По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8-092-06:616.98:578.828.6-036.11(048.8)

Патогенез неврологических проявлений острой ВИЧ-1-инфекции (обзор литературы)

Шоломова Елена Ильинична кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нервных болезней ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ имени В.И. Разумовского» Минздрава РФ, тел.: 8 (905) 324-11-07, e-mail: sholomova_elena@mail.ru
Ребров Кирилл Александрович врач-терапевт ГУ «Медсанчасть № 10» МСУ Минздрава РФ, тел.: 8 (987) 389-81-27, e-mail: shelil@yandex.ru

Приведен обзор литературы, посвященной современным представлениям о патогенезе неврологических проявления при острой ВИЧ-1-инфекции. Представлены сведения о способах и сроках проникновении вируса в ЦНС. Описана роль макрофагов, нейромедиаторов, белков самого вируса в формировании патологии нервной ткани. Освещены клинические проявления патологии нервной системы при острой ВИЧ-1 инфекции и сложности их диагностики. Эффективные методы патогенетически обоснованного лечения ВИЧ - обусловленной патологии ЦНС в настоящий момент отсутствуют.

Литература:

1. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция и СПИД. 2-е изд. — М.: ГЭОТАР МЕД, 2010. — 192 с.

2. Brenner B.G. High rates of forward transmission events after acute/early HIV-1 infection. / B.G. Brenner, M. Roger, J.P. Routy, et al. // J Infect Dis 2007, 195:951–959.

3. Перегудова А.Б. Структура поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией специализированного отделения инфекционной больницы / А.Б. Перегудова, В.И. Шахгильдян, О.О. Цветкова и др. // Тер. Арх. 2010. — Т. 82. — № 11.

4. Перегудова А.Б. Клинические особенности и диагностическое значение лабораторных маркеров церебрального токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией / А.Б. Перегудова, В.И. Шахгильдян, Д.Б. Гончаров и др // Тер. арх. — 2007. — Т. 79. — № 11. — С. 31–35.

5. Schacker T. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection. Ann Intern Med. 1996; 125 (4): 257–64. (Cited by: Chu C, Selwyn PA. Diagnosis and initial management of acute HIV infection. Am Fam Physician. 2010; 81 (10): 1239–44.)

6. Clark S.J. The acute retroviral syndrome and the pathogenesis of HIV-1 infection / Stephen J. Clark, George M. Shaw // 1993 Seminars in Immunology Volume 5, Issue 3, June 1993, Pages 149–155.

7. Hoffmann C. HIV Medicine 2003, Flying Publisher / C. Hoffmann, B. S. Kamps. — Paris, 2003. — 239 p.

8. Laast V.A. Pathogenesis of simian immunodeficiency virus-induced alterations in macaque trigeminal ganglia / V.A. Laast, C.A. Pardo, P.M. Tarwater et al. // J Neuropathol Exp Neurol.2007;66:26–34.

9. Laast V.A. Macrophage-mediated dorsal root ganglion damage precedes altered nerve conduction in SIVinfected macaques / V.A. Laast, B. Shim, L.M. Johanek et al. // Am J Pathol. 2011;.179:.2337–2345.

10. Беляков Н.А. Головной мозг как мишень для ВИЧ. — СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011. — 21 с.

11. Wiley C.A. Cellular localization of human immunodeciency virus infection within the brains of acquired immune deciency syndrome patients / C.A. Wiley, R.D. Schrier, J.A. Nelson et al // Proc Natl Acad Sci USA 83: 7089–7093.

12. Valcour V. Central Nervous System Viral Invasion and Inflammation During Acute HIV Infection / V. Valcour, T. Chalermchai, N. Sailasuta et al // JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES 2012 Jul; 206 (2): 275–82.

13. Fuller R.A. A prospective longitudinal in vivo 1H MR spectroscopy study of the SIV/macaque model of neuroAIDS / R.A. Fuller, S.V. Westmoreland, E. Ratai, et al. // BMC Neurosci. 2004; 5:10.

14. Smith M.O. Early intrathecal events in rhesus macaques (Macaca mulatta) infected with pathogenic or nonpathogenic molecular clones of simian immunodeficiency virus. / M.O. Smith, M.P. Heyes, A.A. Lackner // Lab Invest. 1995; 72: 547–58.

15. Nowlin B. T. SIV Encephalitis Lesions Are Composed of CD163 Macrophages Present in the Central Nervous System during Early SIV Infection and SIV-Positive Macrophages Recruited Terminally with AIDS / B.T. Nowlin, T.H. Burdo, C.C. Midkiff, et al // The American Journal of Pathology. 2015; 4:232–249.

16. Fischer-Smith T. CNS invasion by CD14+/CD16+ peripheral blood-derived monocytes in HIV dementia: perivascular accumulation and reservoir of HIV infection. / T. Fischer-Smith, S. Croul, A. E. Sverstiuk et al. // J Neurovirol. 2001; 7:528–541.

17. Kim W.K. Monocyte heterogeneity underlying phenotypic changes in monocytes according to SIV disease stage / W.K. Kim, Y. Sun, H. Do et al. // J Leukoc Biol. 2010; 87:557–567.

18. Williams K.C. Perivascular macrophages are the primary cell type productively infected by simian immunodeficiency virus in the brains of macaques: implications for the neuropathogenesis of AIDS / K.C. Williams, S. Corey, S.V. Westmoreland et al. // J Exp Med. 2001;193:905–915.

19. Soulas C. Recently infiltrating MAC387 (+) monocytes/macrophages a third macrophage population involved in SIV and HIV encephalitic lesion formation / C. Soulas, C. Conerly, W.K. Kim, et al. // Am J Pathol. 2011; 178:2121–2135.

20. Fischer-Smith T. CD163/CD16 coexpression by circulating monocytes/macrophages in HIV: potential biomarkers for HIV infection and AIDS progression / T. Fischer-Smith, E.M. Tedaldi, J. Rappaport. // AIDS Res Hum Retroviruses. 2008; 24:417–421.

21. Borda J. T. CD163, a marker of perivascular macrophages, is up-regulated by microglia in simian immunodeficiency virus encephalitis after haptoglobin-hemoglobin complex stimulation and is suggestive of breakdown of the blood-brain barrier / J.T. Borda, X. Alvarez, M. Mohan et al. // Am.J. Pathol. 2008; 172: 725–737.

22. Williams K. Proliferating cellular nuclear antigen expression as a marker of perivascular macrophages in simian immunodeficiency virus encephalitis./ K. Williams, A. Schwartz, S. Corey, et al. // Am J Pathol. 2002; 161: 575–585.

23. Cassol E. Macrophage polarization and HIV-1 infection. / E. Cassol, L. Cassetta, M. Alfano, G. Poli // J Leukoc Biol.2010; 87: 599–608.

24. Soulas C.A. Comprehensive Phenotypic Analysis of Monocyte Subsets: Modulation of Activation Markers and Chemokine Receptors in ART-Naïve HIV-1-Infected Individuals. / C/ Soulas, P/ Autissier, A. Schuetz et al. // Magazine 18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Hynes Convention Center; Boston, Massachusetts. 2011; 64–68.

25. Burdo T.H. Increased monocyte turnover from bone marrow correlates with severity of SIV encephalitis and CD163 levels in plasma./ T.H. Burdo, C. Soulas, K. Orzechowski, et al. // PLoS Pathog. 2010. 63:71–73.

26. Burdo T.H. Monocyte/macrophages and their role in HIV neuropathogenesis. / T.H. Burdo, A. Lackner, K.C. Williams // Immunol. Rev. 2013; 254: 102–113.

27. Burdo T.H. Dorsal root ganglia damage in SIV-infected rhesus macaques: an animal model of HIV-induced sensory neuropathy / T.H. Burdo, K. Orzechowski, H. L. Knight, et al. // Am J Pathol. 2012; 180: 1362–1369.

28. Ellis R.J. Continued high prevalence and adverse clinical impact of human immunodeficiency virus-associated sensory neuropathy in the era of combination antiretroviral therapy: the CHARTER Study / R.J. Ellis, D. Rosario, D.B. Clifford, et al. // Arch Neurol. 2010;67:552–558.

29. Pardo C.A. HIV neuropathy: insights in the pathology of HIV peripheral nerve disease / C.A. Pardo, J.C. McArthur, J.W. Griffin // J Peripher Nerv Syst. 2001; 6:21–27.

30. Hahn K. Differential effects of HIV infected macrophages on dorsal root ganglia neurons and axons./ K. Hahn, B. Robinson, C. Anderson, et al. // Exp Neurol. 2008; 210:30–40.

31. Lakritz J.R. Monocyte Traffic, Dorsal Root Ganglion Histopathology, and Loss of Intraepidermal Nerve Fiber Density in SIV Peripheral Neuropathy / J.R. Lakritz, A. Bodair, N. Shah, et al. // Am J Pathol. 2015; 185: 1912–1913.

32. Stueve A. Early alcohol initiation and subsequent sexual and alcohol risk behaviors among urban youths. / A. Stueve, L.N. O’Dоnnell //American Journal Spudich of Public Health. 2006; 95:887–893, 2005. PMID: 15855470.

33. Spudich S. HIV-1-Related Central Nervous System Disease. / S. Spudich, F. González-Scarano // J Current Issues in Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment 85:73–78.

34. Niu M. T. Primary human immunodeficiency virus type 1 infection: review pathogenesis and early treatment intervention in human and animal retrovirus infections / M.T. Niu, D. S. Stein, S.M. Schnittman // J. Infect. Dis. 1993; 168: 1490–1501.

35. Schacker Т. Clinical and Epidemiologic Features of Primary HIV Infection / T. Schacker et al. // Annals of Internal Medicine 1996; 125: 257–264.

36. Dybul М. Guidelines for Using Antiretroviral Agents among HIV–Infected Adults and Adolescents: The Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV / M. Dybul et al. // Ann Intern Med. 2002; 137: 381–433.

37. Мусатов В.Б. Клинико-лабораторная характеристика случаев острой ВИЧ-инфекции с поражением центральной нервной системы / В.Б. Мусатов, А.А. Яковлев, С. Г. Андреева, Т.В. Ставицкая // Журнал Инфектологии. — СПб., 2012. — Т. 4. —№ 2. — С. 40–45.

38. Valcour V. Central nervous system viral invasion and inflammation during acute HIV infection / V. Valcour, T Chalermchai, N Sailasuta et al. // RV254/SEARCH 010 Study Group. 38:43–46.

39. Marra C.M. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features / C.M. Marra, C. L. Maxwell, S. L. Smith, et al.// J Infect Dis. 2007; 189: 369–76.

40. Brew B.J. Levels of human immunodeficiency virus type 1 RNA in cerebrospinal and correlate with AIDS dementia stage / B. J Brew, L. Pemberton, P. Cunningham, et al // J Infect Dis. 1997. 175: 963–966.

41. Robertson K. CSF, plasma viral load and HIV-associated dementia / K. Robertson, S. Fiscus, C. Kapoor, et al. // J Neurovirol. 1998. 4: 90–94.

42. Cinque P. Elevated cerebrospinal and levels of monocyte chemotactic protein-1 correlate with HIV-1 encephalitis and local viral replication / P. Cinque, L. Vago, M. Mengozzi, et al // AIDS. 2007. 12: 1327–1332.

43. Gisslen M. Neurological efcacy of stavudine, zidovudine, and lamivudine / M. Gisslen, B. Svennerholm, D. Fuchs, et al // Lancet. 2009. 352: 402–403.

44. Ancuta P. Microbial translocation is associated with increased monocyte activation and dementia in AIDS patients / P. Ancuta, A. Kamat, K.J. Kunstman, et al. // PLoS ONE 3 (6): e2516.

45. Andersson L.M. Increased blood-brain barrier permeability in neuro-asymptomatic HIV-1-infected individuals — correlation with cerebrospinal fluid HIV-1 RNA and neopterin levels / L.M. Andersson, L. Hagberg, D. Fuchs et al. // BMC Infectious Diseases. 2006, 6:141.

46. Gisslen M. Defining and evaluating HIV-related neurodegenerative disease and its treatment targets: a combinatorial approach to use of cerebrospinal fluid molecular biomarkers / M. Gisslen, L. Hagberg, L. Rosengren, et al. // J Neuroimmune Pharmacol. 2007, 2 (1): 112–119. 10.1007/s11481-006-9035-1.

47. Clifford G.M. Cancer risk in the Swiss HIV Cohort Study: associations with immunodeficiency, smoking, and highly active antiretroviral therapy / G.M. Clifford, J. Polesel, M. Rickenbach, et al// J Natl Cancer Inst. 1997: 425–432.

48. Chang H.K. Regulation of cellular gene expression and function by the human immunodeficiency virus type 1 Tat protein / H.K. Chang, R.C. Gallo, B. Ensoli // J Biomed Sci 1995, 2:189–202.

49. Haas D.W. Current Human genetic variability and HIV treatment response. Hiv/aids. Reports. 2006: 12–23.

50. Collman R. An infectious molecular clone of an unusual macrophage-tropic and highly cytopathic strain of human immunodeficiency virus type 1/ R. Collman., J.W. Balliet, S.A. Gregory et al. // J Virol. 1992. 66:7517–21.

В последние годы отмечается постоянный рост количества больных ВИЧ-инфекцией [1]. Эпидемия ВИЧ-инфекции продолжает распространяться. К настоящему времени в мире насчитывается более 40 000 000 ВИЧ-инфицированных. Выделяют два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2, аминокислотные последовательности которых гомологичны на 40–60 %. Почти все случаи в России ВИЧ-инфекции вызваны ВИЧ-1, за исключением незначительного количества случаев, вызванных штаммами ВИЧ-2, происходящими из Западной Африки.

Около 50 % всех случаев заражения обусловлено контактом с недавно инфицированным пациентом: об этом свидетельствуют результаты филогенетического анализа аминокислотных последовательностей [2]. Именно острая ВИЧ-инфекция представляет собой основной катализатор всемирной пандемии.

Острая ВИЧ-1-инфекция в 40–90 % случаев сопровождается преходящими симптомами, которые сопровождаются высокой скоростью репликации ВИЧ-1 и расширением вирус-специфического иммунного ответа.

Значительное количество пациентов с поражением нервной системы, развивающееся у лиц с острой ВИЧ-1-инфекцией, представляет особую сложность в работе как врача-инфекциониста, так и врачаневролога. Отсутствие патогномоничных симптомов, необходимость дорогостоящих инструментальных и лабораторных методов обследования для расшифровки природы неврологической патологии часто приводит к поздней постановке диагноза заболевания, неэффективности этиотропной терапии и тяжелым последствиям органического повреждения нервной системы в последующем [3, 4].

Таким образом, проблема раскрытия патогенеза ВИЧ-обусловленных неврологических осложнений в острой стадии является крайне актуальной для самого понимания сути болезни и, как следствие, поиска путей помощи пациентам с такой сочетанной патологией.

ВИЧ-1-инфекция (инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека, human immunodeficiency virus infection — HIV infection) представляет собой медленно прогрессирующее инфекционное заболевание, возникающее вследствие заражения вирусом иммунодефицита человека, поражающего преимущественно иммунную систему, в результате чего организм становится высоко восприимчив к оппортунистическим инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят к гибели больного [5].

Для Цитирования:
Шоломова Елена Ильинична, Ребров Кирилл Александрович, Патогенез неврологических проявлений острой ВИЧ-1-инфекции (обзор литературы). Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2016;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: