Исследование специфики фармакотерапии в педиатрии и перинатальном периоде является критически важным направлением современной медицины в силу уникальных физиологических особенностей этих групп пациентов. У новорожденных и детей раннего возраста незрелость систем метаболизма и экскреции создает существенные риски: замедленный клиренс препаратов из‑за недоразвития ферментов цитохрома P450 и почечных функций может привести к кумуляции токсинов даже при стандартных дозировках. Для кормящих женщин проблема заключается в двойном воздействии терапии: порядка 80 % лекарств в той или иной степени проникают в грудное молоко, потенциально вызывая нежелательные и аллергические реакции, дисбиоз или отдаленные нарушения развития у ребенка. При этом прекращение лактации лишает младенца иммунологической защиты, создавая дилемму между лечением матери и безопасностью ребенка.
Особую сложность представляет ограниченная доказательная база. Более 70 % препаратов, назначаемых детям, применяются off-label из‑за отсутствия педиатрических исследований, что повышает риски непредсказуемых реакций. У детей с перинатальными осложнениями (гипоксия, недоношенность) эти риски усугубляются из‑за полипрагмазии и незрелости органов-мишеней.
К долгосрочным последствиям относится нарушение формирования микробиома: антибиотикотерапия в раннем возрасте ассоциирована с развитием аллергий, ожирения и аутоиммунных патологий. Социально-экономическое бремя также значимо: ошибки в дозировании или выборе ЛС увеличивают сроки госпитализации на 30 %, а лечение осложнений у недоношенных детей требует иногда до 5 млн рублей на случай.
Таким образом, разработка возраст-ориентированных протоколов, учет трансплацентарного переноса препаратов, мониторинг безопасности при лактации и создание специализированных лекарственных форм — ключевые условия для снижения рисков и улучшения прогнозов в наиболее уязвимых группах пациентов.
У новорожденных, особенно недоношенных, значительно снижена секреция соляной кислоты желудочного сока, опорожнение желудка обычно замедлено и нормализуется только к 6–8 мес. Интенсивность перистальтики и, следовательно, скорость прохождения пищи по кишечнику в большинстве случаев непредсказуема и только у незначительной части новорожденных зависит от характера вскармливания. Таким образом, имеются существенные различия в степени и скорости всасывания ЛС у детей разного возраста. Так, например, у новорожденных до 15 дней наблюдается задержка всасывания фенитоина, рифампицина, ампициллина, цефалексина. Напротив, всасывание дигоксина и диазепама существенно не зависит от возраста. Биодоступность препаратов с высоким печеночным клиренсом (например, пропранолола) у новорожденных может быть меньшей, чем у более старших детей с большими индивидуальными различиями. Помимо физиологических факторов, на всасывание ЛС могут влиять и различные патологические состояния. Так, при диарее нарушается всасывание ампициллина, при стеаторее — жирорастворимых витаминов А и D и др. Всасывание ЛС после их внутримышечного введения зависит главным образом от кровотока, неодинакового в разных группах мышц. У новорожденных полнота и скорость всасывания ЛС после внутримышечного введения значительно варьируют. При трансдермальном введении ЛС новорожденным следует учитывать более интенсивное их всасывание, в связи с чем многие ЛС приходится применять с осторожностью. Например, для местного применения глюкокортикостероидов выбирают наименее токсичный препарат. Борная кислота, входящая в состав многих присыпок, может всасываться через кожу и вызывать диарею, усугублять потницу и некоторые другие кожные заболевания. Даже через неповрежденные кожные покровы новорожденных могут всасываться анилины (входящие в состав текстильных красителей белья), вызывающие метгемоглобинемию.