Старение населения сопровождается увеличением числа хронических заболеваний и коморбидных состояний, что особенно актуально в контексте коморбидности НАЖБП, метаболических нарушений и саркопении. [1]
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это хроническое метаболически ассоциированное заболевание печени (МАЖБП), возникающее у лиц без экзогенных факторов токсического поражения, таких как этанол, и характеризующееся накоплением липидов в клеточных элементах печени [2, 3] МАЖБП представляет собой более тяжелую форму НАЖБП, но у лиц с высокой массой тела и кардиометаболической дисфункцией. [2]
Важным фактором, способствующим развитию НАЖБП (МАЖБП), является инсулинорезистентность, состояние, при котором наблюдается уменьшение чувствительности тканей к инсулину. Данный процесс приводит к снижению образования гликогена и усилению гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы, происходящее в основном в печени и мышцах) и глюконеогенеза (процесс синтеза глюкозы с помощью универсальных ферментов).
Клеточные механизмы, связанные с инсулинорезистентностью, изменяются под определенный вид ткани. Уменьшение количества инсулиновых рецепторов чаще наблюдается в адипоцитах, тогда как в мышечных клетках это уменьшение выражено гораздо слабее. Активность тирозинкиназы, одного из ключевых компонентов системы передачи сигналов инсулинового рецептора, уменьшается как в мышечных, так и в жировых клетках.
Инсулинорезистентность в мышечной ткани связана с увеличением уровня триглицеридов (ТГ) и изменениями в метаболизме свободных жирных кислот (СЖК), что приводит к нарушению поступления и усвоения глюкозы в миоцитах. СЖК также служат субстратом для синтеза ТГ, что, в свою очередь, способствует развитию гипертриглицеридемии. Повышенный уровень ТГ усугубляет инсулинорезистентность, поскольку они выступают в роли негормональных антагонистов инсулина. Также наблюдаются изменения в функции и уменьшение количества глюкозных транспортеров GLUT4, что было подтверждено в ходе исследований биоптатов мышц in vitro.