Дигидрокверцетин (ДКВ) — 2,3-дигидро-2-(3,4-дигидроксифенил) — 3,5,7-тригидрокси-4Н-1-бензопиран-4-он — также известный как таксифолин, является природным полифенолом, представителем семейства флавоноидов. Благодаря выраженным антиоксидантным свойствам и широкому спектру фармакологической активности (противовирусной [1, 2], нейропротекторной [3, 4], флеботропной [5], ранозаживляющей [6, 7] и проч.), данное соединение представляет интерес для разработки лекарственных средств. Доступность растительного сырья и рентабельность промышленного выделения этого биофлавоноида обуславливает его коммерческую привлекательность: в России зарегистрировано лекарственное средство и более 200 биологически активных добавок на основе ДКВ. Продукты на основе данного флавоноида также присутствуют на рынке Европейского союза.
Вместе с тем, структура данного флаванонола характеризуется наличием двух центров хиральности (рис. 1), что позволяет существовать ему в виде различных стереоизомеров: энантиомеров и диастереомеров с цис- и трансконфигурацией асимметрических атомов углерода. Ранее в ходе комплекса доклинических и клинических испытаний была доказана безопасность для фармацевтической субстанции на основе транс-изомера данного соединения c 2R,3R-конфигурацией центров хиральности [8–10]. Информация относительно свойств других стереоизомеров очень скупа и не систематизирована [11].
Отсутствие надежных методов контроля стереохимии данного биофлавоноида является потенциальным источником рисков для потребителей биологически активных добавок на его основе и препятствует разработке новых лекарственных средств. Решением данной проблемы может стать разработка и внедрение в практику стандартного образца цисдиастереомера изучаемого флаванонола.
Осуществить аналитический и экспериментальный скрининг синтетических подходов к получению цис-диастереомера ДКВ.
Материалы
В качестве исходных субстратов использовали кверцетин (х.ч., Chemapol Group A.S., Прага, Чешская Республика) и ДКВ (99,1 %, АО «Аметис», Благовещенск, Российская Федерация). Кроме того, в синтезе были задействованы следующие реагенты: гидроксид натрия (96,5 %, Chemapol GroupA.S., Прага, Чешская Республика), хлороводородная кислота (37 %, neoFroxx GmbH, Айнхаузен, Федеративная Республика Германия) боргидрид натрия (98 %, Acros Organics, Гил, Королевство Бельгия), алюминий (технический, гранулированный, Fisher Chemical, Лафборо, Соединенное Королевство). Катализ проводили никель-алюминиевым сплавом (Никель Ренея, ООО «Континтер», Москва, Российская Федерация). Дистиллированную воду, этанол (для ВЭЖХ, Merck Ltd, Дармштадт, Федеративная Республика Германия) и метанол (для градиентной ВЭЖХ, ООО «Акваметрия», Моcква, Россия) использовали в качестве растворителей. Модификацию значения рН подвижной фазы в ВЭЖХ осуществляли уксусной кислотой (96 %, Merck Ltd, Дармштадт, Федеративная Республика Германия).