Особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs2069812 гена IL5 при различных фенотипах бронхиальной астмы профессионального генеза
Особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs2069812 гена IL5 при различных фенотипах бронхиальной астмы профессионального генеза
Бабанов Сергей Анатольевич
докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000‑0002‑1667‑737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
Байкова Антонина Геннадьевна
ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000‑0003‑3438‑6602, e-mail: a.s.bajkova@samsmu.ru
Стрижаков Леонид Александрович
докт. мед. наук, профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии, ФГБАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава России, Москва, Трубецкая ул., 8 стр. 2, 119991, https://orcid.org/0000‑0002‑2291‑6453
Мелентьев Андрей Владимирович
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник, заведующий научно-консультативным отделением с дневным стационаром Института общей и профессиональной патологии имени академика РАМН А.И. Потапова, ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, Московская область, городское поселение Мытищи, улица Семашко, дом 2, e-mail:amedik@yandex.ru
Агаркова Анна Сергеевна
лаборант кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89
Васина Ирина Николаевна
ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, e-mail: shchepotevai@mail.ru
Введение. В настоящее время, несмотря на то, что профессиональная бронхиальная астма в течение долгого времени рассматривалась как отдельное, самостоятельное заболевание, в исследованиях последних лет все больше внимания уделяется ее неоднородности. Фенотипирование профессиональной бронхиальной астмы первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик заболевания, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярно-генетическом уровне понять причину клинических различий. Таким образом, молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии профессиональной бронхиальной астмы, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики. Цель исследования — определение генетических маркеров риска развития профессиональной бронхиальной астмы в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL-5. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени ЗДН РФ, профессора Косарева В.В. ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России и отделения профпатологии областного центра профпатологии ГБУЗ СО «Самарская медико-санитарная часть № 5 Кировского района». Исследование проведено у 170 больных с различными фенотипами профессиональной бронхиальной астмы и 50 человек группы контроля: 1-я группа (42 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2-я группа (36 человек)— фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3-я группа (58 человек)— фенотип «профессиональная бронхиальная астма — профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких», 4-я группа (34 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — метаболический синдром», 5-я группа — контрольная группа (здоровые), 50 человек. В рамках исследования генетической предрасположенности к профессиональной бронхиальной астме определяли генетические полиморфизмы rs2069812 гена IL-5. Образцы ДНК были выделены из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.). Результаты. Таким образом, впервые выявлены генетические маркеры риска профессиональной бронхиальной астмы в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs2069812 гена IL-5, что позволяет рекомендовать при определении данного генетического маркера при проведении углубленных периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ при наличии клинико-функциональных, иммунологических изменений. Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов профессиональной бронхиальной астмы могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания. При выявлении полиморфизма генов IL-5 при молекулярно-генетических исследованиях пациенты нуждаются в постановке на диспансерный учет и проведении повторных исследований функции внешнего дыхания 1 раз в 6 месяцев и углубленных периодических медицинских осмотров в специализированном центре профпатологии с обязательным участием врачей пульмонолога, аллерголога-иммунолога, профпатолога, а также проведением расширенных функциональных и иммунологических исследований 1 раз в 2 года.
Литература:
1. Профессиональная бронхиальная астма. Федеральные клинические рекомендации. Утверждены Ассоциацией врачей и специалистов медицины труда. М. 2017.
2. Ненашева Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии. Практическая пульмонология. 2014; 2: 2–11.
3. Профессиональная бронхиальная астма (астма на рабочем месте): диагностика, экспертиза связи заболевания с профессией, лечение / С. А. Бабанов, Л. А. Стрижаков, А. Г. Байкова, М. Ю. Вострокнутова, А. С. Агаркова, Н. А. Острякова, Т. М. Кирюшина // Врач. — 2021. — Т. 32. — № 7. — С. 17–24.
4. Клинико-иммунологические особенности и прогнозирование при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы / С. А. Бабанов, Л. А. Стрижаков, А. Г. Байкова, Д. С. Будаш, А. С. Агаркова, М. Ю. Вострокнутова // Медицина труда и промышленная экология. — 2021. — Т. 61. — № 7. — С. 436–441.
5. Фенотипы профессиональной бронхиальной астмы: функциональные, иммунологические особенности, прогнозирование / С. А. Бабанов, А. Г. Байкова, Л. А. Стрижаков, А. С. Агаркова // Врач. — 2022. — Т. 33. — № 2. — С. 50–55.
6. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, CYP1A1) с бронхиальной астмой в Республики Башкортостан / Ю. Ю. Федорова, А. С. Карунас, А. Р. Измайлова [и др.] // Аграрная Россия. — 2009. — № S1. — С. 132–133.
7. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф. Ф. Ризванова, О. И. Пикуза, Р. А. Файзуллина [и др.] // Практическая медицина. — 2010. — № 6 (45). — С. 41–43.
8. Генетический полиморфизм цитокинов / В. Н. Цыган, А. М. Иванов, Т. А. Камилова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2010. — № 2 (30). — С. 211–219.
9. Agius R. M., Nee J., Mc Govern B., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann. Occup. Hyg. 1991; 35: 129–131.
10. Cormier, M.; Lemière, C. Occupational asthma. Int.J. Tuberc. Lung Dis. 2020; 24: 8–21. https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0301
11. Sorensen G., Barbeau E., Stoddard A., Hunt M., Kaphingst K., Wallace L. Promoting behavior change among working-class, multiethnic workers: results of the healthy directions — small business study. Am.J. Public. Health. 2005; 95: 1389–95. 26. Sorensen G., Barbeau E. M. Integrating occupational health, safety and worksite health promotion: opportunities for research and practice. Med. Lav. 2006; 97: 240–57.
12. Saint-Pierre P., Bourdin A., Chanez P. et al. Are overweight asthmaics more difficult to control // Allergy. 2006. Vol. 61 (1). P. 79–84.
1. Professionalnaia bronkhialnaia astma. Federalnye klinicheskie rekomendatsii [Occupational bronchial asthma. Federal clinical guidelines]. Approved by the Association of Doctors and Occupational Medicine Specialists. M. 2017. (In Russ.)
2. Nenasheva N.M. Fenotipy bronkhialnoi astmy i vybor terapii [Phenotypes of bronchial asthma and choice of therapy]. Prakticheskaia pulmonologiia [Practical Pulmonology]. 2014; 2:2–11. (In Russ.)
3. Professionalnaia bronkhialnaia astma (astma na rabochem meste): diagnostika, ekspertiza sviazi zabolevaniia s professiei, lechenie [Occupational bronchial asthma (asthma in the workplace): diagnosis, examination of the relationship of the disease with the profession, treatment] / S.A. Babanov, L.A. Strizhakov, A.G. Baikova, M. Iu. Vostroknutova, A. S. Agarkova, N.A. Ostriakova, T.M. Kiriushina // Vrach [Doctor]. — 2021. — Vol. 32. — No. 7. — P. 17–24. (In Russ.)
4. Kliniko-immunologicheskie osobennosti i prognozirovanie pri razlichnykh fenotipakh professionalnoi bronkhialnoi astmy [Clinical and immunological features and prognosis for various phenotypes of occupational bronchial asthma] / S.A. Babanov, L.A. Strizhakov, A.G. Baikova, D. S. Budash, A. S. Agarkova, M. Iu. Vostroknutova // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2021. — Vol. 61. — No. 7. — P. 436–441. (In Russ.)
5. Fenotipy professionalnoi bronkhialnoi astmy: funktsionalnye, immunologicheskie osobennosti, prognozirovanie [Phenotypes of occupational bronchial asthma: functional, immunological features, prediction] / S.A. Babanov, A.G. Baikova, L.A. Strizhakov, A. S. Agarkova // Vrach [Doctor]. — 2022. — Vol. 33. — No. 2. — P. 50–55. (In Russ.)
6. Analiz assotsiatsii polimorfnykh variantov genov biotransformatsii ksenobiotikov (GSTM1, CYP1A1) s bronkhialnoi astmoi v Respubliki Bashkortostan [Analysis of the association of polymorphic variants of xenobiotic biotransformation genes (GSTM1, CYP1A1) with bronchial asthma in the Republic of Bashkortostan] / Iu. Iu. Fedorova, A. S. Karunas, A.R. Izmailova [et al.] // Agrarnaia Rossiia [Agrarian Russia]. — 2009. — No. S1. — P. 132–133. (In Russ.)
7. Geneticheskaia diagnostika: polimorfizm genov tsitokinov [Genetic diagnostics: polymorphism of cytokine genes] / F. F. Rizvanova, O. I. Pikuza, R.A. Faizullina [et al.] // Prakticheskaia meditsina [Practical Medicine]. — 2010. — No. 6 (45). — P. 41–43. (In Russ.)
8. Geneticheskii polimorfizm tsitokinov [Genetic polymorphism of cytokines] / V.N. Tsygan, A.M. Ivanov, T.A. Kamilova [et al.] // Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii [Bulletin of the Russian Military Medical Academy]. — 2010. — No. 2 (30). — P. 211–219. (In Russ.)
9. Agius R.M., Nee J., Mc Govern B., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann. Occup. Hyg. 1991; 35: 129–131.
10. Cormier, M.; Lemière, C. Occupational asthma. Int.J. Tuberc. Lung Dis. 2020; 24: 8–21. https:// doi.org/10.5588/ijtld.19.0301
11. Sorensen G., Barbeau E., Stoddard A., Hunt M., Kaphingst K., Wallace L. Promoting behavior change among working-class, multiethnic workers: results of the healthy directions — small business study. Am.J. Public. Health. 2005; 95: 1389–95. 26. Sorensen G., Barbeau E.M. Integrating occupational health, safety and worksite health promotion: opportunities for research and practice. Med. Lav. 2006; 97: 240–57.
12. Saint-Pierre P., Bourdin A., Chanez P. et al. Are overweight asthmaics more difficult to control // Allergy. 2006. Vol. 61 (1). P. 79–84.
В настоящее время под диагнозом «профессиональная бронхиальная астма» (ПБА) понимается заболевание дыхательных путей хронического характера, которое характеризуется обратимой обструкцией и/или гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1, 2]. При этом, несмотря на то что профессиональная бронхиальная астма в длительное время рассматривалась как отдельное, самостоятельное заболевание, в последнее время все больше внимания уделяется его неоднородности и гетерогенности [3–5]. В настоящее время установлено, что активность воспалительного процесса, тяжесть течения и прогноз заболевания при профессиональной бронхиальной астме не всегда представляется возможным оценить только на основании стандартных клинических и лабораторных методов исследования. В патогенезе профессиональной бронхиальной астмы, как в мультифакториальном заболевании, участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм профессиональной бронхиальной астмы, при этом актуальным является не только изучение количественного уровня воспалительных маркеров, но и соотношение аллельных вариантов их генов, характеризующих генетически запрограммированную продукцию того или иного элемента воспаления, определяющих направленность воспалительных и аллергических реакций [6–8]. Таким образом, молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии профессиональной бронхиальной астмы, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики [9–12].
Цель исследования — определение генетических маркеров риска развития профессиональной бронхиальной астмы в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL-5.
Для Цитирования:
Бабанов Сергей Анатольевич, Байкова Антонина Геннадьевна, Стрижаков Леонид Александрович, Мелентьев Андрей Владимирович, Агаркова Анна Сергеевна, Васина Ирина Николаевна, Особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs2069812 гена IL5 при различных фенотипах бронхиальной астмы профессионального генеза. Терапевт. 2023;12.
Статья "Особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs2069812 гена IL5 при различных фенотипах бронхиальной астмы профессионального генеза" Журнал "Терапевт /
Therapist"
