(22):2093–2104.

12. The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus Warfarin for the Treatment of Symptomatic Venous Thromboembolism // N Engl J Med. 2013; 369:1406–1415.

13. Momot A. P., Grigor’ev E. V., Tsyvkina L. P., Panov M. Iu., Merkulov I. V. The monitoring of application of dabigatran as a remedy of prevention of thromboembolic complications after hip joint arthroplasty // Klin Lab Diagn. 2012 May;(5):40-2.

14. Charles V., Pollack Jr., Paul A. Reilly, John Eikelboom, Stephan Glund, Peter Verhamme, Richard A. Bernstein, Robert Dubiel, Pharm D., Menno V. Huisman, Elaine M. Hylek, Pieter W. Kamphuisen, Jörg Kreuzer, Jerrold H. Levy, Frank W. Sellke, Joachim Stangier, Thorsten Steiner, Bushi Wang, Chak-Wah Kam, Jeffrey I. Weitz. Idarucizumab for Dabigatran Reversal // N Engl J Med. 2015; 373:511-52.

15. Thalji N. K , Ivanciu L., Davidson R.,, Gimotty P. A, Krishnaswamy S, Camire R. M. A rapid pro-hemostatic approach to overcome direct oral anticoagulants // Nature Medicine. 2016; 22, 924–932.

16. Harder S. Pharmacokinetic and pharmacodynamics evalution of rivaroxaban: considerations for the treatment of venous tromboembolism // Thromb J. 2014;12:22.

17. Бокарев И. Н., Попова Л. В., Козлова Т. В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике // МИА. — М., 2009. — 512 с.

18. Кропачева Е. С., Титаева Е. В., Добровольский А. Б. и др. Роль Д-димера в диагностике венозных тромбозов и эмболий у терапевтических больных // Терапевт. — 2001. — № 8. — С. 16–19.

19. Saar J. A., Maack C. European Society of Cardiology [Diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines 2014] // Herz. 2015;40(8):1048-54.

В общей структуре смертности населения от сердечно-сосудистых заболеваний тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) занимает третье место после инфаркта миокарда и острых нарушений мозгового кровообращения. Ежегодная заболеваемость ТЭЛА жителей [1]. В 50–80 % случаев ТЭЛА не диагностируется, и ставится лишь предположительный диагноз. Динамика распространенности ТЭЛА не имеет устойчивой тенденции к снижению. Многие больные умирают в первые часы от начала заболевания, не получая адекватного лечения. Антикоагулянты являются одними из наиболее часто используемых лекарственных препаратов в различных областях клинической медицины. Знание их свойств и навыки терапевтического применения необходимы, чтобы достигнуть максимальной пользы и ограничить частоту осложнений, связанных с кровотечениями. Несмотря на эффективность в предотвращении тромбоэмболических событий, оральные антикоагулянты (варфарин) имеют узкий терапевтический диапазон, значительную индивидуальную чувствительность, что диктует необходимость регулярного мониторинга антикоагулянтов (МНО), все это служит основанием для поиска новых антикоагулянтов, принимаемых peros [2, 3]. Использование новых оральных антикоагулянтов (НОАК) с целью профилактики тромбоэмболических осложнений является, таким образом, достаточно актуальным.

При синтезе новых препаратов специалисты пытаются добиться следующих целей:

 универсальности, т. е. возможности принимать один препарат при разных заболеваниях;

 наличия пероральной формы;

 повышения управляемости гипокоагуляции, снижения к минимуму дополнительного контроля;

 отсутствия необходимости корректировки дозы;

 расширения диапазона потенциальных пациентов, для которых прием данного лекарства необходим, но был противопоказан;

 возможности приема антикоагулянта детьми.

В настоящее время предложенные препараты, оказывающие прямое ингибирующее действие на тромбин, позволяют считать новые ОАК (НОАК) перспективными в плане антикоагулянтной терапии венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) во время первичной госпитализации, особенно у пациентов с ТЭЛА низкого и среднего риска [4, 5].

Для Цитирования:
Аркадьева Галина Владимировна, Арабидзе Григорий Гурамович, Полякова Ольга Владимировна, Баева Татьяна Александровна, Марущак Анна Владимировна, Перспектива лечения тромбоэмболии легочной артерии новыми оральными антикоагулянтами. Терапевт. 2018;1-2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: