По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89 615.03 DOI:10.33920/med-01-2108-05

Персонализированный подход к назначению галоперидола у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами (обзор литературы)

Пархоменко Александра Александровна аспирант кафедры наркологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России», 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, ORCID ID: 0000-0001-8008-6884, e-mail: parhomenkoaleksandra371@gmail.com
Застрожин Михаил Сергеевич доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией генетики и фундаментальных исследований ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы» (109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), доцент кафедры наркологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России» (125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1), ORCID ID: 0000-0003-0607-4812, e-mail: mszastrozhin@gmail.com
Скрябин Валентин Юрьевич кандидат медицинских наук, заведующий отделением, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, ORCID ID: 0000-0002-4942-8556, e-mail: sardonios@yandex.ru
Савченко Людмила Михайловна ученый секретарь, кандидат медицинских наук, профессор кафедры наркологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России», 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, ORCID ID: 0000-0003-2408-9559, e-mail: uch-sovet@mail.ru
Брюн Евгений Алексеевич доктор медицинских наук, заведующий кафедрой наркологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России» (125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1), главный внештатный специалист психиатр-нарколог, президент ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения Москвы» (109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), ORCID ID: 0000-0003-3762-6560, e-mail: mnpcn@zdrav.mos.ru
Сычёв Дмитрий Алексеевич член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор РАН, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России», 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, ORCID ID: 0000-0003-3505-8520, e-mail: dmitry.alex.sychev@gmail.com
Юсупов Алишер Ахмедович заведующий отделением неотложной наркологической помощи, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, ORCID ID: 0000-0002-3049-2750, e-mail: YsupovA@mail.ru
Алексеюк Владислав Владимирович врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, ORCID ID: 0000-0002-6882-6875, e-mail: Vladalekseyuk1@rambler.ru
Мурадян Ани Артуровна ординатор кафедры наркологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России», 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, ORCID ID: 0000-0002-4389-2331, e-mail: aniko96@mail.ru

На сегодняшний день известно, что для лечения продуктивной психопатологической симптоматики при острых алкогольных галлюцинозах применяют галоперидол, но его применение сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР).В метаболизме галоперидола принимает участие ряд изоферментов семейства цитохрома P-450. Биотрансформация галоперидола происходит при участии изофермента CYP2D6, кодируемого одноименным геном. Ген CYP2D6 высокополиморфен, и этот полиморфизм может привести к изменению активности кодируемого изофермента. Изменение скорости биотрансформации галоперидола может оказывать влияние на профиль его эффективности и безопасности. Данный обзор направлен на анализ накопленной в литературе информации о роли генетических факторов в формировании индивидуального ответа на терапию галоперидолом у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами.

Литература:

1. Иванец. Н. Н., Винникова М.А. Наркология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 704.: ил. — (Серия «Национальное руководство»). — DOI: 10.33029/ 9704-5423-7-NRK-2020-1-704. — ISBN 978-5-9704-5423-7.

2. Егоров А.Ю., Алексин Д.С., Петрова Н.Н. Особенности алкогольных психозов в психиатрической клинике. Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2012. Вып. 1.

3. Кузьминов В.Н. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения алкогольного делирия, / В.Н. Кузьминов // Международный медицинский журнал. — 2002. — Т. 8, № 1–2. — С. 75–78.

4. Мостовой С.М. Динамика распространенности алкоголизма и алкогольных психозов на Дальнем Востоке / С.М. Мостовой // Российский психиатрический журнал. 2002. — № 4. — С.45–48.

5. Немкова Т.И., Гофман А.Г. Изменение клинической картины острого алкогольного галлюциноза за последние 50 лет. Социальная и клиническая психиатрия 2018, т. 28 № 2.

6. Stankewicz H.A., Richards J.R., Salen P. Alcohol Related Psychosis. 2020 Nov 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan — . PMID: 29083782.

7. Rahman S., Marwaha R. Haloperidol. 2020 Nov 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan — . PMID: 32809727.

8. «Haloperidol Use During Pregnancy». Drugs.com. 10 February 2020. Retrieved 13 September 2020.

9. Fan, L., Tan, L., Chen Z. et al. Haloperidol bound D2 dopamine receptor structure inspired the discovery of subtype selective ligands. Nat Commun 11, 1074 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14884-y.

10. Ohno Y. (2019). «Serotonin receptors as the therapeutic target for central nervous system disorders,» in Serotonin: The mediator that spans evolution. Eds. Pilowsky P.M. (London: Elsevier), 369–390. doi: 10.1016/B978-0-12-800050-2.00018–8.

11. Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M., Adams C., Ackerman M.J., Noseworthy P.A., Huffman J.C. QT Prolongation, Torsades de Pointes, and Psychotropic Medications: A 5-Year Update. Psychosomatics. 2018 Mar — Apr;59 (2):105–122.

12. Насырова Р.Ф., Иванов М.В., Незнанов Н.Г. Введение в психофармакогенетику. — СПб: Издательский центр СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2015. — 272 с. ISBN 978-5-7452-0020-5.

13. Taylor C., Crosby I., Yip V., Maguire P., Pirmohamed M., Turner R.M. A Review of the Important Role of CYP2D6 in Pharmacogenomics. Genes. 2020; 11 (11):1295. https://doi.org/10.3390/genes11111295.

14. Gopisankar M.G. CYP2D6 pharmacogenomics. Egypt. J.Med. Hum. Genet. 2017, 18, 309–313.

15. Williams I.S., Gatchie L., Bharate S.B., Chaudhuri B. Biotransformation, using recombinant CYP450-expressing baker’s yeast cells, identifies a novel cyp2d6.10 a122v variant which is a superior Metabolizer of codeine to morphine than the wild-type enzyme. ACS Omega. 2018;3:8903–8912. doi: 10.1021/acsomega.8b00809.

16. Jarvis J.P., Peter A.P., Shaman J.A. Consequences of CYP2D6 copy-number variation for pharmacogenomics in psychiatry. Front. Psychiatry 2019, 10, 1–14.

17. Gaedigk A., Dinh J.C., Jeong H., Prasad B., Leeder J.S. Ten years’ experience with the CYP2D6 activity score: A perspective on future investigations to improve clinical predictions for precision therapeutics. J. Pers. Med. 2018;8:15. doi: 10.3390/jpm8020015.

18. Hicks J.K., Bishop J.R., Sangkuhl K., Muller D.J., Ji Y., Leckband S.G., Leeder J.S., Graham R.L., Chiulli D.L., LLerena A., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of selective serotonin reuptake inhibitors. Clin. Pharmacol. Ther. 2015, 98, 127–134.

19. Beoris M., Wilson J.A., Garces J.A., Lukowiak A.A. CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharm. Genom. 2016, 26, 96–99.

20. Fleeman N., Dundar Y., Dickson R., Jorgensen A., Pushpakom S., McLeod C., Pirmohamed M., Walley T. Cytochrome P450 testing for prescribing antipsychotics in adults with schizophrenia: Systematic review and meta-analyses. Pharm. J. 2011, 11, 1–14.

21. Sim S.C., Ingelman-Sundberg M. Update on allele nomenclature for human cytochromes P450 and the Human Cytochrome P450 Allele (CYP-allele) Nomenclature Database. Methods Mol Biol. 2013;987:251–9. doi: 10.1007/978-1-62703-321-3_21. PMID: 23475683.

22. Nofziger C., Turner A.J., Sangkuhl K., Whirl-Carrillo M., Agúndez J.A. G., Black J.L., Dunnenberger H.M., Ruano G., Kennedy M.A., Phillips M.S., et al. PharmVar GeneFocus: CYP2D6. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 107, 154–170.

23. Caudle K.E., Dunnenberger H.M., Freimuth R.R., Peterson J.F., Burlison J.D., Whirl-Carrillo M. et al. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test results: consensus terms from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) // Genet Med. 2017 Feb; 19 (2): 215–223. DOI: 10.1038/gim.2016.87.

24. Zanger U.M., Raimundo S., Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004/1. Т. 369, N 1. P. 23–37.

25. Ravyn D., Ravyn V., Lowney R., Nasrallah H.A. CYP450 pharmacogenetic treatment strategies for antipsychotics: a review of the evidence. Schizophr. fles. 2013;149 (1-3):1–14.

26. Кибитов А.А., Шмуклер А.Б. Влияние полиморфизмов гена cyp2d6 на выраженность экстрапирамидных побочных эффектов терапии галоперидолом. Социальная и клиническая психиатрия 2019, т. 29 № 3.

27. Brockmoller J., Kirchheiner J., Schmider J., Walter S., Sachse C., Muller-Oerlinghausen B., Roots I. The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome of haloperidol treatment //Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2002; 72 (4), 438–452. doi:10.1067/mcp.2002.127494.

28. Крупицкий Е.М., Кирничная К.А., Сосин Д.Н., Иванов М.В., Михайлов В.А., Иващенко Д.В., Ершов Е.Е., Тараскина А.Е., Насырова Р.Ф. Фармакогенетический подход к оценке риска развития индуцированных антипсихотиками экстрапирамидных нарушений // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015. Т. 115. № 4. С. 113–125.

29. Курылев А.А., Андреев Б.В. Влияние полиморфизмов CYP2D6 на фармакокинетику, эффективность и безопасность антипсихотиков // Психическое здоровье. 2018. Т. 16. № 1. С. 26–39.

30. Panagiotidis G., Arthur H.W., Lindh J.D., Dahl M. — L., Sjoqvist F. Depot haloperidol treatment in outpatients with schizophrenia on monotherapy: impact of CYP2D6 polymorphism on pharmacokinetics and treatment outcome // Therapeutic drug monitoring. 2007; 29 (4): 417–422. doi:10.1097/ ftd.0b013e31811f394d.

31. Насырова Р.Ф., Иванов М.В., Незнанов Н.Г. Введение в психофармакогенетику. — СПб: Издательский центр СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2015. — 272 с. ISBN 978-5-7452-0020-5.

32. Sychev D.A., Zastrozhin M.S., Smirnov V.V. et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction // Pharmgenomics Pers. Med. 2016. Vol. 14, N. 9. P. 89–95.

33. Madhusoodanan S., Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics-a review. Hum Psychopharmacol. 2010;25:281–97.

34. Šimić I., Potočnjak I., Kraljičković I., Stanić Benić M., Čegec I., Juričić Nahal D., Ganoci L., Božina N. CYP2D6 *6/*6 genotype and drug interactions as cause of haloperidol-induced extrapyramidal symptoms. 2016; doi:10.2217/pgs-2016–0069. Pharmacogenomics (Epub ahead of print) ISSN 1462–2416. 10.2217/pgs-2016–0069 © 2016 Future Medicine Ltd

35. Ohnuma T., Shibata N., Matsubara Y., Arai H. Haloperidol plasma concentration in Japanese psychiatric subjects with gene duplication of CYP2D6 // Br.J. Clin. Pharmacol. 2003/9. Т. 56, N 3. P. 315–320.

36. Dahl M.L. Cytochrome p450 phenotyping/genotyping in patients receiving antipsychotics: useful aid to prescribing? // Clin. Pharmacokinet. 2002. Т. 41, N 7. P. 453–470.

37. Bertilsson L., Dahl M.L., Dalen P., Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs // Br.J. Clin. Pharmacol. 2002/2. Т. 53, N 2. P. 111–122.

38. Застрожин М.С., Рыжикова К.А., Авдеева О.Н., Созаева Ж.А., Гришина Е.А., Сычев Д.А., Савченко Л.М., Гущина Ю.Ш., Лепахин В.К. Взаимосвязь полиморфизма гена, кодирующего изофермент цитохрома p-450 2d6, с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих алкогольный зависимостью. Вестник ВолгГМУ. Выпуск 2 (58). 2016. с. 41–44.

39. Kawanishi C., Furuno T., Kishida I. et al. A patient with treatment-resistant schizophrenia and cytochrome P4502D6 gene duplication // Clin. Genet. 2002/2. Т. 61, N 2. P. 152–154.

40. Kawanishi Y., Tachikawa H., Suzuki T. Pharmacogenomics and schizophrenia // Eur.J. Pharmacol. 2000/12/27. Т. 410, N 2–3. P. 227–241.

41. Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Sychev D.A., Savchenko L.M., Bryun E.A., Matis O.A. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts. 2015;27 Suppl 1: S23-doi: 10.3233/JRS-150676.

42. Zivković M., Mihaljević-Peles A., Bozina N., Sagud M., Nikolac-Perkovic M., Vuksan-Cusa B., Muck-Seler D. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33 (5):593–9. doi: 10.1097/JCP.0b013e31829abec9.

43. Giegling I., Balzarro B., Porcelli S., Schäfer M., Hartmann A.M., Friedl M. et al. Influence of ANKK1 and DRD2 polymorphisms in response to haloperidol // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2013; 263 (1): 65–74.

44. Duan J., Wainwright M.S., Comeron J.M., Saitou N., Sanders A.R., Gelernter J., Gejman P.V. (2003) Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor. Hum Mol Genet 12 (3):205–216.

45. Zahari Z., Teh L.K., Ismail R., Razali S.M. Influence of DRD2 polymorphisms on the clinical outcomes of patients with schizophrenia // Psychiatr. Genet. 2011; 21 (4): 183–9.

46. Zastrozhin M.S., BrodyanskyV.M., Skryabin V.Y., Grishina.,E. A., Ivashchenko D.V., Ryzhikova K.A., Savchenko L.M., KibitovA.O., Bryun E.A., Sychev D.A. Pharmacodynamic genetic polymorphisms affect adverse drug reactions of haloperidol in patien Celada P., Bortolozzi A., Artigas F. Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research // CNS Drugs. 2013; 27 (9): 703–16.

47. Zivković M., Mihaljević-Peles A., Bozina N., Sagud M., Nikolac-Perkovic M., Vuksan-Cusa B., Muck-Seler D. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33 (5):593–9. doi: 10.1097/JCP.0b013e31829abec9.

48. Celada P., Bortolozzi A., Artigas F. Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research // CNS Drugs. 2013; 27 (9): 703–16.

49. Grubor M., Zivkovic M., Sagud M., Nikolac Perkovi M., Mihaljevic-Peles A., Pivac N., Muck-Seler D., Svob Strac D. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. Int J Mol Sci 2020 28 марта; 21 (7): 2345. DOI: 10.3390 / ijms21072345.

1. Ivanets N.N., Vinnikova M.A. Narkologiia. Natsionalnoe rukovodstvo. Kratkoe izdanie [Narcology. National guidance. Short edition]. — Moscow: GEOTAR-Media, 2020. — 704: ill. (Series «National guidance "). — DOI: 10.33029 / 9704-5423-7-NRK-2020-1-704. — ISBN 978-5-9704-5423-7. (In Russ.)

2. Egorov A.Iu., Aleksin D.S., Petrova N.N. Osobennosti alkogolnykh psikhozov v psikhiatricheskoi klinike [Features of alcoholic psychoses in a psychiatric clinic]. Vestnik SPbGU [St. Petersburg State University Bulletin]. Ser. 11. 2012. Issue one. (In Russ.)

3. Kuzminov V.N. Nekotorye aspekty patogeneza, kliniki i lecheniia alkogolnogo deliriia [Some aspects of the pathogenesis, clinical picture and treatment of alcoholic delirium] / V.N. Kuzminov // Mezhdunarodnyi meditsinskii zhurnal [International medical journal]. — 2002. — Vol. 8, No. 1–2. — P. 75–78. (In Russ.)

4. Mostovoi S.M. Dinamika rasprostranennosti alkogolizma i alkogolnykh psikhozov na Dalnem Vostoke [Dynamics of the prevalence of alcoholism and alcoholic psychoses in the Far East] / S.M. Mostovoi // Rossiiskii psikhiatricheskii zhurnal [Russian Psychiatric Journal]. 2002. — No. 4. — P. 45–48. (In Russ.)

5. Nemkova T.I., Gofman A.G. Izmenenie klinicheskoi kartiny ostrogo alkogolnogo galliutsinoza za poslednie 50 let [Changes in the clinical picture of acute alcoholic hallucinosis over the past 50 years]. Sotsialnaia i klinicheskaia psikhiatriia [Social and Clinical Psychiatry] 2018, v. 28 No. 2. (In Russ.)

6. Stankewicz H.A., Richards J.R., Salen P. Alcohol Related Psychosis. 2020 Nov 18. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan — . PMID: 29083782.

7. Rahman S., Marwaha R. Haloperidol. 2020 Nov 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan — . PMID: 32809727.

8. «Haloperidol Use During Pregnancy». Drugs.com. 10 February 2020. Retrieved 13 September 2020.

9. Fan, L., Tan, L., Chen Z. et al. Haloperidol bound D2 dopamine receptor structure inspired the discovery of subtype selective ligands. Nat Commun 11, 1074 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-14884-y.

10. Ohno Y. (2019). «Serotonin receptors as the therapeutic target for central nervous system disorders,» in Serotonin: The mediator that spans evolution. Eds. Pilowsky P.M. (London: Elsevier), 369–390. doi: 10.1016/B978-0-12-800050-2.00018–8.

11. Beach S.R., Celano C.M., Sugrue A.M., Adams C., Ackerman M.J., Noseworthy P.A., Huffman J.C. QT Prolongation, Torsades de Pointes, and Psychotropic Medications: A 5-Year Update. Psychosomatics. 2018 Mar — Apr;59 (2):105–122.

12. Nasyrova R.F., Ivanov M.V., Neznanov N.G. Vvedenie v psikhofarmakogenetiku [Introduction to psychopharmacogenetics]. — SPb: Publishing Center of St. Petersburg NIPNI named after V.M. Bekhterev, 2015. — 272 p. ISBN 978-5-7452-0020-5. (In Russ.)

13. Taylor C., Crosby I., Yip V., Maguire P., Pirmohamed M., Turner R.M. A Review of the Important Role of CYP2D6 in Pharmacogenomics. Genes. 2020; 11 (11):1295. https://doi.org/10.3390/genes11111295.

14. Gopisankar M.G. CYP2D6 pharmacogenomics. Egypt. J.Med. Hum. Genet. 2017, 18, 309–313.

15. Williams I.S., Gatchie L., Bharate S.B., Chaudhuri B. Biotransformation, using recombinant CYP450-expressing baker’s yeast cells, identifies a novel cyp2 d6.10 a122v variant which is a superior Metabolizer of codeine to morphine than the wild-type enzyme. ACS Omega. 2018;3:8903–8912. doi: 10.1021/acsomega.8b00809.

16. Jarvis J.P., Peter A.P., Shaman J.A. Consequences of CYP2D6 copy-number variation for pharmacogenomics in psychiatry. Front. Psychiatry 2019, 10, 1–14.

17. Gaedigk A., Dinh J.C., Jeong H., Prasad B., Leeder J.S. Ten years’ experience with the CYP2D6 activity score: A perspective on future investigations to improve clinical predictions for precision therapeutics. J. Pers. Med. 2018;8:15. doi: 10.3390/jpm8020015.

18. Hicks J.K., Bishop J.R., Sangkuhl K., Muller D.J., Ji Y., Leckband S.G., Leeder J.S., Graham R.L., Chiulli D.L., LLerena A., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of selective serotonin reuptake inhibitors. Clin. Pharmacol. Ther. 2015, 98, 127–134.

19. Beoris M., Wilson J.A., Garces J.A., Lukowiak A.A. CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharm. Genom. 2016, 26, 96–99.

20. Fleeman N., Dundar Y., Dickson R., Jorgensen A., Pushpakom S., McLeod C., Pirmohamed M., Walley T. Cytochrome P450 testing for prescribing antipsychotics in adults with schizophrenia: Systematic review and meta-analyses. Pharm. J. 2011, 11, 1–14.

21. Sim S.C., Ingelman-Sundberg M. Update on allele nomenclature for human cytochromes P450 and the Human Cytochrome P450 Allele (CYP-allele) Nomenclature Database. Methods Mol Biol. 2013;987:251–9. doi: 10.1007/978-1-62703-321-3_21. PMID: 23475683.

22. Nofziger C., Turner A.J., Sangkuhl K., Whirl-Carrillo M., Agúndez J.A. G., Black J.L., Dunnenberger H.M., Ruano G., Kennedy M.A., Phillips M.S., et al. PharmVar GeneFocus: CYP2D6. Clin. Pharmacol. Ther. 2020, 107, 154–170.

23. Caudle K.E., Dunnenberger H.M., Freimuth R.R., Peterson J.F., Burlison J.D., Whirl-Carrillo M. et al. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test results: consensus terms from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) // Genet Med. 2017 Feb; 19 (2): 215–223. DOI: 10.1038/gim.2016.87.

24. Zanger U.M., Raimundo S., Eichelbaum M. Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004/1. Т. 369, N 1. P. 23–37.

25. Ravyn D., Ravyn V., Lowney R., Nasrallah H.A. CYP450 pharmacogenetic treatment strategies for antipsychotics: a review of the evidence. Schizophr. fles. 2013;149 (1-3):1–14.

26. Kibitov A.A., Shmukler A.B. Vliianie polimorfizmov gena cyp2 d6 na vyrazhennost ekstrapiramidnykh pobochnykh effektov terapii galoperidolom [Influence of cyp2 d6 gene polymorphisms on the severity of extrapyramidal side effects of haloperidol therapy]. Sotsialnaia i klinicheskaia psikhiatriia [Social and Clinical Psychiatry] 2019, v. 29 No. 3. (In Russ.)

27. Brockmoller J., Kirchheiner J., Schmider J., Walter S., Sachse C., Muller-Oerlinghausen B., Roots I. The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome of haloperidol treatment //Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2002; 72 (4), 438–452. doi:10.1067/mcp.2002.127494.

28. Krupitskii E.M., Kirnichnaia K.A., Sosin D.N., Ivanov M.V., Mikhailov V.A., Ivashchenko D.V., Ershov E.E., Taraskina A.E., Nasyrova R.F. Farmakogeneticheskii podkhod k otsenke riska razvitiia indutsirovannykh antipsikhotikami ekstrapiramidnykh narushenii [Pharmacogenetic approach to assessing the risk of developing antipsychotic-induced extrapyramidal disorders] // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova [Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov]. 2015. Vol. 115. No. 4. P. 113–125. (In Russ.)

29. Kurylev A.A., Andreev B.V. Vliianie polimorfizmov CYP2D6 na farmakokinetiku, effektivnost i bezopasnost antipsikhotikov [Influence of CYP2D6 polymorphisms on pharmacokinetics, efficacy and safety of antipsychotics] // Psikhicheskoe zdorovie [Mental health]. 2018. Vol. 16. No. 1. P. 26–39. (In Russ.)

30. Panagiotidis G., Arthur H.W., Lindh J.D., Dahl M. — L., Sjoqvist F. Depot haloperidol treatment in outpatients with schizophrenia on monotherapy: impact of CYP2D6 polymorphism on pharmacokinetics and treatment outcome // Therapeutic drug monitoring. 2007; 29 (4): 417–422. doi:10.1097/ ftd.0b013e31811f394d.

31. Nasyrova R.F., Ivanov M.V., Neznanov N.G. Vvedenie v psikhofarmakogenetiku [Introduction to psychopharmacogenetics]. — SPb: Publishing Center of St. Petersburg NIPNI named after V.M. Bekhterev, 2015. — 272 p. ISBN 978-5-7452-0020-5. (In Russ.)

32. Sychev D.A., Zastrozhin M.S., Smirnov V.V. et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction // Pharmgenomics Pers. Med. 2016. Vol. 14, N. 9. P. 89–95.

33. Madhusoodanan S., Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psychotropics-a review. Hum Psychopharmacol. 2010;25:281–97.

34. Šimić I., Potočnjak I., Kraljičković I., Stanić Benić M., Čegec I., Juričić Nahal D., Ganoci L., Božina N. CYP2D6 *6/*6 genotype and drug interactions as cause of haloperidol-induced extrapyramidal symptoms. 2016; doi:10.2217/pgs-2016–0069. Pharmacogenomics (Epub ahead of print) ISSN 1462–2416. 10.2217/pgs-2016–0069 © 2016 Future Medicine Ltd

35. Ohnuma T., Shibata N., Matsubara Y., Arai H. Haloperidol plasma concentration in Japanese psychiatric subjects with gene duplication of CYP2D6 // Br.J. Clin. Pharmacol. 2003/9. Vol. 56, No. 3. P. 315–320.

36. Dahl M.L. Cytochrome p450 phenotyping/genotyping in patients receiving antipsychotics: useful aid to prescribing? // Clin. Pharmacokinet. 2002. Vol. 41, No. 7. P. 453–470.

37. Bertilsson L., Dahl M.L., Dalen P., Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs // Br.J. Clin. Pharmacol. 2002/2. Vol. 53, No. 2. P. 111–122.

38. Zastrozhin M.S., Ryzhikova K.A., Avdeeva O.N., Sozaeva Zh.A., Grishina E A., Sychev D.A., Savchenko L.M., Gushchina Iu.Sh., Lepakhin V.K. Vzaimosviaz polimorfizma gena, kodiruiushchego izoferment tsitokhroma p-450 2d6, s profilem effektivnosti i bezopasnosti galoperidola u patsientov, stradaiushchikh alkogolnyi zavisimostiu [Interrelation of polymorphism of the gene encoding the cytochrome p-450 2d6 isoenzyme with the efficacy and safety profile of haloperidol in patients with alcohol dependence]. Vestnik VolgGMU [Bulletin of the VolgSMU]. Issue 2 (58). 2016. p. 41–44. (In Russ.)

39. Kawanishi C., Furuno T., Kishida I. et al. A patient with treatment-resistant schizophrenia and cytochrome P4502D6 gene duplication // Clin. Genet. 2002/2. Vol. 61, No. 2. P. 152–154.

40. Kawanishi Y., Tachikawa H., Suzuki T. Pharmacogenomics and schizophrenia // Eur.J. Pharmacol. 2000/12/27. Vol. 410, N 2–3. P. 227–241.

41. Zastrozhin M.S., Smirnov V.V., Sychev D.A., Savchenko L.M., Bryun E.A., Matis O.A. CYP3A4 activity and haloperidol effects in alcohol addicts. 2015;27 Suppl 1: S23-doi: 10.3233/JRS-150676.

42. Zivković M., Mihaljević-Peles A., Bozina N., Sagud M., Nikolac-Perkovic M., Vuksan-Cusa B., Muck-Seler D. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33 (5):593–9. doi: 10.1097/JCP.0b013e31829abec9.

43. Giegling I., Balzarro B., Porcelli S., Schäfer M., Hartmann A.M., Friedl M. et al. Influence of ANKK1 and DRD2 polymorphisms in response to haloperidol // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2013; 263 (1): 65–74.

44. Duan J., Wainwright M.S., Comeron J.M., Saitou N., Sanders A.R., Gelernter J., Gejman P.V. (2003) Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor. Hum Mol Genet 12 (3):205–216.

45. Zahari Z., Teh L.K., Ismail R., Razali S.M. Influence of DRD2 polymorphisms on the clinical outcomes of patients with schizophrenia // Psychiatr. Genet. 2011; 21 (4): 183–9.

46. Zastrozhin M.S., BrodyanskyV.M., Skryabin V.Y., Grishina.,E. A., Ivashchenko D.V., Ryzhikova K.A., Savchenko L.M., KibitovA.O., Bryun E.A., Sychev D.A. Pharmacodynamic genetic polymorphisms affect adverse drug reactions of haloperidol in patien Celada P., Bortolozzi A., Artigas F. Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research // CNS Drugs. 2013; 27 (9): 703–16.

47. Zivković M., Mihaljević-Peles A., Bozina N., Sagud M., Nikolac-Perkovic M., Vuksan-Cusa B., Muck-Seler D. The association study of polymorphisms in DAT, DRD2, and COMT genes and acute extrapyramidal adverse effects in male schizophrenic patients treated with haloperidol. J Clin Psychopharmacol. 2013 Oct;33 (5):593–9. doi: 10.1097/JCP.0b013e31829abec9.

48. Celada P., Bortolozzi A., Artigas F. Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research // CNS Drugs. 2013; 27 (9): 703–16.

49. Grubor M., Zivkovic M., Sagud M., Nikolac Perkovi M., Mihaljevic-Peles A., Pivac N., Muck-Seler D., Svob Strac D. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. Int J Mol Sci 2020 28 марта; 21 (7): 2345. DOI: 10.3390 / ijms21072345.

Острые алкогольные галлюцинозы (ОАГ) занимают второе место по частоте возникновения среди алкогольных психозов (АП), которые требуют неотложной медицинской помощи [1]. По данным исследования Егорова А.Ю., соотношение заболеваемости алкогольным делирием к алкогольным галлюцинозам составляет 2,27:1 для группы больных с отягощенной наследственностью и 4,67:1 для группы без наследственной отягощенности [2]. Обычно ОАГ развивается на фоне абстинентного синдрома после длительного запоя [1]. По данным различных авторов, частота возникновения ОАГ составляет от 5,6% до 22,8% [3, 4]. Частота встречаемости вариантов ОАГ различна. В исследовании Немковой Т. И было выявлено, что самым частым вариантом ОАГ является абортивный ОАГ-51 %. [5]. Среди других вариантов были отмечены следующие частоты встречаемости: типичный ОАГ — 31%, с элементами синдрома Кандинского-Клерамбо — 5 %, с преобладанием зрительных галлюцинаций — 4%, с преобладанием бредовых расстройств — 3 %, с преобладанием депрессии- 1% [5]. Антипсихотические лекарственные средства (ЛС), такие как галоперидол, считаются терапией выбора для лечения АП [6].

Галоперидол был синтезирован в 1950-е гг. и используется для лечения шизофрении, биполярного аффективного расстройства, синдрома Туретта, гиперактивности, трудноизлечимой икоты [7]. Галоперидол относится к нейролептикам первого поколения и принадлежит к производным бутирофенона, обладает быстрым нейролептическим эффектом, быстро угнетает активность условных и безусловных рефлексов [8].

Галоперидол относится к группе типичных антипсихотических лекарственных средств (ЛС) и оказывает преимущественно антидофаминергическое действие посредством выраженного воздействия на D2 дофаминовые рецепторы и менее выраженного — на D1 и D4-дофаминовые рецепторы. Он предотвращает возникновение галлюцинаций, блокируя дофаминовые рецепторы D2 [9].

Предполагается, что антидофаминергическая активность в дорсолатеральном полосатом теле может способствовать возникновению экстрапирамидных нежелательных лекарственных реакций (НЛР), связанных с действием типичных антипсихотических ЛС, в том числе — галоперидола [10]. При применении галоперидола часто возникают экстрапрамидные НЛР, такие как: острая дистония, акатизия, злокачественный нейролептический синдром, паркинсонизм, поздняя дискинезия. Галоперидол также обладает норадренергическим, холинергическим и гистаминергическим блокирующим действиями, что связано с появлением различных НЛР [7]. Применение галоперидола связано с риском удлинения интервала QT, что может вызвать аритмии [11].

Для Цитирования:
Пархоменко Александра Александровна, Застрожин Михаил Сергеевич, Скрябин Валентин Юрьевич, Савченко Людмила Михайловна, Брюн Евгений Алексеевич, Сычёв Дмитрий Алексеевич, Юсупов Алишер Ахмедович, Алексеюк Владислав Владимирович, Мурадян Ани Артуровна, Персонализированный подход к назначению галоперидола у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами (обзор литературы). Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2021;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: