По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.11 DOI:10.33920/med-13-2101-06

Обезболивающие препараты: история и современность

Екатерина Михайловна Григоревских старший преподаватель кафедры фармакологии Института фармации им. А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; +7 916 922 1390; E-mail: grigorevskikh_e_m@staff.sechenov.ru; https://orcid.org/0000-0002-4290-4396
Фам Тхи Хонг Зунг студентка 5-го курса Института фармации им. А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; +7 918 247 2067; E-mail: stazcharlieblood99@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-5811-1641
Лебедева Светлана Анатольевна д-р биол. наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации им. А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; +7 958 832 2977; Е-mail: lebedeva502@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0001-8769-1040
Сологова Сусанна Сергеевна канд. биол. наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; +7 916 908 0889; E-mail: sologova_s_s@staff.sechenov.ru; https://orcid.org/0000-0002-8526-7147

Боль является важным сигналом практически всех патологических процессов. В то же время при наличии болевых ощущений человек старался их устранить для улучшения качества жизни. Поэтому во все времена обезболивающие препараты занимали очень важное место на рынке препаратов. Поиск новых молекул с анальгезирующими свойствами и разработка лекарственных форм для уже существующих лекарственных средств до сих пор остаются важными задачами в фармацевтической среде. В данном обзоре сделана попытка проследить путь развития основных направлений поиска обезболивающих средств.

Литература:

1. Brook K., Bennett J., Desai S. P. The Chemical History of Morphine: An 8000-year Journey, from Resin to de-novo Synthesis // Journal of Anesthesia History. 2017; 3 (2): 50–55, https://doi.org/10.1016/j.janh.2017.02.001.

2. Askitopoulou, Helen, Ramoutsaki, Ioanna A. Analgesia and anesthesia: etymology and literary history of related Greek words // Anesthesia & Analgesia: August. 2000; 91 (2): 486–491. DOI: 10.1213/00000539-200008000-00048.

3. Olasunkanmi AR, Isreal AO. A narrative review of codeine and preventive measures in mitigating against the widespread of its abuse and misuse // Journal of Alcoholism & Drug Dependence. 2019; 7 (2): 323. Pp. 1000323 DOI: 10.4172/2329–6488.1000323.

4. Michael J. Brownstein. A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. June 1993; 90: 5391–5393.

5. Абузарова Г. Р., Сарманаева Р. Р., Лапина С. Е., Кузнецов С. В. Сильные опиоидные анальгетики в терапии хронического болевого синдрома. Какой препарат предпочесть? // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2017. № 6. С. 62–71.

6. Абузарова Г. Р., Хороненко В. Э., Сарманаева Р. Р. Опиоидные анальгетики для терапии хронической боли у онкологических больных в России. История вопроса и перспективы // Анестезиология и реаниматология. 2015. № 1. С. 19–25.

7. Арбух Д. М., Абузарова Г. Р., Алексеева Г. С. Опиоидные анальгетики в терапии болевых синдромов (часть 1) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017. Т. 14, № 3. С. 58–67. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-3-58-67.

8. Арбух Д. М., Абузарова Г. Р., Алексеева Г. С. Опиоидные анальгетики в терапии болевых синдромов (часть 2) // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2017. Т. 14, № 4. С. 61–71. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-4-61-71.

9. Бергер Е. «Радость Пигмалиона»: самоощущение хирурга в «Мемуарах» Ж.-Д. Ларрея // Французский ежегодник. 2019. С. 267–283. DOI 10.32608/02354349-2019-1-52-267-283.

10. Гёриг М., Бейкон Д., Цундер А. В. Карл Коллер, кокаин и местная анестезия. Некоторые малоизвестные и забытые факты // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2013. Т. VII, № 1. С. 54–62.

11. Курсов С. В. Кокаиновая интоксикация // МНС. 2020. № 5. С. 33–44.

12. Лукошина К. А., Багаутдинова Н. В. Проблема допинга в олимпийском спорте: история распространения и современное состояние вопроса // Физкультурное образование Сибири. 2018. № 2 (40). C. 77–80.

13. Медведева Л. А., Загорулько О. И., Гнездилов А. В. Хроническая боль: эпидемиология и социально-демографические характеристики пациентов Клиники боли Центра хирургии // Клиническая и экспериментальная хирургия. 2016. № 3 (13). С. 36–43.

14. Мороз В. В., Васильев В. Ю., Кузовлев А. Н. Исторические аспекты анестезиологи и реаниматологии // Общая реаниматология. 2006. № 2. С. 59–67.

15. Мороз В. В., Васильев В. Ю., Кузовлев А. Н. Исторические аспекты анестезиологи и реаниматологии. Местная анестезия // Общая реаниматология. 2008. Т. IV, № 4. С. 95–98.

16. Нурмухамедова Р. А., Кароматов И. Д., Баймурадов Р. Р. Мандрагора и медицина // Биология и интегративная медицина. 2017. № 4. С. 187–195.

17. Опимах И. В. Кураре, «веселящий газ», кокаин и другие // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2013. № 4 (14). С. 92–97.

18. Папатанакос Г., Корре М., Пападопулос Г. Состояние обезболивания и анестезии в области акушерства в XIX веке в Греции // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2012. № 4. С. 61–65.

19. Попов А. С., Экстрем А. В., Шлахтер С. М., Тириченко Д. С. История анестезиологии и реаниматологии как клиническая и научная дисциплины // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2013. № 4. C. 10–13.

20. Сосин И. К., Гончарова Е. Ю., Чуев Ю. Ф. Клинико-диагностические алгоритмы опиоидной зависимости // Схiдноєвропейський журнал внутрiшньої та сiмейної медицини. 2017. № 1. С. 17–22.

21. Шифман Е. М., Филиппович Г. В. Эволюция теории и практики обезболивания родов // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2008. № 4. С. 43–52.

1. Brook K., Bennett J., Desai S. P., The Chemical History of Morphine: An 8000-year Journey, from Resin to de-novo Synthesis // Journal of Anesthesia History. 2017; 3 (2): 50–55, https://doi.org/10.1016/j.janh.2017.02.001.

2. Askitopoulou, Helen, Ramoutsaki, Ioanna A. Analgesia and anesthesia: etymology and literary history of related Greek words // Anesthesia & Analgesia: August. 2000; 91 (2): 486–491. DOI: 10.1213/00000539-200008000-00048.

3. Olasunkanmi AR, Isreal AO. A narrative review of codeine and preventive measures in mitigating against the widespread of its abuse and misuse // Journal of Alcoholism & Drug Dependence. 2019; 7 (2): 323. Pp. 1000323 DOI: 10.4172/2329–6488.1000323.

4. Michael J. Brownstein. A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. June 1993; 90: 5391–5393.

5. Abuzarova G. R., Sarmanaeva R. R., Lapina S. E., Kuzneczov S. V. Sil`ny`e opioidny`e anal`getiki v terapii xronicheskogo bolevogo sindroma. Kakoj preparat predpochest? // Onkologiya. Zhurnal im. P. A. Gercena. 2017; 6: 62–71.

6. Abuzarova G. R., Xoronenko V. E., Sarmanaeva R. R. Opioidny`e anal`getiki dlya terapii xronicheskoj boli u onkologicheskix bol`ny`x v Rossii. Istoriya voprosa i perspektivy` // Anesteziologiya i reanimatologiya. 2015; 1: 19–25.

7. Arbux D. M., Abuzarova G. R., Alekseeva G. S. Opioidny`e anal`getiki v terapii bolevy`x sindromov (chast` 1) // Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2017; 14 (3): 58–67. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-3-58-67.

8. Arbux D. M., Abuzarova G. R., Alekseeva G. S. Opioidny`e anal`getiki v terapii bolevy`x sindromov (chast` 2) // Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2017; 14 (4): 61–71. DOI: 10.21292/2078-5658-2017-14-4-61-71.

9. Berger E. «Radost` Pigmaliona»: samooshhushhenie xirurga v «Memuarax» Zh.-D. Larreya // Franczuzskij ezhegodnik. 2019. S. 267–283. DOI 10.32608/0235-4 349-2019-1-52-267-283.

10. Gyorig M., Bejkon D., Czunder A. V. Karl Koller, Kokain i mestnaya anesteziya. Nekotory`e maloizvestny`e i zaby`ty`e fakty` // Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2013; VII (1): 54–62.

11. Kursov S. V. Kokainovaya intoksikaciya // MNS. 2020; 5: 33–44.

12. Lukoshina K. A., Bagautdinova N. V. Problema dopinga v olimpijskom sporte: istoriya rasprostraneniya i sovremennoe sostoyanie voprosa // Fizkul`turnoe obrazovanie Sibiri. 2018; 2 (40): 77–80.

13. Medvedeva L. A., Zagorul`ko O. I., Gnezdilov A. V. Xronicheskaya bol`: e`pidemiologiya i social`no-demograficheskie xarakteristiki pacientov kliniki boli centra xirurgii // Klinicheskaya i e`ksperimental`naya xirurgiya. 2016; 3 (13): 36–43.

14. Moroz V. V., Vasil`ev V. Yu., Kuzovlev A. N. Istoricheskie aspekty` anesteziologii-reanimatologii // Obshhaya reanimatologiya. 2006; 2: 59–67.

15. Moroz V. V., Vasil`ev V. Yu., Kuzovlev A. N. Istoricheskie aspekty` anesteziologii-reanimatologii. Mestnaya anesteziya // Obshhaya reanimatologiya. 2008; IV (4): 95–98.

16. Nurmuxamedova R. A., Karomatov I. D., Bajmuradov R. R. Mandragora i medicina // Biologiya i integrativnaya medicina. 2017; 4: 187–195.

17. Opimax I. V. Kurare, «veselyashhij gaz», kokain i drugie // Medicinskie texnologii. Ocenka i vy`bor. 2013; 4 (14): 92–97.

18. Papatanakos G., Korre M., Papadopulos G. Sostoyanie obezbolivaniya i anestezii v oblasti akusherstva v XIX veke v Grecii // Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2012; 4: 61–65.

19. Popov A. S., E`kstrem A. V., Shlaxter S. M., Tirichenko D. S. Istoriya anesteziologii i reanimatologii kak klinicheskaya i nauchnaya discipliny` // Volgogradskij nauchnomedicinskij zhurnal. 2013; 4: 10–13.

20. Sosin I. K., Goncharova E. Yu., Chuev Yu. F. Kliniko-diagnosticheskie algoritmy` opioidnoj zavisimosti // Sxidnoєvropejs`kij zhurnal vnutrishn`oї ta simejnoї medicini. 2017; 1: 17–22.

21. Shifman E. M., Filippovich G. V. E`volyuciya teorii i praktiki obezbolivaniya rodov // Regionarnaya anesteziya i lechenie ostroj boli. 2008; 4: 43–52.

Согласно определению Международной организации по изучению боли (IASP), боль — это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с различными повреждениями тканей. Согласно данным эпидемиологических исследований, которые проводились в России, странах Европы, США, от боли страдает от 7 до 64 % населения, при этом на долю хронических болевых синдромов приходится до 45 % [13].

Всю историю существования человечество пытается найти «эликсир» от боли. Любые сокровища были готовы отдать фараоны и императоры, цари и феодалы своим лекарям за то, чтобы облегчить свои страдания. Простые жители городов и деревень искали помощи у народных знахарей и целителей.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ В ИСТОРИИ

В первобытнообщинном строе люди видели в болезнях кару духов и богов, вся терапия строилась эмпирически, основываясь на привлечении знахарей, шаманов, выполнении обрядов и танцев, а также задабривании богов жертвоприношениями. Во многих древних цивилизациях, например Древнем Египте и Китае, использовали гипноз [14, 21].

Впоследствии одними из самых известных обезболивающих средств стали лекарственные формы на основе мака снотворного. При раскопках археологами стоянки неандертальцев были найдены маковые зерна. Доподлинно не известно, использовались ли данные семена в пищу или в качестве обезболивающего средства, но находка указывает на то, что это растение было известно нашим предкам около 30 тыс. лет назад [5]. По сведениям, дошедшим до нас из папируса Эберса (ХV в. до н.э.), известно, что человечество долгое время использовало для борьбы с болью настойки мандрагоры, цикуты, опия и беладонны. Эти средства применялись в Древней Греции, Риме, Персии [1, 14].

О мандрагоре существуют противоречивые сведения. Ее применяли как средство для введения в транс (Древний Египет), с целью анестезии, а также излечения бесплодия у женщин, что описано в Библии (Быт:1425). В древнеармянской и персидской медицине мандрагору назначали преимущественно как сильнейшее обезболивающее средство. Анальгетические свойства мандрагоры использовал древнегреческий целитель Гиппократ (ок. 460 г. — ок. 370 г. до н. э.). В Греции она долгое время использовалась наравне с другими препаратами для обезболивания родов [2, 14, 16, 18].

Врачи Китая и Индии активно использовали марихуану и композиции на ее основе в качестве растительного обезболивающего средства. В качестве примера можно привести китайского врача Хуа То (II век н.э.), который применял во время операций смесь вина и конопли, растертой в порошок.

В доколумбовой Америке индейцы племени инков в Андах традиционно использовали листья коки. Лекарю было необходимо жевать листья, а затем слюну, пропитанную соком, наносили на рану пациента. Помимо обезболивающего эффекта листья использовали как мощный природный стимулятор, который учащал сердцебиение и облегчал дыхание, что помогало в условиях высокогорья [11, 12, 17]. Есть данные, что хлористоводородный кокаин применялся в акушерстве, а также при ларингоскопии и других хирургических вмешательствах после того, как стало известно его химическое строение [18].

АЛКОГОЛЬ КАК ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЕ СРЕДСТВО

С давних пор известны дурманящее и обезболивающее свойства алкоголя. Алкоголь помогал полковым врачам во всех видах, поэтому в военные походы всегда брали крепкие напитки [17]. До изобретения наркозных средств у полевых хирургов было мало способов для снижения болевой чувствительности. По дневникам и записям врача Ларрея известно, что после Бородинского сражения он провел более 200 ампутаций конечностей за одни сутки. Следовательно, проходили данные операции крайне быстро — на одну ампутацию тратили не более 7–8 минут. Это всё делалось для того, чтобы снизить длительность воздействия болевого раздражителя, который присутствует при ампутации, и раненый смог перенести операцию. Другой путь был в том, чтобы дать раненому большую дозу алкогольного напитка и ввести его в забытье [9].

ПУТЬ ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ

Наибольшее распространение получил опий (древнегр. ὀπός — сок) [2]. Настойка опия, или «лауданум», как его называл Парацельс в Средние века, отчасти стала панацеей. Показания к его применению были чрезвычайно широкими — и соматические, и психические, а некоторые врачи лечили все болезни. В эпоху Возрождения препараты на основе опия находили широкое применение после выделения морфина [1, 7].

В 1804 г. Фридрих Сертюрнер из Ганновера выделил морфин (название было дано по имени древнегреческого бога сна Μορφεύς) из опийного сока, с чего и началось более детальное изучение этого опиоида. Первая публикация, в которой предполагалось существование опиоидных рецепторов, вышла в 1971 г., а в 1973 г. их присутствие было доказано [2, 7].

Считается, что уже в XVII веке опий начали курить с целью опьянения. Военные действия XIX века (Крымская война в Российской империи, Гражданская — в США) дали предпосылку к росту морфинизма, так как в это время начинается широкое применение морфия как основного обезболивающего средства у солдат. 19 сентября 1875 г. на конференции в Граце впервые заявили о болезни, которую связали со злоупотреблением морфием, затем был введен термин «морфинизм» — «пристрастие к морфию». Вследствие большого числа побочных эффектов, в первую очередь ятрогенной наркомании, опиоидные анальгетики имеют ограниченное применение [7, 8].

Одним из возможных путей терапии «морфинизма», выдвинутых венским психотерапевтом З. Фрейдом, было применение кокаина, но от этой идеи быстро отказались, так как увидели, что одна зависимость сменяется на другую [10].

Спустя несколько лет после выделения из опия морфина был открыт кодеин (с греческого κώδεια — головка мака). Его применяли как обезболивающее и противокашлевое средство [2–4].

В России опиоидные анальгетики также были достаточно распространены. В дореволюционной России приобретали спиртовую настойку опия по рецепту, который выписывал врач на латыни. Она применялись в качестве обезболивающего средства, для лечения кашля, бессонницы, диареи и при желудочных болях. В советское время опийную настойку производили до 1952 г. [6].

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ

Предполагают, что Диоскорид ввел термин «анестезия» (др. греч. ἀναισθησία — без чувств или бесчувственный), описывая действия корня мандрагоры [15]. В 1605 г. Парацельс, испытав эфир на животных, стал давать его своим больным, страдавшим от болей [17]. Эра анестезиологии началась в 1846 г. с применения в операционной Массачусетской больницы (Бостон) ингаляции эфира для наркоза Д. К. Уорреном [19]. Затем Карл Коллер проводил успешные опыты с кокаином, показавшие ярко выраженную местноанестезирующую активность. Его стали внедрять в офтальмологическую, акушерскую и другие практики, требующие местного эффекта [10, 18]. Открытый Джеймсом Юнгом Симпсоном хлороформ и опубликованная статья о применении хлороформного наркоза при родах положили начало новому витку в истории анестезирующих препаратов. В публикациях 1869 г. можно встретить упоминания о применении хлороформа и беладонны для обезболивания родов, а в следующее десятилетие — об использовании с этой целью хлороформа в сочетании с подкожным введением морфина, а также растирания или компрессов с хлороформ, эфиром и камфорой [18].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С каждым новым десятилетием приходили и уходили неэффективные обезболивающие препараты. В Средневековье под влиянием церкви обезболивание отвергалось полностью, в другие столетия ученые и доктора отчаянно искали возможность обеспечить качество жизни пациентов, купируя боль как самый неприятный симптом болезни. Начало всему, конечно, положили препараты на основе растительного сырья (мак, листья коки), затем с целью разработки эффективных и селективных препаратов начали использовать химический синтез.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

CONFLICT OF INTEREST

The authors declare no conflict of interest.

Язык статьи:
Действия с выбранными: