По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617-089

Оптимальная длительность антикоагулянтной терапии: балансируя между рисками

Лобастов Кирилл Викторович доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, канд. мед. наук
Лаберко Леонид Александрович профессор кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, д-р мед. наук

Статья представляет собой систематический обзор литературы по вопросу рецидива венозных тромбоэмболических осложнений и возможностей их вторичной профилактики. Освещаются вопросы определения рациональной длительности антикоагулянтной терапии на основании индивидуальной оценки ее пользы и риска. Приводится информация о современных прогностических моделях, позволяющих количественно оценить вероятность возникновения геморрагических и тромботических событий (Vienna prediction model, DASH, HAS-BLED, стратификация по ACCP 2016). Особое внимание уделяется эффективности и безопасности применения новых оральных антикоагулянтов (ривароксабан, апиксабан, дабигатран), ацетилсалициловой кислоты и сулодексида в рамках вторичной профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Проводится разбор современных исследований по данному вопросу. Предлагается схема рационального выбора препарата для вторичной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений.

Литература:

1. Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. — 2016. — № 9 (4–2). — С. 1–52.

2. Agnelli G. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism / G. Agnelli, H. R. Buller, A. Cohen [et al.] // N Engl J Med. — 2013. — Vol. 368 (8). — P. 699–708.

3. Andreozzi G. M. Sulodexide for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism. CLINICAL PERSPECTIVE / G. M. Andreozzi, A. A. Bignamini, G. Davì [et al.] // Circulation. — 2015. — Vol. 132 (20). — P. 1891–1897.

4. Baglin T. Incidence of recurrent venous thromboembolism in relation to clinical and thrombophilic risk factors: prospective cohort study / T. Baglin, R. Luddington, K. Brown [et al.] // Lancet. — 2003. — Vol. 362 (9383). P. 523–526.

5. Becattini C. Aspirin for Preventing the Recurrence of Venous Thromboembolism / C. Becattini, G. Agnelli, A. Schenone [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2012. — Vol. 366 (21). — P. 1959–1967.

6. Beyer-Westendorf J. Choosing wisely: The impact of patient selection on effi cacy and safety outcomes in the EINSTEIN-DVT/PE and AMPLIFY trials / J. Beyer-Westendorf, A. W. Lensing, R. Arya [et al.] // Thromb Res. — 2017. — Vol. 149. — P. 29–37.

7. Beyth R. J. Long-term outcomes of deep-vein thrombosis / R. J. Beyth, A. M. Cohen, C. S. Landefeld. — Arch Intern Med. — 1995. — Vol. 155 (10). — P. 1031–1037.

8. Boutitie F. Influence of preceding length of anticoagulant treatment and initial presentation of venous thromboembolism on risk of recurrence after stopping treatment: analysis of individual participants’ data from seven trials / F. Boutitie, L. Pinede, S. Schulman [et al.] // Bmj. — 2011. — Vol. 342. — P. d3036.

9. Brighton T. A. Low-dose aspirin for preventing recurrent venous thromboembolism / T. A. Brighton, J. W. Eikelboom, K. Mann [et al.] // N Engl J Med. — 2012. — Vol. 367 (21). — P. 1979–1987.

10. Caldeira D. Intracranial hemorrhage risk with the new oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis / D. Caldeira, M. Barra, F. J. Pinto [et al.] // J Neurol. — 2015. — Vol. 262 (3). — P. 516–522.

11. Carrier M. Systematic review: case-fatality rates of recurrent venous thromboembolism and major bleeding events among patients treated for venous thromboembolism / M. Carrier, G. Le Gal, P. S. Wells [et al.] // Ann Intern Med. — 2010. — Vol. 152 (9). — P. 578–589.

12. Cushman M. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in two cohorts: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology / M. Cushman, A. W. Tsai, R. H. White [et al.] // Am J Med. — 2004. — Vol. 117 (1). — P. 19–25.

13. Eichinger S. Risk assessment of recurrence in patients with unprovoked deep vein thrombosis or pulmonary embolism: the Vienna prediction model / S. Eichinger, G. Heinze, L. M. Jandeck [et al.] // Circulation. — 2010. — Vol. 121 (14). — P. 1630–1636.

14. Ensor J. Systematic review of prognostic models for recurrent venous thromboembolism (VTE) post-treatment of first unprovoked VTE / J. Ensor, R. D. Riley, D. Moore [et al.] // BMJ Open. — 2016. — Vol. 6 (5). — P. e011190.

15. Geerts W. H. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / W. H. Geerts, D. Bergqvist, G. F. Pineo [и др.] // Chest. — 2008. — Vol. 133 (6 Suppl). — P. 381S — 453S.

16. Goldhaber S. Z. Acute pulmonary embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER) / S. Z. Goldhaber, L. Visani, M. De Rosa. — Lancet. — 1999. — Vol. 353 (9162). — P. 1386–1389.

17. Heit J. A. The epidemiology of venous thromboembolism in the community: implications for prevention and management / J. A. Heit. — J Thromb Thrombolysis. — 2006. — Vol. 21 (1). — P. 23–29.

18. Heit J. A. Predicting the risk of venous thromboembolism recurrence / J. A. Heit // Am J Hematol. — 2012. — Vol. 87 Suppl 1. — P. 63–67.

19. Heit J. A. Predictors of survival after deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based, cohort study / J. A. Heit, M. D. Silverstein, D. N. Mohr [et al.] // Arch Intern Med. — 1999. — Vol. 159 (5). — P. 445–453.

20. Investigators E. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism / E. Investigators, R. Bauersachs, S. D. Berkowitz [et al.] // N Engl J Med. — 2010. — Vol. 363 (26). — P. 2499–2510.

21. Iorio A. Risk of recurrence after a first episode of symptomatic venous thromboembolism provoked by a transient risk factor: a systematic review / A. Iorio, C. Kearon, E. Filippucci [et al.] // Arch Intern Med. — 2010. — Vol. 170 (19). — P. 1710–1716.

22. Kahn S. R. The post-thrombotic syndrome: current knowledge, controversies, and directions for future research / S. R. Kahn, J. S. Ginsberg // Blood Rev. — 2002. — Vol. 16 (3). — P. 155–165.

23. Kearon C. Natural history of venous thromboembolism / C. Kearon // Circulation. — 2003. — Vol. 107 (23 Suppl 1). — P. 122–130.

24. Kearon C. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report / C. Kearon, E. A. Akl, J. Ornelas [et al.] // Chest. — 2016. — Vol. 149 (2). — P. 315–352.

25. Lecumberri R. Dynamics of case-fatalilty rates of recurrent thromboembolism and major bleeding in patients treated for venous thromboembolism / R. Lecumberri, A. Alfonso, D. Jimenez [et al.] // Thromb Haemost. — 2013. — Vol. 110 (4). — P. 834–843.

26. Marcucci M. Risk of recurrence after a first unprovoked venous thromboembolism: external validation of the Vienna Prediction Model with pooled individual patient data / M. Marcucci, A. Iorio, J. D. Douketis [et al.] // J Thromb Haemost. — 2015. — Vol. 13 (5). — P. 775–781.

27. Mearns E. S. Meta-analysis to assess the qualty of international normalized ratio control and associated outcomes in venous thromboembolism patients / E. S. Mearns, C. G. Kohn, J. S. Song [et al.] // Thromb Res. — 2014. — Vol. 134 (2). — P. 310–319.

28. Middel dorp S. Duration of treatment with vitamin K antagonists in symptomatic venous thromboembolism / S. Middeldorp, M. H. Prins, B. A. Hutten // Cochrane Database Syst Rev. — 2014. — Vol. 8. — P. CD001367.

29. Naess I. A. Inci dence and mortality of venous thrombosis: a population-based study / I. A. Naess, S. C. Christiansen, P. Romundstad [et al.] // J Thromb Haemost. — 2007. — Vol. 5 (4). — P. 692–699.

30. Nicolaides A. The problem of recurrent DVT: can we prevent the latter? / A. Nicolaides // International angiology. — 2016.

31. Palareti G. Recurrent venous thromboembolism: what is the risk and how to prevent it [Electronic resource] / G. Palareti // Scientifica (Cairo). — 2012. — Access mode: https://www.hindawi.com/journals/scientifica/2012/391734/ (date of the application: 19.08.2017).

32. Prandoni P. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis / P. Prandoni, A. W. Lensing, A. Cogo [et al.] // Ann Intern Med. — 1996. — Vol. 125 (1). — P. 1–7.

33. Prandoni P. The risk of recurrent venous thr omboembolism after discontinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1,626 patients / P. Prandoni, F. Noventa, A. Ghirarduzzi [et al.] // Haematologica. — 2007. — Vol. 92 (2). — P. 199–205.

34. Riedel M. Longterm follow-up of patients with pulmonar y thromboembolism. Late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data / M. Riedel, V. Stanek, J. Widimsky [et al.] // Chest. — 1982. — Vol. 81 (2). — P. 151–158.

35. Rodger M. A. Identifying unprovoked thromboembolism patients at l ow risk for recurrence who can discontinue anticoagulant therapy / M. A. Rodger, S. R. Kahn, P. S. [et al.] // Cmaj. — 2008. — Vol. 179 (5). — P. 417–426.

36. Rosendaal F. R. Risk factors for venous thrombotic disease / F. R. Rosendaal . — Thromb Haemost. — 1999. — Vol. 82 (2). — P. 610–619.

37. Roussin A. Effective management of acute deep vein thrombosis: direct oral anticoagulan ts / A. Roussin // Int Angiol. — 2015. — Vol. 34 (1). — P. 16–29.

38. Sarasin F. P. Duration of oral anticoagulant therapy after proximal deep vein thrombosis: a decisi on analysis / F. P. Sarasin, H. Bounameaux // Thromb Haemost. — 1994. — Vol. 71 (3). — P. 286–291.

39. Schulman S. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism / S. Schulman, C. Ke aron, A. K. Kakkar [et al.] // N Engl J Med. — 2013. — Vol. 368 (8). — P. 709–718.

40. Simes J. Aspirin for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the INSPIRE collaboration / J. Simes, C. Becattini, G. Agnelli [et al.] // Circulation. — 2014. — Vol. 130 (13). — P. 1062–1071.

41. Skaistis J. Risk of Fatal Bleeding in Episodes of Major Bleeding with New Oral Anticoagulants and Vitamin K Antagonists: A Syst ematic Review and Meta-Analysis / J. Skaistis, T. Tagami // PLoS One. — 2015. — Vol. 10 (9). — P. e0137444.

42. Tagalakis V. Treatment patterns of venous thromboembolism in a real-world population: the Q-VTE study cohort / V. Tagalakis, V. Patenaud e, S. R. Kahn [et al.] // Thromb Res. — 2014. — Vol. 134 (4). — P. 795–802.

43. Tosetto A. Predicting disease recurrence in patients with previous unprovoked venous thromboembolism: a proposed prediction score (DASH) / A. Tose tto, A. Iorio, M. Marcucci [et al.] // J Thromb Haemost. — 2012. — Vol. 10 (6). — P. 1019–1025.

44. Vienna Prediction Model for Recurrent VTE [Electronic resource]. — Access mode: http://www.meduniwien.ac.at/user/georg.heinze/zipfile/ViennaPredictionModel.html (date of the application: 07.05.2017).

45. Weitz J. I. Rivaroxaban or Aspirin for Extended Treatment of Venous Thromboembolism / J. I. Weitz, A. W. A. Lensing, M. H. Prins [et al.] // New England Journal of Medicine. — 2017. — Vol. 376 (13). — P. 1211–1222.

46. White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism / R. H. White // Circulation. — 2003. — Vol. 107 (23 Suppl 1). — P. 14–18.

47. Yeh C. H. Evolving use of new oral anticoagulants for treatment of venous thromboembolism / C. H. Yeh, P. L. Gross, J. I. Weitz // Blood. — 2014. — Vol. 124 (7). — P. 1020–1028.

48. Z hu T. Venous thromboembolism: risk factors for recurrence / T. Zhu, I. Martinez, J. Emmerich // Arterioscler Thromb Vasc Biol. — 2009. –Vol. 29 (3). — P. 298–310.

49. Zhu W. The HAS-BLED S core for Predicting Major Bleeding Risk in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis / W. Zhu, W. He, L. Guo [et al.] // Clin Cardiol. — 2015. — Vol. 38 (9). — P. 555–561.

Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), к которым относится тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), являются одной из важных проблем современной клинической медицины. ВТЭО имеют высокий потенциальный риск для здоровья и жизни больного: по статистике, 8-летняя выживаемость пациентов, перенесших ТГВ, составляет 62,5 %, а при ТЭЛА снижается до 34,5 %, что оказывается существенно ниже средней прогнозируемой продолжительности жизни в общей популяции [19]. Причинами такой неблагоприятной тенденции служит как наличие фоновых заболеваний, например онкологического процесса, выявляемого у 20 % пациентов с ВТЭО [15], так и возникновение рецидива легочной эмболии, которая может приводить к летальному исходу вследствие остро наступающей сердечно-сосудистой недостаточности или прогрессирующей хронической постэмболической легочной гипертензии.

Известно, что около 1–2 % манифестов ВТЭО в целом и 10–25 % легочных эмболий в частности заканчиваются моментальной смертью [17, 29, 36]. В течение первого месяца после перенесенной ТЭЛА летальный исход наблюдается в среднем у каждого десятого больного, а при наличии активного онкологического процесса — у каждого четвертого [12, 46]. В течение первых 4 месяцев после перенесенной ТЭЛА может погибнуть до 20 % пациентов, и до конца первого года риск летального исхода не опускается ниже 5 % [16, 23]. При этом основной причиной смерти в отдаленном периоде является повторная эмболия. Другим важным последствием перенесенной ТЭЛА становится формирование хронической постэмболической легочной гипертензии. Пятилетняя выживаемость таких больных находится в прямой зависимости от степени повышения давления в легочной артерии и колеблется от 30 % при 30 мм рт. ст. до 10 % при 50 мм рт. ст. [23, 34].

В тех ситуациях, когда ВТЭО впервые манифестируют тромбозом глубоких вен, смерть в остром периоде наступает примерно в 5 % случаев, а летальный исход в течение первого месяца наблюдается в 6 % [29, 46]. В таких случаях основной проблемой отдаленного периода становится формирование посттромботической болезни, наблюдаемой на протяжении первых двух лет у 20–50 % больных, в том числе в 5–10 % в виде тяжелых форм поражения [22]. Особую опасность при этом представляет рецидив венозного тромбоза, каждый эпизод которого усугубляет признаки хронической венозной недостаточности и ускоряет прогрессирование посттромботического синдрома [7]. Известно, что в течение первых 5 лет повторные эпизоды симптоматических ВТЭО регистрируются у 13–25 % больных, а через 10 лет — уже у 24–30 % пациентов [7, 32].

Для Цитирования:
Лобастов Кирилл Викторович, Лаберко Леонид Александрович, Оптимальная длительность антикоагулянтной терапии: балансируя между рисками. Хирург. 2017;11-12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: