По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.012/.014 DOI:10.33920/med-13-2402-03

Методы получения фосфолипидных везикул для улучшения биодоступности труднорастворимых активных фармацевтических субстанций

Чуприн Е. Н. магистрант, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», Российская Федерация, г. Москва, е-mail: information@rudn.ru, 4uprin.e@gmail.com, +7 (964) 763 0120, ORCID: https://orcid.org/0009-0001-1077-9981
Гаврилов Д. И. м. н. с., аспирант, ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий», Российская Федерация, г. Москва, е-mail: info@academpharm.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8821-4174
Блынская Е. В. д-р фарм. наук, доцент, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», е-mail: information@rudn.ru, ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий», Российская Федерация, г. Москва, е-mail: info@academpharm.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9494-1332

Низкая биодоступность практически нерастворимых фармацевтических субстанций является серьезной проблемой в области разработки лекарств. В статье представлен обзор основных способов получения липосомальных лекарственных препаратов, таких как метод гидратации липидной пленки, метод ультразвуковой обработки, метод экструзии, гомогенизации под давлением, метод инъекции растворителя, метод удаления детергента и метод испарения с обращением фаз.

Литература:

1. Ghadi R., Dand N. BCS Class IV Drugs: Highly Notorious Candidates for Formulation Development. J. Control. Release. 2017: 71–95.

2. Kalepu S., Nekkanti V. Insoluble Drug Delivery Strategies: Review of Recent Advances and Business Prospects. Acta Pharm. Sin. B. 2015: 442–453.

3. Choi Y. H., Han H. K. Nanomedicines: Current Status and Future Perspectives in Aspect of Drug Delivery and Pharmacokinetics. J. Pharm. Investig. 2018: 43–60.

4. Allen T. M., Cullis P. R. Liposomal Drug Delivery Systems: From Concept to Clinical Applications. Adv. Drug Deliv. Rev. 2013: 36–48.

5. Гельперина, С. Э. Введение в фармацевтическую нанотехнологию / С. Э. Гельперина, А. Г. Мажуга, Ермоленко Ю. В., Ковшова Т. С., Малиновская Ю. А. М.: Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, 2021: 56–105, 155–170.

6. Блынская, Е. В. Перспективы развития фармацевтической нанотехнологии / Е. В. Блынская, К. В. Алексеев, Р. Н. Аляутдин. Российский химический журнал. 2010; 54, 6: 38–44.

7. New R. C. C. Preparation of liposomes. In Liposomes: A Practical Approach; New, R. C. C., Ed.; Oxford University Press: New York, NY, USA, 1990: 33–104.

8. Lombardo D., Kiselev M. A. Methods of liposomes preparation: formation and control factors of versatile nanocarriers for biomedical and nanomedicine application. Pharmaceutics. 2022; 14: 543.

9. Xiang B., De-ying C. Liposome-Based Drug Delivery Systems. In Biomaterial Engineering; Lu, W.-L., Qi, X.-R., Eds.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2018.

10. Mendez R., Banerjee, S. Sonication-Based Basic Protocol for Liposome Synthesis. Methods Mol. Biol. 2017: 255–260.

11. Ong S. S. G., Chitneni M., Lee K. S., Ming L. C., Yuen K. H. Evaluation of Extrusion Technique for Nanosizing Liposomes. Pharmaceutics. 2016: 36.

12. Gouda A., Sakr O. S., Nasr M., Sammour O. A. Ethanol injection technique for liposomes formulation: An insight into development, influencing factors, challenges and applications. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2020.

13. Deamer D., Bangham A. D. Large volume liposomes by an ether vaporization method. Biochim. Biophys. Acta. 1976: 629–634.

14. Jiskoot W., Teerlink T., Beuvery E. C., Crommelin D.J. Preparation of liposomes via detergent removal from mixed micelles by dilution. The effect of bilayer composition and process parameters on liposome characteristics. Pharm. Weekbl. Sci. 1986: 259–265.

15. Leng J., Egelhaaf S. U., Cates M. E. Kinetics of the micelle-to-vesicle transition: Aqueous lecithin-bile salt mixtures. Biophys. J. 2003: 1624–1646.

16. Shi N.-Q., Qi X.-R. Preparation of Drug Liposomes by Reverse-Phase Evaporation. In Liposome-Based Drug Delivery Systems. Biomaterial Engineering; Lu, W. L., Qi, X. R., Eds.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2021, P. 10.

1. Ghadi R., Dand N. BCS Class IV Drugs: Highly Notorious Candidates for Formulation Development. J. Control. Release. 2017: 71–95.

2. Kalepu S., Nekkanti V. Insoluble Drug Delivery Strategies: Review of Recent Advances and Business Prospects. Acta Pharm. Sin. B. 2015: 442–453.

3. Choi Y. H., Han H. K. Nanomedicines: Current Status and Future Perspectives in Aspect of Drug Delivery and Pharmacokinetics. J. Pharm. Investig. 2018: 43–60.

4. Allen T. M., Cullis P. R. Liposomal Drug Delivery Systems: From Concept to Clinical Applications. Adv. Drug Deliv. Rev. 2013: 36–48.

5. Gelperina, S. E. Vvedenie v farmatsevticheskuiu nanotekhnologiiu [Introduction to pharmaceutical nanotechnology] / S. E. Gelperina, A. G. Mazhuga, Iu. V. Ermolenko, T. S. Kovshova, Iu.A Malinovskaia. Moscow: D. Mendeleev University of Chemical Technology of Russia, 2021: 56–105, 155–170. (In Russ.)

6. Blynskaia, E. V. Perspektivy razvitiia farmatsevticheskoi nanotekhnologii [Prospects for the development of pharmaceutical nanotechnology] / E. V. Blynskaia, K. V. Alekseev, R. N. Aliautdin. Rossiiskii khimicheskii zhurnal [Russian Chemical Journal]. 2010; 54, 6: 38–44. (In Russ.)

7. New R. C. C. Preparation of liposomes. In Liposomes: A Practical Approach; New, R. C. C., Ed.; Oxford University Press: New York, NY, USA, 1990: 33–104.

8. Lombardo D., Kiselev M. A. Methods of liposomes preparation: formation and control factors of versatile nanocarriers for biomedical and nanomedicine application. Pharmaceutics. 2022; 14: 543.

9. Xiang B., De-ying C. Liposome-Based Drug Delivery Systems. In Biomaterial Engineering; Lu, W.-L., Qi, X.-R., Eds.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2018.

10. Mendez R., Banerjee, S. Sonication-Based Basic Protocol for Liposome Synthesis. Methods Mol. Biol. 2017: 255–260.

11. Ong S. S. G., Chitneni M., Lee K. S., Ming L. C., Yuen K. H. Evaluation of Extrusion Technique for Nanosizing Liposomes. Pharmaceutics. 2016: 36.

12. Gouda A., Sakr O. S., Nasr M., Sammour O. A. Ethanol injection technique for liposomes formulation: An insight into development, influencing factors, challenges and applications. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2020.

13. Deamer D., Bangham A. D. Large volume liposomes by an ether vaporization method. Biochim. Biophys. Acta. 1976: 629–634.

14. Jiskoot W., Teerlink T., Beuvery E. C., Crommelin D.J. Preparation of liposomes via detergent removal from mixed micelles by dilution. The effect of bilayer composition and process parameters on liposome characteristics. Pharm. Weekbl. Sci. 1986: 259–265.

15. Leng J., Egelhaaf S. U., Cates M. E. Kinetics of the micelle-to-vesicle transition: Aqueous lecithin-bile salt mixtures. Biophys. J. 2003: 1624–1646.

16. Shi N.-Q., Qi X.-R. Preparation of Drug Liposomes by Reverse-Phase Evaporation. In Liposome-Based Drug Delivery Systems. Biomaterial Engineering; Lu, W. L., Qi, X. R., Eds.; Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2021, P. 10.

Разработка лекарственных препаратов (ЛП) представляет собой сложный процесс, поскольку для обеспечения эффективности и безопасности необходимо одновременно оптимизировать множество факторов. На начальных стадиях данного процесса основное внимание уделяется таким свойствам, как растворимость и проницаемость активных фармацевтических субстанций (АФС). Биофармацевтическая классификационная система (БКС) подразделяет труднорастворимые соединения на классы II и IV. Для АФС II класса БКС основной причиной часто является плохое растворение, в то время как препараты IV класса обладают плохим растворением и низкой проницаемостью [1].

Для решения проблем, связанных с нерастворимыми в воде АФС, существуют различные стратегии, к которым относятся образование солей, совместная растворимость, аморфные формы, твердые дисперсии, полимерные мицеллы, уменьшение размеров, твердые липидные наночастицы, полимерные наночастицы и липосомы [2, 3].

Липосомы — везикулярные структуры, состоящие из липидов, представляющие собой универсальную платформу. Фосфолипидные везикулы, в частности, привлекают внимание к системам доставки лекарственных средств (ЛС) благодаря своей способности солюбилизировать нерастворимые в воде соединения в наноразмерные структуры, тем самым моделируя поведение ЛС in vivo и снижая токсичность. Липосомы из-за своей биосовместимости широко применяются при парентеральном введении [4].

Липидные везикулы играют важнейшую роль, солюбилизируя плохо растворимые в воде АФС, защищая их от разрушения в желудочно-кишечном тракте и повышая проницаемость через мембрану эпителиальных клеток, что в конечном итоге увеличивает пероральную биодоступность [5, 6].

Целью данного обзора является рассмотрение основных методов получения липосом и их эффективность в улучшении растворимости и биодоступности практически нерастворимых АФС.

Выбор метода получения фосфолипидных везикул с труднорастворимыми АФС включает в себя детальную оценку свойств соединения, желаемых липосомальных характеристик и технического оснащения. Рассмотрим основные способы получения липосом.

Для Цитирования:
Чуприн Е. Н., Гаврилов Д. И., Блынская Е. В., Методы получения фосфолипидных везикул для улучшения биодоступности труднорастворимых активных фармацевтических субстанций. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2024;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: