По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89 DOI:10.33920/med-01-2409-02

Персонифицированная терапия и ее побочные действия у пациентов с рассеянным склерозом с депрессивными нарушениями

Зарубина Наталья Владимировна к.м.н., заведующая психиатрическим отделением для пациентов с сочетанной соматической и психической патологией, ГБУЗ «ГВВ № 1 ДЗМ» (г. Москва, 2-я Дубровская улица, 13, с. 8), ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Ярославль), ntshzarubina@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0001-6000-8715

Депрессивные расстройства при рассеянном склерозе выявляются часто, но изучены недостаточно. В клинических рекомендациях присутствует лишь перечисление препаратов, которые ранее были назначены пациентам с депрессией. До настоящего времени не существует описания предпочитаемых групп препаратов для лечения депрессивных расстройств, стартовой дозировки и сроков применения, а также возможных нежелательных реакций при назначении терапии больным рассеянным склерозом с депрессией. Цель данного исследования: поиск оптимальной терапии для купирования депрессивных нарушений у больных рассеянным склерозом. Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 203 пациента с подтвержденным диагнозом "рассеянный склероз" (РС). Возраст пациентов на момент обследования составлял от 15 до 60 лет, где средний возраст 39,7±10,91 лет. С учетом типа течения заболевания больные РС распределены: с ремиттирующим (РРС) типом течения РС — 179 человек и 24 человека с вторично-прогрессирующим течением (ВПРС). Средний возраст обследуемых пациентов с ремиттирующим течением (РРС) 38±10 лет, продолжительность заболевания в среднем 8,23±6,57. Средний возраст начала болезни 30,2±10,5. Средний индекс инвалидизации составил EDSS 2,30±1,40. Возраст обследуемых пациентов с ВПРС (46±9,00) лет. Средний возраст начала заболевания, (33,33±8,02 лет), уровень инвалидизации EDSS (5,70±0,30) лет. Все участники получали препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС) и перед включением в исследование подписали информированное согласие. Для выявления депрессии применялись шкала депрессии А. Т. Бека. Диагноз депрессивного расстройства устанавливался в соответствии с критериями МКБ-10 врачом-психиатром. Результаты и обсуждение. Выбор антидепрессанта производился с учетом вида и степени депрессии. Предпочтение отдавалось группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), так как пациенты с РС плохо переносят препараты с сильным седативным действием. При тревожной депрессии чаще назначался эсциталопрам, при меланхолической и ипохондрической депрессии — агомелатин, при астенической депрессии — сертралин, а при адинамической депрессии — флувоксамин. Стартовая дозировка антидепрессанта, больных РС практически в два раза отличалась от дозировки в клинических рекомендациях лечения депрессивного расстройства. В силу выраженности неврологических нарушений, у ряда больных РС с введением стартовой дозировки антидепрессанта, отмечались признаки сенситивной атаксии, усиление тревожности, головные боли, поэтому введение антидепрессанта производилось с медленной титрацией. Выявлена связь побочных явлений с перивентрикулярными очагами в лобной и теменной долях мозга, что необходимо учитывать при назначении терапии. Заключение. Начиная с периода постановки диагноза «рассеянный склероз», пациентам необходимо проводить диагностику аффективных нарушений и выявлять факторы риска, которые могут вызвать депрессию. При назначении антидепрессивной терапии необходимо учитывать вид депрессивного расстройства, а также дозировку препарата для исключения нежелательных побочных явлений.

Литература:

1. Gainotti G., Antonucci G., Marra C., Paolucci S. Relation between depression» after stroke, antidepressant therapy, and functional recovery // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. — Vol.71, №.2. — P.258–261.

2. Вознесенская, Т. Г. Депрессии в неврологической практике / Т. Г. Вознесенская // Трудный пациент. 2003. — Т. 1, № 2. С. 26–30.

3. Вейн А. М., Вознесенская Т. Г. Депрессия в неврологической практике. — М., 2007. — 197 с.

4. Завалишин И. А., Спирин Н. Н., Бойко А. Н., Никитин С. С. Хронические нейроинфекции. М., ГЭОТАР-Медиа. 2011. — 560 с.

5. Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. — М., 2016. — 272 с.

6. Психические нарушения при рассеянном склерозе / М. В. Коркина, Ю. С. Мартынов, Г. Ф. Малков; М-во высш. и сред. спец. образования СССР. — М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1986. — 123 с.

7. Малыгин Я. В. Особенности тревожных и депрессивных расстройств у больных рассеянным склерозом на различных этапах болезни. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спец. выпуски. 2019;119 (2-2):58–63. [Malygin Ja. V. Osobennosti trevozhnyh i depressivnyh rasstrojstv u bol’nyh rassejannym sklerozom na razlichnyh jetapah bolezni. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova. Spec. vypuski. 2019;119 (2-2):58–63. (In Russ.).] https://doi.org/10.17116/jnevro20191192258

8. Андреева М. Т., Караваева Т. А. Сопутствующие психические расстройства и нарушение эмоциональной регуляции у пациентов с рассеянным склерозом // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. 2019. № 4–2. С. 19–28.

9. Зарубина НВ, Спирин НН. Влияние депрессии на качество жизни больных рассеянным склерозом. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15 (3):41–47. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-3-41-47

10. Koch M, Uyttenboogaart M, van Harten A, et al. Fatigue, depression and progression in multi sclerosis. Multi Scler 2008; 14:815–822.

11. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive impairment in early onset multiple sclerosis: pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow up. Arch Neurol 1995; 52: 168–172.

12. Алексеева Т. Г., Ениколопова Е. В., Садальская Е. В. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом. Спец. выпуск Рассеянный склероз. Журн неврол и психиат 2002; 102: 20–25.

13. Мусина Н. Ф. Когнитивные нарушения у больных рассеянным склерозом: автореф. дис… канд. мед. наук. Иркутск, 2009. — 24 с.

14. Сушкова М. О., Котов С. В., Якушина Т. И., Лапитан Д. Г. Нарушения когнитивных функций при рассеянном склерозе: ассоциация с активностью воспалительного процесса и степенью выраженности инвалидизации // Альманах клинической медицины. 2015. № 39. С. 115–120.

15. Kaestner F, Hettich M, Peters M, Sibrowski W, Hetzel G, Ponath G, Arolt V, Cassens U, Rothermundt M. Different activation patterns of proinflammatory cytokines in melancholic and non-melancholic major depression are associated with HPA axis activity// Journal of Affective Disorders. № 87. (2005) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15951024/

16. Клинические рекомендации — Рассеянный склероз — 2022-2023-2024 (13.07.2022) — Утверждены Минздравом РФ

17. Хабиров Ф. А., Хайбуллин Т. И. Рассеянный склероз: современные принципы диагностики и лечения. — Казань: Медицина,2017. — 90 с.

18. Бойко А. Н., Гусев Е. И. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спец выпуски. 2017;117 (2-2):92–106. [Bojko A. N., Gusev E. I. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lechenija rassejannogo skleroza, osnovannye na individual’noj ocenke sostojanija pacienta. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova. Spec vypuski. 2017;117 (2-2):92–106 (In Russ.)]. https://doi:10.17116/jnevro20171172292–106

19. Бойко А. Н. Выбор оптимального препарата для лечения рассеянного склероза. //Медицинский совет. — 2015. — № 5. — С. 78–86.

20. Бойко А. Н., Гусев Е. И. Современные алгоритмы диагностики и лечения рассеянного склероза, основанные на индивидуальной оценке состояния пациента. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спец выпуски. 2017;117 (2-2):92–106. [Bojko A. N., Gusev E. I. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lechenija rassejannogo skleroza, osnovannye na individual’noj ocenke sostojanija pacienta. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova. Spec vypuski. 2017;117 (2-2):92– 106 (In Russ.)]. https://doi:10.17116/jnevro20171172292–106

21. Клинические рекомендации Депрессивный эпизод, Рекуррентное депрессивное расстройство /Общественная организация «Российское общество психиатров». 2021. С. 20. Пояснение: Клиническая картина депрессии легкой степени тяжести. Целесообразно назначение препарата из группы СИОЗС.

22. Шацберг А. Ф., ДеБаттиста Ч. Руководство по клинической психофармакологии. — М., 2017. — 656 с.

23. Булдакова Н. В., Бойко А. Н. Депрессия у неврологических больных: использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. //Справочник поликлинического врача. — 2006. — № 4. — С. 61–65.

24. Ehde D. M. et al. Efficacy of paroxetine in treating major depressive disorder in persons with multiple sclerosis. General Hospital Psychiatry. Volume 30, Issue 1, January-February 2008. Pages 40–48. https://doi.org/10.1016/j. genhosppsych.2007.08.002

25. Петрова НН. Приверженность антидепрессивной терапии: опыт клинической практики на примере агомелатина. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022;14 (4):82–86. DOI: 10.14412/2074-2711-2022-4-82-86.

26. Patten S. Psychopharmacology of multiple sclerosis. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 165 (3rd series) Psychopharmacology of Neurologic Disease, ed. V. I. Reus and D. Lindqvist, 2019.

27. Зарубина Н. В. Распространенность депрессивных расстройств у больных рассеянным склерозом с очагами демиелинизации. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024. № 2 (123). С. 21–28. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-2 (123) — 21–28.

1. Gainotti G., Antonucci G., Marra C., Paolucci S. Relation between depression» after stroke, antidepressant therapy, and functional recovery // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. — Vol.71, №.2. — P.258–261.

2. Voznesenskaia, T. G. Depressii v nevrologicheskoi praktike [Depression in neurological practice] / T. G. Voznesenskaia // Trudnyi patsient [Difficult Patient]. 2003. — Vol. 1, No. 2. P. 26–30. (In Russ.)

3. Vein A. M., Voznesenskaia T. G. Depressiia v nevrologicheskoi praktike [Depression in neurological practice]. — M., 2007. — 197 p. (In Russ.)

4. Zavalishin I. A., Spirin N. N., Boiko A. N., Nikitin S. S. Khronicheskie neiroinfektsii [Chronic neuroinfections]. M., GEOTARMedia. 2011. — 560 p. (In Russ.)

5. Shmidt T. E., Iakhno N. N. Rasseiannyi skleroz [Multiple sclerosis]: a guide for doctors. — M., 2016. — 272 p. (In Russ.)

6. Psikhicheskie narusheniia pri rasseiannom skleroze [Mental disorders in multiple sclerosis] / M.V. Korkina, Iu. S. Martynov, G. F. Malkov; Ministry of higher education and specialist education of the USSR. — M.: Publishing House of the Peoples' Friendship University, 1986. — 123 p. (In Russ.)

7. Malygin Ia.V. Osobennosti trevozhnykh i depressivnykh rasstroistv u bolnykh rasseiannym sklerozom na razlichnykh etapakh bolezni [Features of anxiety and depressive disorders in patients with multiple sclerosis at various stages of the disease]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. Special issues. 2019;119 (2-2):58–63. https://doi.org/10.17116/jnevro20191192258. (In Russ.)

8. Andreeva M. T., Karavaeva T. A. Soputstvuiushchie psikhicheskie rasstroistva i narushenie emotsionalnoi reguliatsii u patsientov s rasseiannym sklerozom [Concomitant mental disorders and disturbances of emotional regulation in patients with multiple sclerosis] // Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii imeni V. M. Bekhtereva [Review of Psychiatry and Medical Psychology named after V. M. Bekhterev]. 2019. No. 4–2. P. 19–28. (In Russ.)

9. Zarubina N. V., Spirin N. N. Vliianie depressii na kachestvo zhizni bolnykh rasseiannym sklerozom [The impact of depression on the quality of life of patients with multiple sclerosis]. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika [Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics]. 2023;15 (3):41–47. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-3-41-47. (In Russ.)

10. Koch M, Uyttenboogaart M, van Harten A, et al. Fatigue, depression and progression in multi sclerosis. Multi Scler 2008; 14:815–822.

11. Amato M., Ponziani G., Pracucci G. et al. Cognitive impairment in early onset multiple sclerosis: pattern, predictors, and impact on everyday life in a 4-year follow up. Arch Neurol 1995; 52: 168–172.

12. Alekseeva T. G., Enikolopova E.V., Sadalskaia E.V. et al. Kompleksnyi podkhod k otsenke kognitivnoi i emotsionalnolichnostnoi sfer u bolnykh rasseiannym sklerozom [An integrated approach to assessing the cognitive and emotional-personal spheres in patients with multiple sclerosis]. Zhurn nevrol i psikhiat [Journal of Neurology and Psychiatry]. Special issue Multiple Sclerosis. 2002; 102: 20–25. (In Russ.)

13. Musina N. F. Kognitivnye narusheniia u bolnykh rasseiannym sklerozom [Cognitive impairment in patients with multiple sclerosis]: abstract of thesis for the degree of PhD Candidate in Medicine. Irkutsk, 2009. — 24 p. (In Russ.)

14. Sushkova M. O., Kotov S. V., Iakushina T. I., Lapitan D. G. Narusheniia kognitivnykh funktsii pri rasseiannom skleroze: assotsiatsiia s aktivnostiu vospalitelnogo protsessa i stepeniu vyrazhennosti invalidizatsii [Impaired cognitive functions in multiple sclerosis: association with the activity of the inflammatory process and the severity of disability] // Almanakh klinicheskoi meditsiny [Almanac of Clinical Medicine]. 2015. No. 39. P. 115–120. (In Russ.)

15. Kaestner F, Hettich M, Peters M, Sibrowski W, Hetzel G, Ponath G, Arolt V, Cassens U, Rothermundt M. Different activation patterns of proinflammatory cytokines in melancholic and non-melancholic major depression are associated with HPA axis activity// Journal of Affective Disorders. № 87. (2005) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15951024/

16. Clinical guidelines — Multiple sclerosis — 2022-2023-2024 (07/13/2022) — Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation. (In Russ.)

17. Khabirov F. A., Khaibullin T. I. Rasseiannyi skleroz: sovremennye printsipy diagnostiki i lecheniia [Multiple sclerosis: modern principles of diagnosis and treatment]. — Kazan: Medicine, 2017. — 90 p. (In Russ.)

18. Boiko A.N., Gusev E. I. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lecheniia rasseiannogo skleroza, osnovannye na individualnoi otsenke sostoianiia patsienta [Modern algorithms for the diagnosis and treatment of multiple sclerosis, based on an individual assessment of the patient’s condition]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. Special Issues. 2017;117 (2-2):92–106. https://doi:10.17116/jnevro20171172292–106. (In Russ.)

19. Boiko A. N. Vybor optimalnogo preparata dlia lecheniia rasseiannogo skleroza [Choosing the optimal drug for the treatment of multiple sclerosis]. // Meditsinskii sovet [Medical Council]. — 2015. — No. 5. — P. 78–86. (In Russ.)

20. Boiko A.N., Gusev E. I. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lecheniia rasseiannogo skleroza, osnovannye na individualnoi otsenke sostoianiia patsienta [Modern algorithms for the diagnosis and treatment of multiple sclerosis, based on an individual assessment of the patient’s condition]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. Special editions. 2017;117 (2-2):92–106. https://doi:10.17116/jnevro20171172292–106. (In Russ.)

21. Clinical recommendations Depressive episode, Recurrent depressive disorder / Public organization «Russian Society of Psychiatrists». 2021. P. 20. Explanation: Clinical picture of mild depression. It is advisable to prescribe a drug from the SSRI group. (In Russ.)

22. Shatsberg A. F., DeBattista Ch. Rukovodstvo po klinicheskoi psikhofarmakologii [Guide to clinical psychopharmacology]. — M., 2017. — 656 p. (In Russ.)

23. Buldakova N.V., Boiko A. N. Depressiia u nevrologicheskikh bolnykh: ispolzovanie selektivnykh ingibitorov obratnogo zakhvata serotonina [Depression in neurological patients: use of selective serotonin reuptake inhibitors]. // Spravochnik poliklinicheskogo vracha [Directory of a Polyclinic Doctor]. — 2006. — No. 4. — P. 61–65. (In Russ.)

24. Ehde D. M. et al. Efficacy of paroxetine in treating major depressive disorder in persons with multiple sclerosis. General Hospital Psychiatry. Volume 30, Issue 1, January-February 2008. P. 40–48. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2007.08.002

25. Petrova N. N. Priverzhennost antidepressivnoi terapii: opyt klinicheskoi praktiki na primere agomelatina [Adherence to antidepressant therapy: clinical practice experience using the example of agomelatine]. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika [Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics]. 2022;14 (4):82–86. DOI: 10.14412/2074-2711-2022-4-82-86. (In Russ.)

26. Patten S. Psychopharmacology of multiple sclerosis. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 165 (3rd series) Psychopharmacology of Neurological Disease, ed. V. I. Reus and D. Lindqvist, 2019.

27. Zarubina N.V. Rasprostranennost depressivnykh rasstroistv u bolnykh rasseiannym sklerozom s ochagami demielinizatsii [Prevalence of depressive disorders in patients with multiple sclerosis with foci of demyelination]. Sibirskii vestnik psikhiatrii i narkologii [Siberian Bulletin of Psychiatry and Narcology]. 2024. No. 2 (123). P. 21–28. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-2 (123) — 21–28. (In Russ.)

Депрессия относится к важным негативным факторам, отрицательно влияющим на восстановление когнитивных и двигательных функций [1,2], качество жизни и реабилитационный потенциал пациентов. В литературных источниках отмечается, что депрессивные расстройства у лиц молодого возраста выражены неярко, почти в 50 % случаев сопровождаются тревожностью, которая может возникать раньше неврологических расстройств [3,4,5].

Рассеянный склероз, являясь хроническим демиелинизирующим заболеванием [4,5], в большинстве случаев сопровождается депрессивными [6,7,8,9,10] и когнитивными нарушениями [11,12,13,14]. Депрессия при РС в значительной степени биологически опосредована теми же процессами, которые лежат в основе иммунопатогенеза рассеянного склероза. В частности, повышение провоспалительных цитокинов, активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и снижение уровня нейротрофических факторов, которые наблюдаются при РС и могут приводить к депрессии [15].

Лечение рассеянного склероза, согласно клиническим рекомендациям, начинают с базисной терапии, которой являются препараты ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза), которую определяет невролог согласно течению и тяжести заболевания [16,17,18,19,20].

По механизму действия препараты разделены на первую и вторую линии. Препараты первой линии назначаются больным РС в виде инъекционной формы ПИТРС бета-интерфероны (ß-ИФН), интерфероны бета-1а для п\к и в\в введения. К препаратам первой линии относится также глатирамера ацетат (ГА). Эти препараты более эффективны на ранних этапах развития заболевания. К препаратам первой линии отнесены препараты перорального введения (терифлуномид), пэгинтерферон бета-1а и диметилфумарат. К препаратам второй линии относятся (финголимод, алемтузумаб, окрелизумаб, кладрибин, митоксантрон). Назначение или отмена препаратов ПИТРС тщательно контролируется врачами-неврологами. Производится оценка состояния больного РС каждые 6 месяцев, с мониторингом биохимических результатов и МРТ данных. Проводится контроль местных и общих побочных реакций от проводимой терапии.

Для Цитирования:
Зарубина Наталья Владимировна, Персонифицированная терапия и ее побочные действия у пациентов с рассеянным склерозом с депрессивными нарушениями. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: