По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89–009 DOI:10.33920/med-01-2303-05

Персонализированная реабилитация пациентов с зависимостью от психостимуляторов с учетом полиморфизма генов, контролирующих работу серотониновой системы и нейропластических процессов головного мозга

Поплевченков Константин Николаевич кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Московского научно-практического центра наркологии (ГБУЗ «МНПЦ наркологии ДЗМ»), 109390, г. Москва, Российская Федерация, ORCID: 0000-0001-5940-8682, SPIN-код: 5420–8277, Researcher ID: ABG-7238–2021, e-mail: poplevchenkov@mail.ru, +79165636856
Агибалова Татьяна Васильевна доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Московского научно-практического центра наркологии (ГБУЗ «МНПЦ наркологии ДЗМ»), 109390, г. Москва, Российская Федерация, ORCID: 0000-0003-1903-5265, SPIN-код: 2859–1293, Researcher ID: Q-3325–2016, e-mail: agibalovatv@mail.ru
Застрожин Михаил Сергеевич доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Московского научно-практического центра наркологии (ГБУЗ «МНПЦ наркологии ДЗМ»), 109390, г. Москва, Российская Федерация, ORCID: 0000-0003-0607-4812, e-mail:mszastrozhin@gmail.com
Бузик Олег Жанович доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, Московского научно-практического центра наркологии (ГБУЗ «МНПЦ наркологии ДЗМ»), 109390, г. Москва, Российская Федерация, ORCID: 0000-0003-8265-9274, SPIN-код: 7140–5795, Researcher ID: ABG-7303–2021, e-mail: ozhbuzik@gmail.com

Ежегодное увеличение пациентов с зависимостью от психостимуляторов и отсутствие доказательных методов реабилитации данных больных в рамках персонализированного подхода, учитывающего состояние патогенетических биомаркеров заболевания, определили актуальность данного исследования. Цель исследования — разработка персонализированного подхода к реабилитации пациентов с зависимостью от психостимуляторов с учетом полиморфизма генов, контролирующих работу серотониновой системы и нейропластических процессов головного мозга. В результате исследования 325 больных с зависимостью от психостимуляторов, были выявлены полиморфные варианты генов, контролирующих работу серотониновой системы (SLC6A4, HTR2A, HTR2C) и нейропластических процессов (BDNF) головного мозга, оказывающих влияние на формирование зависимости и эффективность терапии. Установлено, что полиморфизмы в данных генах связаны с эффективностью мотивационной работы на прохождение реабилитационной программы пациентами с зависимостью от психостимуляторов и длительностью ремиссий. На основании полученных результатов были выделены персонализированные профили больных с зависимостью от психостимуляторов, учитывающие определенные клинические, генетические биомаркеры и особенности ответа больных на мотивационную психотерапию, направленную на прохождение реабилитации и формирование длительной ремиссии.

Литература:

1. Брюн Е.А., Копоров С.Г., Шипицын В.В. и др. Оценка деятельности наркологической службы города Москвы в сравнении с деятельностью наркологической службы Российской Федерации за период 2011–2020 гг. Наркология. 2022; 21 (1): 3–15. doi: 10.25557/1682–8313.2022.01.3– 15

2. Наркология: национальное руководство. 2-е издание, переработанное и дополненное. под ред.: Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, М.А. Винников А. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 944с.

3. Chan B., Freeman M., Kondo K. et al. Pharmacotherapy for methamphetamine/amphetamine use disorder — a systematic review and metaanalysis. Addiction. 2019;114 (12):2122–2136. doi: 10.1111/add.14755.

4. Chan B., Kondo K., Freeman M. et al. Pharmacotherapy for Cocaine Use Disorder-a Systematic Review and Meta-analysis. Journal of General Internal Medicine. 2019; 34 (12): 2858–2873. doi: 10.1007/s11606-019-05074-8.

5. Агибалова Т.В., Нобатова В.Н. Анализ факторов, влияющих на формирование ремиссии у наркологических больных. Наркология. 2020; 19 (12): 89–94. doi: 10.25557/1682–8313.2020.12.89–94

6. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ. Синдром зависимости от психоактивных веществ. Клинические рекомендации. Доступно по ссылке: https://narcologos.ru/file/10/001/001560.pdf (дата обращения: 09.12.2021).

7. Крупицкий Е.М., Ахметова Э.А., Асадуллин А.Р. Фармакогенетика химических зависимостей. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019; 4–1: 12–20. doi: 10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20

8. Насырова Р.Ф., Добродеева В.С., Скопин С.Д. и др. Проблемы и перспективы внедрения фармакогенетического тестирования в реальной клинической практике в Российской Федерации. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020; 3:6–12. doi: 10.33920/med01-2003-01

9. Matsui A., Alvarez V.A. Cocaine Inhibition of Synaptic Transmission in the Ventral Pallidum Is Pathway-Specific and Mediated by Serotonin. Cell Reports. 2018; 23 (13):3852–3863. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.076.

10. Simmler L.D., Anacker A. MJ., Levin M.H. et al. Blockade of the 5-HT transporter contributes to the behavioural, neuronal and molecular effects of cocaine. British Journal of Pharmacology. 2017 Aug;174 (16):2716–2738. doi: 10.1111/bph.13899.

11. Перегуд Д.И., Панченко Л.Ф., Гуляева Н.В. Дисбаланс нейротрофического фактора мозга (BDNF) как фактор патогенеза алкогольной зависимости. Вопросы наркологии. 2016; 9–10: 29–41.

12. Полтавская Е.Г., Михалицкая Е.В., Федоренко О.Ю. и др. Исследование вклада полиморфных вариантов генов серотониновых рецепторов HTR2A и HTR2C в развитие алкогольной зависимости. Успехи современной науки и образования. 2016; 8 (12): 26–31.

13. Andreatta М., Neueder D., Genheimer H. et al. Human BDNF rs6265 polymorphism as a mediator for the generalization of contextual anxiety. Journal Neuroscience Research. 2019; 97 (3): 300–312. doi: 10.1002/jnr.24345.

14. Fratelli С., Siqueira J., Silva C. et al. 5-httlpr genetic variant and major depressive disorder: a review. Genes. 2020;11 (11): 1–21. doi: 10.3390/ genes11111260

15. Кибитов А.О. Болезни зависимости от психоактивных веществ как «фармакогенетические» заболевания. Вопросы наркологии. 2017; 4–5: 129–152.

16. Кибитов А.О., Рукавишников В.Г., Мазо Г.Э. и др. Современные достижения и направления перспективного развития генетики и фармакогенетики психических заболеваний. Социальная и клиническая психиатрия. 2020; 30 (3): 100–112.

17. Застрожин М., Черников А., Гришина Е. и др. Полиморфизм гена CYP3A5*3 и уровень равновесной концентрации галоперидола при алкогольной зависимости. Врач. 2017; 9: 52–55.

18. Застрожин М.С., Гришина Е.А., Скрябин В.Ю. и др. Связь профиля эффективности и безопасности бромдигидрохлорфенилбензодиазепина с полиморфизмом CYP2D6*4 у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью. Наркология. 2018; 17 (9): 61–71. doi: 10.25557/1682–8313.2018.04.30–40

19. Кибитов А.О., Бродянский И.П., Анохина И.П. Поиск молекулярно-генетических маркеров высокого риска наркологических заболеваний. Вопросы наркологии. 2015; (5):85–98.

20. Кибитов А.О., Шувалов С.А. Клинические и генетические маркеры риска развития острых алкогольных психозов и судорожных припадков у больных алкогольной зависимостью. Российский психиатрический журнал. 2014; 6:41–50.

21. Исаев Р.Н., Кибитов А.О., Чупрова Н.А. и др. Эффективность комплексной реабилитационной программы и генетический риск развития наркологических заболеваний: пилотное исследование. Вопросы наркологии. 2015; (1): 57–71.

