Оценка распространенности однонуклеотидных геномных вариантов в генах морфогенеза головного мозга (CDH13, EPHA1, NGF, PLAU, PLXNA3) и гене глюкокортикоидного рецептора NR3C1 у пациентов, страдающих параноидной шизофренией и эндогенной депрессией, в российской популяции

Дисбаланс между возбуждающими и тормозными сигналами в центральной нервной системе рассматривается как один из ключевых факторов, лежащих в основе развития психических расстройств [1]. Причинами такого дисбаланса могут являться нарушения в синтезе, высвобождении, рецепции, метаболизме и обратном захвате нейромедиаторов, иммунные повреждения мозговых структур, а также аномалии закладки головного мозга и формирования межнейронных связей в ходе эмбриогенеза [2–4]. В ряде случаев подобная дисфункция нервной ткани может быть обусловлена нарушением экспрессии или функционирования определенных генов, включая, в частности, те, которые регулируют процессы нейрогенеза и морфогенеза [5]. Идентификация таких генов и их функционально значимых патогенных вариантов представляет собой приоритетную задачу молекулярной психиатрии, поскольку открывает перспективы для объективной диагностики психических заболеваний, их профилактики и разработки патогенетически ориентированных терапевтических стратегий. Это приводит к росту интереса к генам морфогенеза мозговой ткани в контексте их роли в формировании предрасположенности к психическим расстройствам, как в международном, так и в российском научном сообществе.

Одним из наиболее частых встречающихся в природе типов мутаций является конверсия Цитозин → Дезоксиурацил → Тимин, Метилцитозин → Тимин или Гуанин → Аденин, вызванная окислительным деаминированием цитозина [6]. Предполагается, что именно данный тип мутаций играет лидирующую роль в возникновении наследственных и онкологических заболеваний [7]. Помимо этого, данная нуклеотидная конверсия может быть смоделирована на клеточных моделях с помощью одной из наиболее эффективных модификаций системы редактирования генома — редакторов оснований на основе цитозиндезаминаз. Совокупность данных факторов и определила особый акцент на анализе такого рода нуклеотидных конверсий для исследуемых генов.

В данном исследовании мы провели анализ встречаемости вариантов rs736719 (ген CDH13), rs11768549 (ген EPHA1), rs138175552 (ген NGF), rs1243306395 (ген PLAU) и rs139336954 (ген PLXNA3) — в генах морфогенеза головного мозга [8–10], и rs6198 в гене глюкокортикоидного рецептора NR3C1 у пациентов, страдающих параноидной шизофренией и эндогенной депрессией. Таким образом, объектом данного исследования стали гены, которые, согласно ранее полученным данным, играют важную роль в развитии головного мозга и могут участвовать в формировании предрасположенности к развитию психических заболеваний [11–13].