Одним из подходов к созданию лекарственных препаратов (ЛП), обеспечивающих направленную доставку и модифицированное высвобождение активной фармацевтической субстанции (АФС), является разработка удерживающихся в желудке (гастроретентивных) систем доставки [1, 2]. Среди них, значительное распространение приобрели флотирующие (плавающие) лекарственные формы (ЛФ), способные в течение необходимого времени пребывать на поверхности содержимого желудка [1–3]. Применение данных систем позволяет обеспечить необходимые профили высвобождения, снизить колебания концентрации АФС в плазме крови, увеличить биодоступность лекарственных средств (ЛС), имеющих окно всасывания в желудке и верхней части тонкого кишечника [3–5].
Ситаглиптин – гипоглипкемическое ЛС, применяемое в качестве ЛП второй линии при непереносимости метформина и в составе комбинированной терапии сахароснижающими ЛП [6, 7]. Для данного ЛС свойственен значительный скачок концентрации в плазме крови, что не рекомендуется при лечении ЛП с недозозависимым эффектом и применяемыми в терапии хронических заболеваний и корректируется использованием ЛФ с модифицированным высвобождением [8]. Кроме того, ситаглиптин обладает пониженной стабильностью в среде с повышенным pH, а также преимущественно всасывается в верхней части тонкого кишечника [9, 10]. Перечисленные свойства предполагают наличие перспектив разработки гастроретентивной системы доставки на основе описанной АФС.
Данное исследование направлено на определение оптимального состава флотирующих гастроретентивных таблеток обеспечивающих модифицированное высвобождение ситаглиптина в течение четырёх часов с использованием выработанного ранее подхода на основе «инкорпорирования воздуха при прессовании или уплотнении смеси», в основе которой лежит подбор вспомогательных веществ, способных сохранять низкую объёмную плотность при прессовании [11]. На основе выработанных критериев выбора вспомогательных веществ (ВВ) с целью получения плавающих таблеток в качестве потенциального флотирующего агента (ФА) был выбран кросповидон, матрицеобразователя (МО) – натрий карбокиметилцеллюлоза, лубриканта – полиэтилегликоль [12].