22. Кибитов А.О., Бабичева Л.П., Чупрова Н.А. и др. Негативное влияние семейной отягощенности на готовность стационарных пациентов с наркотической зависимостью к прохождению реабилитационной программы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (2): 65–73. doi: 10.17116/jnevro20181182165–73

23. Поплевченков К.Н., Агибалова Т.В., Застрожин М.С. и др. Влияние полиморфизма гена нейротрофического фактора головного мозга на эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий у пациентов с зависимостью от психостимуляторов. Неврологический вестник. 2021; 53 (3): 25–32. doi: 10.17816/nb82801

1. Briun E.A., Koporov S.G., Shipitsin V.V. et al. Otsenka deiatelnosti narkologicheskoi sluzhby goroda Moskvy v sravnenii s deiatelnostiu narkologicheskoi sluzhby Rossiiskoi Federatsii za period 2011–2020 gg. [Evaluation of the activities of the narcological service of the city of Moscow in comparison with the activities of the narcological service of the Russian Federation for the period 2011–2020]. Narkologiia [Narcology] 2022; 21 (1): 3–15. (In Russ.) doi: 10.25557/1682–8313.2022.01.3–15

2. Narkologiia: natsionalnoe rukovodstvo [Narcology: national guidelines]. 2nd edition, revised and expanded. Eds.N. N. Ivanets, I.P. Anokhin, M.A. Vinnikova. — M.: GEOTAR-Media, 2016. (in Russian)

3. Chan B., Freeman M., Kondo K. et al. Pharmacotherapy for methamphetamine/amphetamine use disorder — a systematic review and metaanalysis. Addiction. 2019;114 (12):2122–2136. doi: 10.1111/add.14755.

4. Chan B., Kondo K., Freeman M. et al. Pharmacotherapy for Cocaine Use Disorder-a Systematic Review and Meta-analysis. Journal of General Internal Medicine. 2019; 34 (12): 2858–2873. doi: 10.1007/s11606-019-05074-8.

5. Agibalova T.V., Nobatova V.N. Analiz faktorov, vliiaiushchikh na formirovanie remissii u narkologicheskikh bolnykh [Analysis of the factors influencing the formation of remission in drug addicts]. Narkologiia [Narcology] 2020; 19 (12): 89–94. (In Russ.) doi: 10.25557/1682–8313.2020.12.89–94

6. Psikhicheskie i povedencheskie rasstroistva, vyzvannye upotrebleniem psikhoaktivnykh veshchestv. Sindrom zavisimosti ot psikhoaktivnykh veshchestv. Klinicheskie rekomendatsii [Mental and behavioral disorders caused by the use of psychoactive substances. Substance dependence syndrome. Clinical recommendations]. Available at: https://narcologos.ru/file/10/001/001560.pdf (accessed 09.12.2021). (In Russ.)

7. Krupitskii E.M., Akhmetova E.A., Asadullin A.R. et al. Farmakogenetika khimicheskikh zavisimostei [Pharmacogenetics of chemical addictions]. Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii imeni V.M. Bekhtereva [Review of Psychiatry and Medical Psychology named after V.M. Bekhterev] 2019; 4–1: 12–20. (In Russ.). doi: 10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20

8. Nasyrova R.F., Dobrodeeva V.S., Skopin S.D. et al. Problemy i perspektivy vnedreniia farmakogeneticheskogo testirovaniia v realnoi klinicheskoi praktike v Rossiiskoi Federatsii [Problems and prospects for the implementation of pharmacogenetic testing in real clinical practice in the Russian Federation]. Vestnik nevrologii, psikhiatrii i neirokhirurgii [Bulletin of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery] 2020; 3:6–12. (In Russ.). doi: 10.33920/med-01-2003-01

9. Matsui A., Alvarez V.A. Cocaine Inhibition of Synaptic Transmission in the Ventral Pallidum Is Pathway-Specific and Mediated by Serotonin. Cell Reports. 2018; 23 (13):3852–3863. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.076.

10. Simmler L.D., Anacker A. MJ., Levin M.H. et al. Blockade of the 5-HT transporter contributes to the behavioural, neuronal and molecular effects of cocaine. British Journal of Pharmacology. 2017 Aug;174 (16):2716–2738. doi: 10.1111/bph.13899.

11. Peregud D.I., Panchenko L.F., Guliaeva N.V. Disbalans neirotroficheskogo faktora mozga (BDNF) kak faktor patogeneza alkogolnoi zavisimosti [Imbalance of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a factor in the pathogenesis of alcohol dependence]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems] 2016; 9–10: 29–41. (In Russ.)

12. Poltavskaia E.G., Mikhalitskaia E.V., Fedorenko O.Iu. et al. Issledovanie vklada polimorfnykh variantov genov serotoninovykh retseptorov HTR2A i HTR2C v razvitie alkogolnoi zavisimosti [Study the contribution of the polymorphic variants of serotonin receptor genes HTR2A and HTR2C in the development of alcohol dependence]. Uspekhi sovremennoi nauki i obrazovaniia [Successes of Modern Science and Education] 2016; 8 (12): 26–31. (In Russ.)

13. Andreatta М., Neueder D., Genheimer H. et al. Human BDNF rs6265 polymorphism as a mediator for the generalization of contextual anxiety. Journal Neuroscience Research. 2019; 97 (3): 300–312. doi: 10.1002/jnr.24345.

14. Fratelli С., Siqueira J., Silva C. et al. 5-httlpr genetic variant and major depressive disorder: a review. Genes. 2020;11 (11): 1–21. doi: 10.3390/genes11111260

15. Kibitov A.O. Bolezni zavisimosti ot psikhoaktivnykh veshchestv kak «farmakogeneticheskie» zabolevaniia [Substance use disorders as «pharmacogenetic» diseases]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems]. 2017; 4–5: 129–152. (In Russ.)

16. Kibitov A.O., Rukavishnikov G.V., Mazo G.E. et al. Sovremennye dostizheniia i napravleniia perspektivnogo razvitiia genetiki i farmakogenetiki psikhicheskikh zabolevanii [Recent achievements and promising developments in genetics and pharmacogenetics of mental disorders]. Sotsialnaia i klinicheskaia psikhiatriia [Social and Clinical Psychiatry] 2020; 30 (3): 100–112. (In Russ.)

17. Zastrozhin M., Chernikov A., Grishina E. et al. Polimorfizm gena CYP3A5*3 i uroven ravnovesnoi kontsentratsii galoperidola pri alkogolnoi zavisimosti [CYP3A5*3 gene polymorphism and haloperidol equilibrium concentration in alcohol dependence]. Vrach [Doctor] 2017; 9: 52–55. (In Russ.)

18. Zastrozhin M.S., Grishina E.A., Skriabin V.Iu. et al. Sviaz profilia effektivnosti i bezopasnosti bromdigidrokhlorfenilbenzodiazepina s polimorfizmom CYP2D6*4 u patsientov s trevozhnymi rasstroistvami, komorbidnymi s alkogolnoi zavisimostiu [Effects of CYP2C19*17 polymorphisms on the efficacy and safety of bromodigyrochlorophenylbenzodiazepine in patients with anxiety disorder and comorbid alcohol use disorder]. Narkologiia [Narcology] 2018; 17 (9): 61–71. (In Russ.) doi: 10.25557/1682–8313.2018.04.30–40

19. Kibitov A.O., Brodianskii I.P., Anokhina I.P. Poisk molekuliarno-geneticheskikh markerov vysokogo riska narkologicheskikh zabolevanii [Search for high-risk molecular and genetic markers of addictions]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems] 2015; (5):85–98. (In Russ.)

20. Kibitov A.O., Shuvalov S.A. Klinicheskie i geneticheskie markery riska razvitiia ostrykh alkogolnykh psikhozov i sudorozhnykh pripadkov u bolnykh alkogolnoi zavisimostiu [Genetic risk factors for the development of acute alcoholic psychoses and seizures] Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems] 2014; 6:41–50. (In Russ.)

21. Isaev R.N., Kibitov A.O., Chuprova N. A et al. Effektivnost kompleksnoi reabilitatsionnoi programmy i geneticheskii risk razvitiia narkologicheskikh zabolevanii: pilotnoe issledovanie [The effectiveness of a comprehensive rehabilitation program and the genetic risk of developing drug-related diseases: pilot study]. Voprosy narkologii [Journal of Addiction Problems] 2015; (1): 57–71. (In Russ.)

22. Kibitov A.O., Babicheva L.P., Chuprova N.A. et al. Negativnoe vliianie semeinoi otiagoshchennosti na gotovnost statsionarnykh patsientov s narkoticheskoi zavisimostiu k prokhozhdeniiu reabilitatsionnoi programmy [An essential negative effect of a family history of substance use on readiness for drug dependence rehabilitation treatment in inpatients with addictions]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova [Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov] 2018;118 (2):65–73. doi: 10.17116/jnevro20181182165–73 (In Russ.)

23. Poplevchenkov K.N., Agibalova T.V., Zastrozhin M.S. et al. Vliianie polimorfizma gena neirotroficheskogo faktora golovnogo mozga na effektivnost lechebnykh i reabilitatsionnykh meropriiatii u patsientov s zavisimostiu ot psikhostimuliatorov [The effect of brain neurotrophic factor gene polymorphism on the effectiveness of therapeutic and rehabilitation measures in patients with psychostimulant dependence]. Nevrologicheskii vestnik [Neurology Bulletin] 2021; 53 (3): 25–32. doi: 10.17816/nb82801 (In Russ.)

Ежегодно увеличивается количество пациентов с зависимостью от психостимуляторов, а также с зависимостью от сочетаний наркотиков, значительную часть которых составляют психостимуляторы [1]. При этом подходы к лечению таких пациентов остаются общими [2]. Лечение пациентов происходит в рамках стандарта оказания медицинской помощи по профилю «психиатрия-наркология» (Приказ МЗ РФ от 30 декабря 2015 года № 1034 (зарегистрировано в Минюсте России 22.03.2016 г. № 41495). Фармакотерапия таких расстройств симптоматическая. Доказанных схем лечения зависимости от психостимулторов нет [3–4]. По современным представлениям, самыми эффективными методами терапии зависимости от психостимуляторов являются психотерапевтические методики в рамках реабилитации, проводимой в стационарных или амбулаторных условиях [5]. За последнее время на основе приказа Минздрава России № 103н от 28.02.2019 «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций» были созданы и внедрены в практику клинические рекомендации, в которых сформированы алгоритмы проведения психотерапевтических мероприятий в рамках реабилитации пациентов с зависимостью от психостимуляторов [6].

В последнее десятилетие в психиатрию и наркологию активно внедряются подходы персонализированной медицины [7]. Основанием является Приказ МЗ РФ от 24 апреля 2018 г. № 186 «Об утверждении Концепции предиктивной, превентивной и персонализированной медицины». Опираясь на новую концепцию, лечение и реабилитация пациента должна осуществляться индивидуально в зависимости от состояния его биомаркеров [8]. Одним из основных звеньев патогенеза зависимости от психостимуляторов являются нарушения серотониновой нейромедиации [9–10]. Полиморфизм в генах, регулирующих работу серотониновой системы и нейротрофического фактора головного мозга, связан с развитием психиатрической и наркологической патологии [11–14]. Можно предположить, что полиморфизм в генах, регулирующих данные системы может влиять на эффективность мотивационной работы, с целью прохождения курса реабилитации и определять длительность ремиссии у больных с зависимостью от психостимуляторов. Реабилитационных программ, учитывающих принципы персонализированной медицины и состояния биомаркеров у пациентов с зависимостью от психостимуляторов, до настоящего времени разработано не было.

Для Цитирования:
Поплевченков Константин Николаевич, Агибалова Татьяна Васильевна, Застрожин Михаил Сергеевич, Бузик Олег Жанович, Персонализированная реабилитация пациентов с зависимостью от психостимуляторов с учетом полиморфизма генов, контролирующих работу серотониновой системы и нейропластических процессов головного мозга. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2023;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: