По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617.5

Метод определения активности протеасом, модифицированный для интраоперационной диагностики неоплазий щитовидной железы

Г.В. Родоман проф., д. м. н., Кафедра общей хирургии лечебного факультета РНИМУ (зав. каф. Г.В. Родоман), ГКБ № 24 Департамента здравоохранения Москвы (главврач Г.В. Родоман)
И.Р. Сумеди к. м. н., Кафедра общей хирургии лечебного факультета РНИМУ (зав. каф. Г.В. Родоман), ГКБ № 24 Департамента здравоохранения Москвы (главврач Г.В. Родоман)
Т.И. Шалаева к. м. н., Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (и/о директора А.В. Васильев)
А.С. Плеханова к. м. н., Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (и/о директора А.В. Васильев)
Н.П. Шарова д. б. н. , Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (и/о директора А.В. Васильев)
МТ.М. Астахова к. б. н., Кафедра общей хирургии лечебного факультета РНИМУ (зав. каф. Г.В. Родоман), ГКБ № 24 Департамента здравоохранения Москвы (главврач Г.В. Родоман),

В работе исследована возможность использования метода определения активности протеасом для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы. У 20 пациентов, оперированных по поводу опухолей щитовидной железы, измеряли активность протеасом в центре опухоли и в отдаленных на 3–4 см от опухоли тканях щитовидной железы и рассчитывали отношение этих величин (λ). Анализ результатов показал, что значение λ позволяет достоверно дифференцировать доброкачественные и злокачественные процессы в щитовидной железе, исключая микрокарциномы. Точность метода составила 95 %, что в 1,5 раза выше точности обычного метода предоперационной дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований щитовидной железы. Предложена модификация метода в экспресс-тест для интраоперационного выполнения.

Литература:

1. Абрамова Е.Б. Протеасома: разрушать, чтобы жить / Е.Б. Абрамова, Н.П. Шарова, В. Л. Карпов // Молекулярная биология. — 2002. — Т. 36, № 5. — С. 767–776.

2. Пинский С.Б. Аденома щитовидной железы / С.Б. Пинский, В. А. Белобородов // Сибирский медицинский журнал. — 2010. — № 3. — С. 73–76.

3. Шарова Н.П. Иммунные протеасомы и иммунитет / Н.П. Шарова // Онтогенез. — 2006. — Т. 37, № 3. — С. 171–178.

4. Шашова Е. Е. Изменение химотрипсинподобной активности протеасом в развитии карцином молочной и щитовидной желез человека / Е. Е. Шашова, Т. М. Астахова, А.С. Плеханова, Ю.В. Богомягкова, Ю.В. Люпина, И.Р. Сумеди, Е. М. Слонимская, П. А. Ерохов, Е.Б. Абрамова, Г.В. Родоман, Н. А. Кузнецов, И.В. Кондаков, Н.П. Шарова, Е. Л. Чойнозов // Онкология. — 2013. — Т. 155, № 8. — С. 209–211.

5. Burch H.B. Evaluation and management of solid thyroid nodule / H.B. Burch // Endocrinol Metab Clin North AM. — 1995. — V. 24. — Р. 663–703.

6. Frates M.C. Society of Radiologists in Ultrasound. Management of thyroid nodules detected at US: Society of Radiologists in Ultrasound consensus conference statement / M.C. Frates, C.B. Benson, J.W. Charboneau et al. // Radiol. — 2005. — V. 237. — P. 794–800.

7. Goldberg A. L. Functions of the proteasome: from protein degradation and immune surveillance to cancer therapy / A. L. Goldberg // Biochem. Soc. Trans. — 2007. — V. 35. — P. 12–17.

8. Jemal A. Global cancer statistics / A. Jemal, F. Bray, M.M. Center et al. // CA Cancer J. Clin. — 2011. — V. 61. — P. 69–90.

9. Kotamraju S. Upregulation of immunoproteasomes by nitric oxide: Potential antioxidative mechanism in endothelial cells / S. Kotamraju, S. Matalon, T. Matsunaga et al. // Free Rad. Biol. Med. — 2006. — V. 40. — P. 1034–1044.

10. Kouniavsky G. The quest for diagnostic molecular markers for thyroid nodules with indeterminate or suspicious cytology / G. Kouniavsky, M.A. Zeiger // J. Surg. Oncol. — 2012. — V. 105. — P. 438–443.

11. Mulcahy M.M. Relative accuracy of fine-needle aspiration and frozen section in diagnosis of well-differentiated thyroid cancer / M.M. Mulcahy, J. I. Cohen, P. E. Anderson // Laryngoscope. — 1998. — V. 104. — P. 494–496.

12. Xing M. Progress in molecular based management of differentiated thyroid cancer / M. Xing, B.R. Haugen, M. Schlumberger // Lancet. — 2013. — V. 381. — P. 1058–1069.

13. Zhang S. A novel DNA damage response: Rapid degradation of the p12 subunit of DNA polymerase delta / S. Zhang, Y. Zhou, S. Trusa et al. // J. Biol. Chem. — 2007. — V. 282. — P. 15330–15340.

Среди злокачественных новообразований эндокринных желез рак щитовидной железы встречается наиболее часто [8]. А по темпу роста заболеваемости — более 5 % в год, раку щитовидной железы отводят первое место среди всех злокачественных новообразований. При этом до сих пор отсутствуют абсолютно достоверные методы дооперационной и интраоперационной дифференциальной диагностики новообразований щитовидной железы.

«Золотым стандартом» предоперационной диагностики узловой патологии щитовидной железы считается УЗ-исследование и цитологическое исследование материала, полученного с помощью тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии — ТА ПБ. Впоследствии дооперационный диагноз сравнивается с диагнозом, поставленным с помощью гистологического анализа послеоперационного материала.

Дифференциальная диагностика результатов ТАПБ сложна и имеет ряд ограничений, связанных с неинформативностью цитологических препаратов и наличием фолликулярных неоплазий [6]. Сегодня в клинической практике широко используется термин «фолликулярная опухоль», под которым понимают возможность как доброкачественной, так и злокачественной природы новообразования [2]. Эта категория «цитологически неопределяемых» заключений составляет до 25 %, а частота ложноположительных результатов, когда не подтверждается диагноз рака щитовидной железы, — до 10 % случаев от общего числа цитологических исследований [5]. От применения срочного интраоперационного гистологического исследования многие практикующие хирурги в настоящее время отказываются в связи с возможными ложноотрицательными результатами, влекущими выбор неадекватного объема хирургического лечения [11].

К сожалению, иммуноцитохимический анализ маркеров малигнизации, на который возлагались большие надежды, также не обладает необходимой чувствительностью и специфичностью при дифференциальной диагностике опухолей щитовидной железы. Значения чувствительности и специфичности у предложенных к использованию молекулярных маркеров злокачественных новообразований щитовидной железы (фрагментов ДНК с мутациями, мРНК ряда белков, микро-РНК, белков) [10, 12], по данным разных авторов, широко варьируют.

Для Цитирования:
Г.В. Родоман, И.Р. Сумеди, Т.И. Шалаева, А.С. Плеханова, Н.П. Шарова, МТ.М. Астахова, Метод определения активности протеасом, модифицированный для интраоперационной диагностики неоплазий щитовидной железы. Хирург. 2016;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: