По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.036 DOI:10.33920/med-13-2204-04

Обзор применения препарата «Ломустин» в терапии онкологических заболеваний

Решетникова Ирина Олеговна научный сотрудник лаборатории высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии ГНЦ РФ ФГУП «ЦНИИХМ им. Д.И. Менделеева» (115487, г. Москва, ул. Нагатинская, д. 16А), ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Институт биохимических технологий и нанотехнологий (г. Москва), Е-mail: gu_irina1989@mail.ru, +7 916 052 2282, http://orcid.org/0000-0003-1779-169X
Жилкина Вера Юрьевна канд. фарм. наук, доцент Института биохимической технологии и нанотехнологии РУДН, 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 10, к. 2, Е-mail: vera20891@mail.ru, 8 499 936 8625, вн. 23–17, +7 962 967 3129

Обоснована актуальность формирования предприятий по производству субстанции и лекарственного препарата на территории РФ. На примере обзора клинических случаев непреднамеренной передозировки «Ломустином» показана необходимость регламентирования дизайна упаковки и возможная корректировка состава лекарственной формы.

Литература:

1. Балакин К.В., Айгинин А.А., Иващенко А.А. Российская фармацевтическая отрасль в горизонте 2030. Аналитический обзор. Биофармацевтический кластер «Северный». 2021. — 62 с.

2. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020 (https://gco.iarc.fr/today, по состоянию на февраль 2021 г.).

3. Kratzer TB, Siegel RL, Miller KD, Sung H, Islami F, Jemal A. Progress Against Cancer Mortality 50 Years After Passage of the National Cancer Act. JAMA Oncol. 2022; 8 (1): 156–159. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5668

4. Global Burden of Disease 2019 Cancer Collaboration. Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life Years for 29 Cancer Groups From 2010 to 2019: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA Oncol. Published online December 30, 2021.

5. Cancer Statistics, 2019. Published early online January 8, 2019 in CA Cancer Jou rnal for Clinicians. First author Rebecca L. Siegel, MPH, American Cancer Society, Atlanta, Ga.

6. https://www.eu ro.who.int/ru/health-topics/noncommunicable-diseases/cancer/data-and-statistics

7. Lee FY, Workman P, Roberts JT, Bleehen NM (1985). «Clinical pharmacokinetics of oral CCNU (lomustine)». Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 14 (2): 125–31. doi:10.1007/ bf00434350. PMID 3971475. S2CID 29619378.

8. «BC Cancer Agency Cancer Drug Manual. Lomustine (CCNU; CeeNU)» (PDF). Retrieved 15 July 2016.

9. «PRODUCT INFORMATION CeeNU® (lomustine)» (PDF). TGA eBusiness Services. BristolMyers Squibb Australia Pty Ltd. 30 September 2015. Retrieved 23 April 2018.

10. Pizzo PA, Poplack DG, eds. (2006). Principles and Practice of Pediatric Oncology (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 300. ISBN 9780781754927.

11. «Gleostine (lomustine) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). NextSource Biotechnology, LLC. Retrieved 15 July 2016.

12. Cancer Drug Price Rises 1400 % With No Generic to Challenge It, Peter Loftus, The Wall Street Journal, 12/26/2017.

13. Parasramka S, Talari G, Rosenfeld M, Guo J, Villano JL. Procarbazine, lomustine and vincristine for recurrent high‐grade glioma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD011773. DOI: 10.1002/14651858. CD011773.pub2. Accessed 30 January 2022.

14. McBain C, Lawrie TA, Rogozińska E, Kernohan A, Robinson T, Jefferies S. Treatment options for progression or recurrence of glioblastoma: a network meta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 1. Art. No.: CD013579. DOI: 10.1002/14651858. CD013579.pub2. Accessed 30 January 2022.

15. Wolfgang Wick, M. D., Thierry Gorlia, Ph.D., Martin Bendszus, M. D., Martin Taphoorn, M. D., Felix Sahm, M. D., Inga Harting, M. D., Alba A. Brandes, M. D., Walter Taal, M. D., Julien Domont, M. D., Ahmed Idbaih, M. D., Mario Campone, M. D., Paul M. Clement, M. D., et al. «Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma» N Engl J Med 2017; 377: 1954–1963.

16. Taal W., Oosterkamp H.M., Walenkamp A.M. E., Dubbink H.J., Beerepoot L.V., Hanse M.C. J., Buter J., Honkoop A.H., Boerman D., de Vos F.Y. F., Dinjens W.N. M., Enting R., Taphoorn M.J. B., van den Berkmortel F.W. P. J., Jansen R.L. H., Brandsma D., Bromberg J.E. C., van Heuvel I., Vernhout R.M.,… van den Bent M.J. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncology. 2014; 15 (9): 943–953. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (14) 70314–6.

17. Phase III Study of Enzastau rin Compared With Lomustinein the Treatment of Recurrent Intracranial Glioblastoma Wolfgang Wick, Vinay K. Puduvalli, Marc C. Chamberlain, Martin J. van den Bent, Antoine F. Carpentier,Lawrence M. Cher, Warren Mason, Michael Weller, Shengyan Hong, Luna Musib, Astra M. Liepa, Donald E. Thornton, and Howard A. Fine Journal of clinical oncology. 2010; 28: 1168–1174.

18. Regina I. Jakacki, Kenneth J. Cohen, Allen Buxton, Mark D. Krailo, Peter C. Burger, Marc K. Rosenblum, Daniel J. Brat, Ronald L. Hamilton, Sandrah P. Eckel, Tianni Zhou, Robert S. Lavey, Ian F. Pollack, Phase 2 study of concurrent radiotherapy and temozolomide followed by temozolomide and lomustine in the treatment of children with high-grade glioma: a report of the Children’s Oncology Group ACNS0423 study, Neuro-Oncology, Volume 18, Issue 10, October 2016, Pages 1442–1450.

19. Thompson GR, Larson RE. A toxicologic comparison of the potency and activity of 1,3‑bis (2‑chloroethyl) — 1‑nitrosourea (BCNU) and 1- (2‑chloroethyl) — 3‑cyclohexyl-1‑nitrosou rea (CCNU) in mice and rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1972 Mar; 21 (3): 405–13.

20. Grissinger M. Lowdown on Lomustine: We’d Hate to Be «CeeNU» Make This Mistake. Pharmacy and Therapeutics. 2008; 33 (7): 379–380.

21. Büyükçelik A., Akbulut H., Yalçın B., Özdemir F., & İçli F. Overdose of Lomustine: Report of Two Cases. Tumori Journal. 2004; 90 (6): 628–629.

22. Trent, K. C., Myers, L., & Moreb, J. Multiorgan Failu re Associated with Lomusttne Overdose. Annals of Pharmacotherapy. 1995; 29 (4): 384–386.

23. Abele, M., Leonhardt, M., Dichgans, J. et al. CCNU overdose during PCV chemotherapy for anaplastic astrocytoma. J Neu rol. 1998; 245: 236–238.

24. Hans-Georg Wirsching, Isabel Tritschler, Antonella Palla, Christoph Renner, Michael Weller, Ghazaleh Tabatabai, The management of lomustine overdose in malignant glioma patients, Neuro-Oncology Practice. 2014; Volume 1, Issue 4: 178–183.

1. Balakin K.V., Aiginin A.A., Ivashchenko A.A. Rossiiskaia farmatsevticheskaia otrasl v gorizonte 2030. Analiticheskii obzor [Russian pharmaceutical industry in the horizon of 2030. Analytical review]. Biopharmaceutical cluster «Severny». 2021. — 62 p. (In Russ.)

2. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020 (https://gco.iarc.fr/today, accessed February 2021).

3. Kratzer TB, Siegel RL, Miller KD, Sung H, Islami F, Jemal A. Progress Against Cancer Mortality 50 Years After Passage of the National Cancer Act. JAMA Oncol. 2022;8 (1):156–159. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5668

4. Global Burden of Disease 2019 Cancer Collaboration. Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life Years for 29 Cancer Groups From 2010 to 2019: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA Oncol. Published online December 30, 2021.

5. Cancer Statistics, 2019. Published early online January 8, 2019 in CA Cancer Jou rnal for Clinicians. First author Rebecca L. Siegel, MPH, American Cancer Society, Atlanta, Ga.

6. https://www.eu ro.who.int/ru/health-topics/noncommunicable-diseases/cancer/data-andstatistics

7. Lee FY, Workman P, Roberts JT, Bleehen NM (1985). «Clinical pharmacokinetics of oral CCNU (lomustine) ". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 14 (2): 125–31. doi:10.1007/bf00434350. PMID 3971475. S2CID 29619378.

8. «BC Cancer Agency Cancer Drug Manual. Lomustine (CCNU; CeeNU) " (PDF). Retrieved 15 July 2016.

9. «PRODUCT INFORMATION CeeNU® (lomustine) " (PDF). TGA eBusiness Services. BristolMyers Squibb Australia Pty Ltd. 30 September 2015. Retrieved 23 April 2018.

10. Pizzo PA, Poplack DG, eds. (2006). Princi ples and Practice of Pediatric Oncology (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 300. ISBN 9780781754927.

11. «Gleostine (lomustine) Capsules, for Oral Use. Full Prescribing Information» (PDF). NextSou rce Biotechnology, LLC. Retrieved 15 July 2016.

12. Cancer Drug Price Rises 1400 % With No Generic to Challenge It, Peter Loftus, The Wall Street Jou rnal, 12/26/2017

13. Parasramka S, Talari G, Rosenfeld M, Guo J, Villano JL. Procarbazine, lomustine and vincristine for recurrent high‐grade glioma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD011773. DOI: 10.1002/14651858. CD011773.pub2 . Accessed 30 January 2022.

14. McBain C, Lawrie TA, Rogozińska E, Kernohan A, Robinson T, Jefferies S. Treatment options for progression or recu rrence of glioblastoma: a network meta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 1. Art. No.: CD013579. DOI: 10.1002/14651858. CD013579. pub2 . Accessed 30 January 2022.

15. Wolfgang Wick, M. D., Thierry Gorlia, Ph.D., Martin Bendszus, M. D., Martin Taphoorn, M. D., Felix Sahm, M. D., Inga Harting, M. D., Alba A. Brandes, M. D., Walter Taal, M. D., Julien Domont, M. D., Ahmed Idbaih, M. D., Mario Campone, M. D., Paul M. Clement, M. D., et al. «Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma» N Engl J Med 2017; 377:1954–1963

16. Taal, W., Oosterkamp, H. M., Walenkamp, A.M. E., Dubbink, H. J., Beerepoot, L. V., Hanse, M.C. J., Buter, J., Honkoop, A. H., Boerman, D., de Vos, F.Y. F., Dinjens, W.N. M., Enting, R., Taphoorn, M. J. B., van den Berkmortel, F.W. P. J., Jansen, R.L. H., Brandsma, D., Bromberg, J.E. C., van Heuvel, I., Vernhout, R. M.,… van den Bent, M. J. (2014). Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recu rrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncology, 15 (9), 943–953. https://doi.org/10.1016/S1470–2045 (14) 70314–6

17. Phase III Study of Enzastau rin Compared With Lomustinein the Treatment of Recurrent Intracranial Glioblastoma Wolfgang Wick, Vinay K. Puduvalli, Marc C. Chamberlain, Martin J. van den Bent, Antoine F. Carpentier,Lawrence M. Cher, Warren Mason, Michael Weller, Shengyan Hong, Luna Musib, Astra M. Liepa, Donald E. Thornton, and Howard A. Fine JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 28:1168–1174. © 2010

18. Regina I. Jakacki, Kenneth J. Cohen, Allen Buxton, Mark D. Krailo, Peter C. Burger, Marc K. Rosenblum, Daniel J. Brat, Ronald L. Hamilton, Sandrah P. Eckel, Tianni Zhou, Robert S. Lavey, Ian F. Pollack, Phase 2 study of concurrent radiotherapy and temozolomide followed by temozolomide and lomustine in the treatment of children with high-grade glioma: a report of the Children's Oncology Group ACNS0423 study, Neu ro-Oncology, Volume 18, Issue 10, October 2016, Pages 1442–1450,

19. Thompson GR, Larson RE. A toxicologic comparison of the potency and activity of 1,3‑bis (2‑chloroethyl) — 1‑nitrosourea (BCNU) and 1- (2‑chloroethyl) — 3‑cyclohexyl-1‑nitrosou rea (CCNU) in mice and rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1972 Mar;21 (3):405–13.

20. Grissinger M. (2008). Lowdown on Lomustine: We’d Hate to Be «CeeNU» Make This Mistake. Pharmacy and Therapeutics, 33 (7), 379–380.

21. Büyükçelik, A., Akbulut, H., Yalçın, B., Özdemir, F., & İçli, F. (2004). Overdose of Lomustine: Report of Two Cases. Tumori Journal, 90 (6), 628–629

22. Trent, K. C., Myers, L., & Moreb, J. (1995). Multiorgan Failure Associated with Lomusttne Overdose. Annals of Pharmacotherapy, 29 (4), 384–386.

23. Abele, M., Leonhardt, M., Dichgans, J. et al. CCNU overdose du ring PCV chemotherapy for anaplastic astrocytoma. J Neurol 245, 236–238 (1998).

24. Hans-Georg Wirsching, Isabel Tritschler, Antonella Palla, Christoph Renner, Michael Weller, Ghazaleh Tabatabai, The management of lomustine overdose in malignant glioma patients, Neuro-Oncology Practice, Volume 1, Issue 4, December 2014, Pages 178–183

Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации «Фарма-2020», принятая Правительством РФ в 2009 г., стала одной из наиболее успешных отраслевых программ развития в России за последнее десятилетие. С экономической точки зрения рынок лекарственных средств является одним из самых масштабных потребительских рынков в мире. Наиболее востребованными и наиболее продаваемыми лекарственными препаратами в настоящее время являются противоопухолевые препараты [1]. Онкологические заболевания являются одной из ведущих причин смерти во всем мире. Согласно данным ВОЗ, в 2020 г. в мире от рака умерли 10 млн человек [2]. С повышением уровня и средней продолжительности жизни и качества медицинской помощи доля смертей от онкологических заболеваний растет. Так, за 9 лет с 2012 г. смертность от рака в мире выросла на 21 % [3]. Однако это значение по отдельным странам сильно зависит от экономического благополучия: если в США за 50 лет смертность упала на 50 %, то в РФ летальность от онкологических заболеваний за последние 10 лет выросла на 27 % [4, 5]. Показано, что до 40 % смертей, вызываемых злокачественными новообразованиями, возможно предотвратить как изменением образа жизни, так и с помощью своевременной диагностики и терапии [6]. В связи с вышеперечисленным в настоящее время актуальной задачей является обеспечение импортозамещения лекарственных препаратов на территории РФ, входящих в список ЖВНЛП и ОНЛС, в частности противоопухолевых препаратов, широко применяемых в клинической практике.

Лечение онкологических заболеваний — сложная и актуальная задача современного здравоохранения. Ее ключевым этапом является курс химиотерапии с использованием антинеопластических лекарственных средств. Несмотря на множество используемых в клинической практике препаратов и новейшие разработки, объем производимых противоопухолевых препаратов часто не покрывает потребности в них, что особенно характерно для развивающихся стран. Злокачественные опухоли головного мозга сложны в диагностике и лечении, а также сильно снижают качество жизни пациентов. Антинеопластическое лекарственное средство «Ломустин» (CCNU, CeeNU, Gleostine) является основным препаратом выбора для терапии такого рода раковых новообразований. Во-первых, «Ломустин» — бифункциональный агент, способный алкилировать как нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК), так и карбомоилировать аминокислоты в белках, что обуславливает его цитотоксичность. Во-вторых, это соединение достаточно липофильно, чтобы даже при пероральном приеме эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер, селективно накапливаясь в опухоли. В-третьих, за счет низкой тропности к клеткам костного мозга для «Ломустина» характерно длительное время достижения минимального количества белых кровяных телец, что сдвигает начало проявления негативных последствий иммуносупрессии [7–11].

Для Цитирования:
Решетникова Ирина Олеговна, Жилкина Вера Юрьевна, Обзор применения препарата «Ломустин» в терапии онкологических заболеваний. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2022;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: