Лидирующие позиции по объемам потребления в мире занимают НПВС, что объясняется высокой эффективностью их при купировании болевого синдрома. Свыше 30 миллионов человек в мире ежедневно принимают НПВС и 40 % — в возрасте свыше 60 лет. НПВС обладают анальгезирующим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегационным действием. Возникает вопрос о рациональном выборе конкретного препарата, который осуществляется с учетом риска осложнений и пользы средств с наименьшими побочными эффектами. Среди осложнений фармакотерапии выделяют следующие наиболее распространенные побочные реакции: гастро-, нейро-, гепато-, нефро-, гемато-, кардиотоксичность и другие. Второе место, после нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, возникающих при приеме НПВС, занимает нейротоксичность (бессонница, забывчивость, неспособность сосредоточиться, депрессия, психозы, паранойя). Наиболее выражены эти реакции у пожилых пациентов, что связано с возрастными особенностями. Неврологические симптомы возникают в первые дни лечения и в течение 48 ч исчезают после отмены препарата.
Цель. Анализ механизмов возникновения нейротоксичности при приеме НПВС. Сравнительная характеристика побочных эффектов НПВС со стороны ЦНС.
Механизмы действия НПВС на ЦНС. Нейротоксичность чаще всего вызывают препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер. НПВС оказывают влияние на функции центральных нейронов и потенциал управляемые ионные каналы.
Ноцицептивная информация от периферии к коре головного мозга в основном передается за счет проводимости потенциала действия в нервных волокнах и химической передачи в синапсах. Ноцицептивная боль обычно острая и облегчается нестероидными противовоспалительными средствами. С другой стороны, боль может сохраняться или повторяться более трех месяцев, что называется хронической болью. Один из типов хронической боли, нейропатическая боль, которая возникает в результате повреждения периферической или центральной нервной системы характеризуется повышенной возбудимостью нейронов вблизи поврежденных нейрональных тканей Этот тип боли часто устойчив к анальгетикам, таким как НПВС, и поэтому лечится с помощью анальгетических адъювантов, таких как агонисты α2-адренорецепторов, противоэпилептические средства, антидепрессанты и местные анестетики. Хотя основной мишенью анальгетиков и анальгетических адъювантов, за исключением НПВС и местных анестетиков, обычно являются синапсы, возможно, что все препараты ингибируют нервную проводимость, частично способствуя их развитию, оказывают угнетающее действие на боль.