Расстройства депрессивного спектра считаются одними из наиболее часто встречающихся коморбидных расстройств у пациентов с алкоголизмом [2]. Антидепрессанты применяются для лечения пациентов с расстройствами депрессивного спектра [10]. Одним из представителей данной группы является флувоксамин [10]. В то же время, несмотря на то что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина входят в рекомендации по терапии расстройств депрессивного спектра, число резистентных пациентов и пациентов с зарегистрированными дозозависимыми нежелательными реакциями продолжает оставаться высоким [11].
CYP2D6 участвует в метаболизме многих лекарственных средств, применяемых для лечения больных с депрессивными расстройствами [4]. При этом ген, кодирующий CYP2D6, обладает высоким уровнем полиморфизма, что может оказывать влияние на активность CYP2D6, повышая ее или понижая [9]. Изменение активности может приводить к изменению скорости метаболизма ксенобиотиков, в том числе лекарственных средств (ЛС) субстратов, что в свою очередь может влиять на эффективность и безопасность [16]. Выделяют несколько групп метаболизаторов: «экстенсивные» (extensive metabolizers), имеющие нормальную скорость метаболизма; «медленные», имеющие мутации в гене CYP2D6, приводящие к значительному снижению активности кодируемого белка, а также замедлению биотрансформации лекарственных средств субстратов, что может приводить к возрастанию риска развития дозозависимых нежелательных лекарственных реакций; «промежуточные»: имеют мутацию только в одной из гомологичной хромосоме, что снижает активность CYP2D6, но не так выраженно, как при медленной скорости метаболизма; «ультрабыстрые» (ultra-rapid metabolizers) имеют врожденную повышенную активность CYP2D6, что приводит к ускорению биотрансформации и выведению ЛС-субстратов и снижению эффективности терапии [1].
Целью данного исследования было изучение влияния полиморфизма 1846G > A гена CYP2D6 на профиль эффективности и безопасности флувоксамина с использованием данных исследования активности CYP2D6, оцененной с помощью метаболического отношения 6M-THBC/пинолин, а также данных уровня экспрессии CYP2D6, полученных путем измерения уровня микро-РНК в плазме hsa-miR-370-3p у пациентов с расстройствами депрессивного спектра, коморбидными с алкоголизмом.