По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2509-06

Миастения гравис с трансформацией в боковой амиотрофический склероз: клиническое наблюдение

Северина Марина Игоревна аспирант кафедры нервных болезней с курсом ПО, ФГБОУ ВО КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава Российской Федерации (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1), врач-невролог неврологического отделения, КГБУЗ ККБ (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3А), e-mail: barsukova94@gmail.com, ORCID ID 0000‑0001‑8295‑6839
Исаева Наталья Викторовна д-р мед. наук, профессор кафедры нервных болезней с курсом ПО, ФГБОУ ВО КрасГМУ им. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава Российской Федерации (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1), врач-невролог, заведующая неврологическим отделением, КГБУЗ ККБ (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3А), e-mail: nv_isaeva@mail.ru, ORCID ID 0000‑0002‑8323‑7411
Шнякин Павел Геннадьевич д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой травматологии, ортопедии и нейрохирургии с курсом ПО, ФГБОУ ВО КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава Российской Федерации (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1), врач-нейрохирург, руководитель регионального сосудистого центра КГБУЗ ККБ (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3А), e-mail: shnyakinpavel@mail.ru, ORCID ID 0000‑0001‑6321‑4557
Ермилов Евгений Александрович ассистент кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом ПО, ФГБОУ ВО КрасГМУ им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1), врач-невролог, КГБУЗ ККБ (660022, Россия, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 3А), e-mail: ErmilovZhenya@gmail.com, ORCID iD 0000‑0003‑4266‑7199

В статье рассматривается краткий обзор современных знаний о ключевых механизмах патогенеза, клинических проявлениях, а также подходах к лечению двух нервно-мышечных патологий: миастении гравис и бокового амиотрофического склероза. Миастения гравис — хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражаются структуры нервно-мышечного соединения. Клиническая картина обладает широкой гетерогенностью, разнообразием её фенотипических вариантов, симптомы варьируют от локальной до генерализованной форм. Вместе с тем, ключевым является патологическая мышечная слабость и утомляемость. Боковой амиотрофический склероз — это нейродегенеративное, неуклонно прогрессирующее заболевание, характеризующееся гибелью двигательных мотонейронов в головном и спинном мозге. Данная патология проявляется развитием мышечной слабости, атрофий, грубых бульбарных нарушений с нарастанием дыхательной и нутритивной недостаточности. Представлен клинический случай пациентки 60 лет с миастенией гравис, которая трансформировалась в боковой амиотрофический склероз. Диагноз подтвержден наличием диагностических критериев, соответствующих миастении в дебюте заболевания, их последующим регрессом при появлении первых симптомов бокового амиотрофического склероза. В дальнейшем у пациентки наблюдалось неуклонное прогрессирование симптомов с нарастанием бульбарных нарушений до анартрии, грубой дисфагии на фоне приема антихолинэстеразных препаратов, глюкокортикостероидов, что потребовало установки гастростомы. В статье также представлен литературный обзор частоты встречаемости, периода развития трансформации одного заболевания в другое как на территории России, так и в зарубежных странах. Рассмотрены современные представление о патогенезе развития данного феномена, что связано с общими иммунологическими механизмами и изменениями в структурах нервно-мышечного соединения.

Литература:

1. García Estevez D.A., Pardo Fernández J. Myasthenia gravis. Update on diagnosis and therapy. Medicina Clínica (English Edition). 2023;161 (3):119‑127. DOI: 10.1016/j.medcle.2023.04.012

2. Kaminski H.J., Sikorski P., Coronel S. I., Kusner L. L. Myasthenia gravis: the future is here. The Journal of clinical investigation. 2024;134 (12):e179742. DOI: 10.1172/JCI179742. PMID: 39105625; PMCID: PMC11178544.

3. Chen X., Qiu J., Gao Z., Liu B., Zhang C., Yu W., Yang J., Shen Y., Qi L., Yao X., Sun H., Yang X. Myasthenia gravis: Molecular mechanisms and promising therapeutic strategies. Biochemical pharmacology. 2023;218:115872. DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115872

4. Гасымлы Э.Д. Иммунопатогенез миастении гравис (обзор литературы). Архивъ внутренней медицины. 2018; 8 (3):176‑185. [Gasymly E.D. Immunopathogenesis of myasthenia gravis (review). The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8 (3):176‑185. (in Russ.)]. DOI: 10.20514/2226‑6704‑2018‑8‑3‑176‑185

5. Mantegazza R., Cavalcante P. Diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Current Opinion in Rheumatology. 2019;31 (6):623‑633. DOI: 10.1097/bor.0000000000000647

6. Estephan E. P., Baima J. P. S., Zambon A.A. Myasthenia gravis in clinical practice. Arquivos de neuro-psiquiatria. 2022;80 (5):257‑265. DOI: 10.1590/0004-282X-ANP-2022‑S105

7. Tuan P.A., Vien M.V., Dong H.V. et al. The Value of CT and MRI for Determining Thymoma in Patients With Myasthenia Gravis. Cancer Control. 2019;26 (1). DOI: 10.1177/1073274819865281

8. Dalakas M.C. Progress in the therapy of myasthenia gravis: getting closer to effective targeted immunotherapies. Current opinion in neurology. 2020;33 (5):545‑552. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000858

9. Мартынова Д. Е., Пикин О.В., Рябов А.Б., Щербакова Н.И. Роль тимэктомии в лечении миастении. Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2024;183 (5):49‑56. [Martinova D.Ye., Pikin О.V., Ryabov A.B., Sherbakova N. I. The role of thymectomy in the treatment of myasthenia. Grekov’s Bulletin of Surgery. 2024;183 (5): 49‑56. (In Russ.)]. DOI: 10.24884/0042‑4625‑2024‑183‑5‑49‑56

10. Gotaas H.T., Skeie G.O., Gilhus N. E. Myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis: A pathogenic overlap. Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):337‑341. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.003 10.1016/j.nmd.2016.03.003

11. Estephan E.P., Baima J.P. S., Zambon A.A. (2022). Myasthenia gravis in clinical practice. Arquivos de neuro-psiquiatria. 2022;80 (5):257‑265. DOI:10.1590/0004-282X-ANP-2022‑S105

12. Санадзе А. Г., Гильванова О.В. Миастения и мышечные атрофии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121 (2):79‑87. [Sanadze A.G., Gilvanova O.V. Myasthenia gravis and muscle atrophy. S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121 (2):79‑87. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/jnevro202112102179

13. Kvirkvelia N., Shakarishvili R., Kanashvili T. Georgian medical news. 2018; (276):86‑92.

14. Hodzic R., Piric N., Zukic S., Cickusic A. Coexistence of myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis in a Bosnian male: an unusual clinical presentation. Acta myologica: myopathies and cardiomyopathies: official journal of the Mediterranean Society of Myology. 2021;40 (1):66‑68. DOI: 10.36185/2532‑1900‑044

15. Санадзе А. Г., Касаткина Л.Ф. Два случая трансформации миастении в боковой амиотрофический склероз. Нервномышечные болезни. 2012; (4):53‑58. [Sanadze A.G., Kasatkina L. F. 2 cases transformation myasthenia gravis to amyotrophic lateral sclerosis. Neuromuscular Diseases. 2012; (4):53‑58. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2222‑8721‑2012‑0‑4‑53‑58

16. Степанова С.Б., Самойлова М.А., Шпак Г.А. Клинический случай болезни двигательного нейрона с антителами к ацетилхолиновым рецепторам. Вестник Челябинской областной клинической больницы. 2021;4 (52):44‑48. [Stepanova S. B., Samoylova M.A., Shpak G.A. A clinical case of motor neuron disease with antibodies to acetylcholine receptors. Bulletin of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital. 2021;4 (52):44‑48. (In Russ.)].

17. de Pasqua S., Cavallieri F., D’Angelo R. et al. Amyotrophic lateral sclerosis and myasthenia gravis: association or chance occurrence?. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2017;38 (3):441‑444. DOI: 10.1007/s10072‑016‑2787‑3

18. Del Mar Amador M., Vandenberghe N., Berhoune N. et al. Unusual association of amyotrophic lateral sclerosis and myasthenia gravis: A dysregulation of the adaptive immune system? Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):342‑346. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.004 10.1016/j.nmd.2016.03.004

19. Tai H., Cui L., Guan Y. et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Myasthenia Gravis Overlap Syndrome: A Review of Two Cases and the Associated Literature. Frontiers in neurology. 2017;8:218. DOI: 10.3389/fneur.2017.00218

20. Yamashita S., Fujimoto A., Mori Y. et al. Coexistence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Myasthenia Gravis. Journal of neuromuscular diseases. 2014;1 (1):111‑115.

21. Gotaas H.T., Skeie G.O., Gilhus N. E. Myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis: A pathogenic overlap. Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):337‑341. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.003 10.1016/j.nmd.2016.03.003

22. Vilmont V., Cadot B., Vezin E. et al. Dynein disruption perturbs post-synaptic components and contributes to impaired MuSK clustering at the NMJ: implication in ALS. Scientific reports. 2016;6:27804. DOI: 10.1038/srep27804

1. García Estevez D. A., Pardo Fernández J. Myasthenia gravis. Update on diagnosis and therapy. Medicina Clínica (English Edition). 2023;161(3):119–127. DOI: 10.1016/j.medcle.2023.04.012

2. Kaminski H.J., Sikorski P., Coronel S.I., Kusner L.L. Myasthenia gravis: the future is here. The Journal of clinical investigation. 2024;134(12):e179742. DOI: 10.1172/JCI179742. PMID: 39105625; PMCID: PMC11178544.

3. Chen X., Qiu J., Gao Z., Liu B., Zhang C., Yu W., Yang J., Shen Y., Qi L., Yao X., Sun H., Yang X. Myasthenia gravis: Molecular mechanisms and promising therapeutic strategies. Biochemical pharmacology. 2023;218:115872. DOI: 10.1016/j.bcp.2023.115872

4. Gasymly E.D. Immunopatogenez miastenii gravis (obzor literatury) [Immunopathogenesis of myasthenia gravis (review)]. Arkhiv vnutrennei meditsiny [Russian Archives of Internal Medicine]. 2018;8(3):176-185. (In Russ.) DOI: 10.20514/2226-6704-2018-83-176-185

5. Mantegazza R., Cavalcante P. Diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Current Opinion in Rheumatology. 2019;31 (6):623–633. DOI: 10.1097/bor.0000000000000647

6. Estephan E.P., Baima J.P. S., Zambon A.A. Myasthenia gravis in clinical practice. Arquivos de neuro-psiquiatria. 2022;80 (5):257–265. DOI: 10.1590/0004-282X-ANP-2022‑S105

7. Tuan P.A., Vien M.V., Dong H.V. et al. The Value of CT and MRI for Determining Thymoma in Patients With Myasthenia Gravis. Cancer Control. 2019;26 (1). DOI: 10.1177/1073274819865281

8. Dalakas M.C. Progress in the therapy of myasthenia gravis: getting closer to effective targeted immunotherapies. Current opinion in neurology. 2020;33 (5):545–552. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000858

9. Martynova D. E., Pikin O.V., Riabov A.B., Shcherbakova N. I. Rol timektomii v lechenii miastenii [The role of thymectomy in the treatment of myasthenia]. Vestnik khirurgii imeni I. I. Grekova [Grekov's Bulletin of Surgery]. 2024;183 (5): 49–56. (In Russ.) DOI: 10.24 884/0042‑4625‑2024‑183‑5‑49‑56

10. Gotaas H.T., Skeie G.O., Gilhus N. E. Myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis: A pathogenic overlap. Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):337–341. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.003 10.1016/j.nmd.2016.03.003

11. Estephan E.P., Baima J.P. S., Zambon A.A. (2022). Myasthenia gravis in clinical practice. Arquivos de neuro-psiquiatria. 2022;80 (5):257–265. DOI:10.1590/0004-282X-ANP-2022‑S105

12. Sanadze A. G., Gilvanova O.V. Miasteniia i myshechnye atrofii [Myasthenia gravis and muscle atrophy]. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova [S. S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2021;121 (2):79–87. (In Russ.) DOI: 10.17116/jnevro202112102179

13. Kvirkvelia N., Shakarishvili R., Kanashvili T. Georgian medical news. 2018; (276):86–92.

14. Hodzic R., Piric N., Zukic S., Cickusic A. Coexistence of myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis in a Bosnian male: an unusual clinical presentation. Acta myologica: myopathies and cardiomyopathies: official journal of the Mediterranean Society of Myology. 2021;40 (1):66–68. DOI: 10.36185/2532‑1900‑044

15. Sanadze A.G., Kasatkina L. F. Dva sluchaia transformatsii miastenii v bokovoi amiotroficheskii skleroz [2 cases transformation myasthenia gravis to amyotrophic lateral sclerosis]. Nervno-myshechnye bolezni [Neuromuscular Diseases]. 2012; (4):53–58. (In Russ.) DOI: 10.17650/2222‑8721‑2012‑0‑4‑53‑58

16. Stepanova S.B., Samoilova M.A., Shpak G.A. Klinicheskii sluchai bolezni dvigatelnogo neirona s antitelami k atsetilkholinovym retseptoram [A clinical case of motor neuron disease with antibodies to acetylcholine receptors]. Vestnik Cheliabinskoi oblastnoi klinicheskoi bolnitsy [Bulletin of the Chelyabinsk Regional Clinical Hospital]. 2021;4 (52):44–48. (In Russ.)

17. de Pasqua S., Cavallieri F., D'Angelo R. et al. Amyotrophic lateral sclerosis and myasthenia gravis: association or chance occurrence?. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. 2017;38 (3):441–444. DOI: 10.1007/s10072‑016‑2787‑3

18. Del Mar Amador M., Vandenberghe N., Berhoune N. et al. Unusual association of amyotrophic lateral sclerosis and myasthenia gravis: A dysregulation of the adaptive immune system? Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):342–346. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.004 10.1016/j.nmd.2016.03.004

19. Tai H., Cui L., Guan Y. et al. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Myasthenia Gravis Overlap Syndrome: A Review of Two Cases and the Associated Literature. Frontiers in neurology. 2017;8:218. DOI: 10.3389/fneur.2017.00218

20. Yamashita S., Fujimoto A., Mori Y. et al. Coexistence of Amyotrophic Lateral Sclerosis and Myasthenia Gravis. Journal of neuromuscular diseases. 2014;1 (1):111–115.

21. Gotaas H.T., Skeie G.O., Gilhus N. E. Myasthenia gravis and amyotrophic lateral sclerosis: A pathogenic overlap. Neuromuscular Disorders. 2016;26 (6):337–341. DOI: 10.1016/j.nmd.2016.03.003 10.1016/j.nmd.2016.03.003

22. Vilmont V., Cadot B., Vezin E. et al. Dynein disruption perturbs post-synaptic components and contributes to impaired MuSK clustering at the NMJ: implication in ALS. Scientific reports. 2016;6:27804. DOI: 10.1038/srep27804

Миастения гравис — это хроническое многофакторное аутоиммунное заболевание с повреждением постсинаптических структур нервно-мышечного соединения [1]. Изучение ключевых механизмов патогенеза миастении до сих пор привлекает внимание исследователей в виду широкого полиморфизма. Патология тимуса играет ключевую роль в развитии миастении, поскольку в нём образуются В-лимфоциты, вырабатывающие аутоантитела к холинорецепторам, которые блокируют и разрушают структуру постсинаптической мембраны, а также вызывают активацию системы комплемента [2]. По данным литературы, у 80‑85% пациентов с миастенией определяются антитела к ацетилхолиновому рецептору (АХР), при серонегативной форме в 70% выявляются антитела к структурам мускариновых рецепторов (MuSK), реже — антитела к рианодиновым рецепторам саркоплазматического ретикулума (RyR), белку мышечного волокна — титину, ганглиозидам миелиновой оболочки нервов и другим структурам [3, 4]. Известна роль ряда цитокинов, Т-клеток, некоторых генов, адапторных и ГТФ-связывающих белков, а также белковых (сурвивин) и клеточных (микро-РНК) структур [4, 5]. Доказана значимость активации системы комплимента антителами к АХР в патогенезе миастении, что способствует разрушению нервно-мышечного соединения. Подавление компонента комплемента C5 предотвращает формирование комплексов, атакующих постсинаптическую мембрану, понимание этих механизмов стало основанием для создания новых таргетных препаратов, воздействующих на фермент С5‑конвертазу [2].

Клинические проявления миастении могут варьировать от локальной до генерализованной форм. Вместе с тем, основным симптомом заболевания является патологическая мышечная слабость и утомляемость скелетной мускулатуры с вовлечением экстраокулярной, лицевой, аксиальной мускулатуры, мышц шеи, конечностей с развитием миопатического синдромокомплекса, возможным присоединением жизнеугрожающих симптомов, таких как бульбарные и дыхательные нарушения [6]. Для исключения патологии тимуса (тимома, гиперплазия) выполняют КТ или МРТ средостения [7].

Для Цитирования:
Северина Марина Игоревна, Исаева Наталья Викторовна, Шнякин Павел Геннадьевич, Ермилов Евгений Александрович, Миастения гравис с трансформацией в боковой амиотрофический склероз: клиническое наблюдение. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2025;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: