В России рак шейки матки — пятое по распространенности среди женщин онкологическое заболевание. Специалисты Минздрава РФ предполагают, что уже к 2030 году оно будет встречаться вдвое чаще. Данная информация не должна стать поводом для паники: современные методы диагностики позволяют выявлять такой вид рака на ранних стадиях и его излечивать. При выявлении заболевания на начальном этапе и особенно в стадии предраковых изменений в клетках шансы на то, что женщина успешно победит болезнь или вообще никогда с ней не столкнется, приближаются к 100 %. Вирус папилломы человека остается «незамеченным» для клеточных факторов врожденного иммунитета, кроме того, факторы агрессии вируса способны подавлять активность гуморальных иммунных факторов, например ВПЧ-инфицированные клетки перестают секретировать спектр провоспалительных цитокинов, характерный для нормальных эпителиоцитов. Более того, в эпителиоцитах наблюдается повышенная регуляция молекул ингибиторов CTLA-4 и PD-1 при снижении выработки IFN-α. Известно, что ВПЧ-инфекция может разрешаться спонтанно [1], но при длительном персистировании высокоонкогенных типов ВПЧ (в основном ВПЧ-16 и ВПЧ-18) возникает риск развития предрака и рака шейки матки [2]. Таким образом, реализация канцерогенного потенциала ВПЧ зависит от факторов вирусной агрессии и состояния иммунной системы макроорганизма [3].
ВПЧ может оказывать на эпителиоциты продуктивное или трансформирующее воздействие. Результатом трансформирующего воздействия ВПЧ являются дисплазии, прогрессирующее развитие которых приводит к опухолевой прогрессии [12]. В ранее представленных исследованиях зарегистрирована связь продуктивной ВПЧ-инфекции с типами ВПЧ низкого канцерогенного риска (НКР), а трансформирующее воздействие — с ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР). В последние годы появились сведения о том, что типы ВПЧ НКР также ассоциированы с развитием цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), хотя и в меньшей степени (табл. 1) [1, 2, 26].
ВПЧ-16 способен оказывать трансформирующее влияние на эпителий слизистой оболочки шейки матки и вызывать развитие цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН), которые далее могут прогрессировать в плоскоклеточную карциному и аденокарциному [7]. Крайне неблагоприятна сочетанная персистенция ВПЧ с вирусом простого герпеса 2-го типа, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна — Барр, хламидиями и микоплазмами, условно патогенными грибами рода C. аlbicans. Интеграция ВПЧ в геном клеток человека играет важную роль в канцерогенезе шейки матки [3], поскольку может активизировать экспрессию вирусных онкогенов E6 и E7, нарушить синтез протеина р53. Вышеперечисленные патогенетические механизмы способствуют нестабильности генома клеток человека и могут стать триггерными событиями канцерогенеза шейки матки. Уровень интеграции ВПЧ имеет положительную корреляцию (R=+2,89) с наличием CIN [3]. Люди с нарушением функций врожденного иммунитета, имеющие сниженную продукцию интерферонов I типа, нарушением распознающих функций TLR рецепторов подвержены повышенному риску манифестной ВПЧ-инфекции [13].