По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.379-008.64 DOI:10.33920/MED-12-1912-06

Метформин у беременных с сахарным диабетом — это возможно?

Моргунов Л. Ю. д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики, Медицинский институт ФГФОУ ВО «Российский университет дружбы народов г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6–8, e-mail: morgunov.l.y@mail.ru

Роль Метформина в лечении сахарного диабета беременных остается малоизученной. Хотя препаратом первой линии в лечении диабета беременных традиционно считается инсулин, в настоящее время все большее значение приобретает Метформин. Препарат является эффективным и безопасным у беременных с любым типом сахарного диабета. Не обнаружено никаких доказательств повышенного риска генетических и негенетических врожденных аномалий после лечения Метформином. Для беременных с избыточной массой тела или ожирением Метформин также не ухудшает результаты беременности и родов. Метформин у беременных с синдромом поликистозных яичников может снизить риск позднего выкидыша и преждевременных родов.

Литература:

1. McIntyre H. D., Catalano P., Zhang C., Desoye G., Mathiesen E. R., Damm P. Gestational diabetes mellitus // Nat Rev Dis Primers. 2019 Jul 11;5(1):47. doi: 10.1038/s41572-019-0098-8.

2. Patti A. M., Giglio R. V., Pafili K., Rizzo M., Papanas N. Pharmacotherapy for gestational diabetes // Expert Opin Pharmacother. 2018 Sep;19(13):1407–1414. doi: 10.1080/14656566.2018. 1509955.

3. Mitric C., Desilets J., Brown R. N. Recent advances in the antepartum management of diabetes. F1000Res. 2019 May 8;8. pii: F1000 Faculty Rev-622. doi: 10.12688/f1000research.15795.1.

4. Kautzky-Willer A., Harreiter J., Winhofer-Stöckl Y., Weitgasser R., Lechleitner M. Clinical practice recommendations for diabetes in pregnancy (Update 2019) // Wien Klin Wochenschr. 2019 May;131(Suppl 1):103–109. doi: 10.1007/s00508-019-1456-y.

5. Bishop K. C., Harris B. S., Boyd B. K., Reiff E. S., Brown L., Kuller J. A. Pharmacologic Treatment of Diabetes in Pregnancy // Obstet Gynecol Surv. 2019 May;74(5):289–297. doi: 10.1097/OGX.0000000000000671.

6. American Diabetes Association Management of diabetes in pregnancy // Diabetes Care. 2017;40(Suppl 1): S114–S119. doi: 10.2337/dc17-S016.

7. Zhen X. M., Li X., Chen C. Longer-term outcomes in off spring of GDM mothers treated with metformin versus insulin // Diabetes Res Clin Pract. 2018 Oct;144:82-92. doi: 10.1016/j.diabres.2018.07.002.

8. Rowan J. A., Hague W. M., Gao W., Battin M. R., Moore M. P. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes // N Engl J Med. 2008; 358:2003–2015. doi: 10.1056/NEJMoa0707193.

9. Hellmuth E., Damm P., Molsted-Pedersen L. Oral hypoglycaemic agents in 118 diabetic pregnancies // Diabet Med. 2000; 17:507–511. doi: 10.1046/j.1464-5491.2000. 00314.x.

10. Nguyen L., Chan S. Y., Teo A. K. K. Metformin from mother to unborn child — Are there unwarranted eff ects? // EBioMedicine. 2018 Sep;35:394–404. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.08.047.

11. Charles B., Norris R., Xiao X., Hague W. Population pharmacokinetics of metformin in late pregnancy // Ther Drug Monit. 2006; 28:67–72. doi: 10.1097/01.ftd.0000184161.52573.0e.

12. Rowan J. A., Rush E. C., Obolonkin V., Battin M., Wouldes T., Hague W. M. Metformin in gestational diabetes: the off spring follow-up (MiG TOFU): body composition at 2 years of age. Diabetes Care // 2011; 34:2279–2284. doi: 10.2337/dc11-0660.

13. Battin M. R., Obolonkin V., Rush E., Hague W., Coat S., Rowan J. Blood pressure measurement at two years in off spring of women randomized to a trial of metformin for GDM: follow up data from the MiG trial // BMC Pediatr. 2015; 15:54. doi: 10.1186/s12887-015-0372-1.

14. Ro T. B., Ludvigsen H. V., Carlsen S. M., Vanky E. Growth, body composition and metabolic profi le of 8-year-old children exposed to metformin in utero // Scand J Clin Lab Invest. 2012; 72:570–575. doi: 10.3109/00365513.2012.712319.

15. Given J. E., Loane M., Garne E., Addor M. C., Bakker M., Bertaut-Nativel B., Gatt M., Klungsoyr K., Lelong N., Morgan M., Neville A. J., Pierini A., Rissmann A. Dolk H. Metformin exposure in fi rst trimester of pregnancy and risk of all or specifi c congenital anomalies: exploratory case-control study // BMJ. 2018 Jun 25;361:k2477. doi: 10.1136/bmj. k2477.

16. Hughes R. C., Rowan J. A. Pregnancy in women with type 2 diabetes: who takes metformin and what is the outcome? // Diabet Med. 2006; 23:318–322. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006. 01750.x.

17. Ekpebegh C. O., Coetzee E. J., van der Merwe L., Levitt N. S. A 10-year retrospective analysis of pregnancy outcome in pregestational type 2 diabetes: comparison of insulin and oral glucoselowering agents // Diabet Med. 2007; 24:253–258. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02053. x.

18. Butalia S., Gutierrez L., Lodha A., Aitken E., Zakariasen A., Donovan L. Short- and long-term outcomes of metformin compared with insulin alone in pregnancy: a systematic review and meta-analysis // Diabet Med. 2017 Jan;34(1):27–36. doi: 10.1111/dme.13150.

19. Hyer S., Balani J., Shehata H. Metformin in Pregnancy: Mechanisms and Clinical Applications // Int J Mol Sci. 2018 Jul 4;19(7). pii: E1954. doi: 10.3390/ijms19071954.

20. Balsells M., Garcia-Patterson A., Sola I., Roque M., Gich I., Corcoy R. Glibenclamide, metformin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis // BMJ. 2015;350:h102. doi: 10.1136/bmj.h102.

21. Nachum Z., Zafran N., Salim R. et al. Glyburide versus metformin and their combination for the treatment of gestational diabetes mellitus: a randomized controlled study // Diabetes Care. 2017; 40:332–337. doi: 10.2337/dc16-2307.

22. Maple-Brown L. J., Lindenmayer G., Barzi F., Whitbread C., Connors C., Moore E., Boyle J., Kirkwood M., Lee I. L., Longmore D., van Dokkum P., Wicks M., Dowden M., Inglis C., Cotter M., Kirkham R., Corpus S., Chitturi S., Thomas S., O’Dea K., Zimmet P., Oats J., McIntyre H. D., Brown A., Shaw J. E. Northern Territory Diabetes in Pregnancy Partnership. Real-world experience of metformin use in pregnancy: Observational data from the Northern Territory Diabetes in Pregnancy Clinical Register // J Diabetes. 2019 Jan 25. doi: 10.1111/1753-0407.12905.

23. Hürter H., Vontelin van Breda S., Vokalova L., Brandl M., Baumann M., Hösli I., Huhn E. A., De Geyter C., Rossi S. W. Lapaire O. Prevention of pre-eclampsia after infertility treatment: Preconceptional minimalisation of risk factors // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb;33(1):127–132. doi: 10.1016/j.beem.2019.05.001.

24. Dodd J. M., Louise J., Deussen A. R., Grivell R. M., Dekker G., McPhee A. J., Hague W. Eff ect of metformin in addition to dietary and lifestyle advice for pregnant women who are overweight or obese: the GRoW randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jan;7(1):15–24. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30310-3.

25. D’Ambrosio V., Brunelli R., Vena F., Di Mascio D., Marchetti C., Boccherini C., Piccioni M. G., Benedetti Panici P., Giancotti A. Metformin reduces maternal weight gain in obese pregnant women: A systematic review and meta-analysis of two randomized controlled trials // Diabetes Metab Res Rev. 2019 Apr 3: e3164. doi: 10.1002/dmrr.3164.

26. Dodd J. M., Grivell R. M., Deussen A. R., Hague W. M. Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes // Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jul 24;7:CD010564. doi: 10.1002/14651858.CD010564.pub2.

27. Christian S. J., Boama V., Satti H., Ramawat J., Elhadd T. A., Ashawesh K., Dukhan K., Beer S. Metformin or insulin: logical treatment in women with gestational diabetes in the Middle East, our experience // BMC Res Notes. 2018 Jul 3;11(1):426. doi: 10.1186/s13104-018-3540-1

28. Ghomian N., Vahed S. H. M., Firouz S., Yaghoubi M. A., Mohebbi M., Sahebkar A. The effi cacy of metformin compared with insulin in regulating blood glucose levels during gestational diabetes mellitus: A randomized clinical trial // J Cell Physiol. 2019 Apr;234(4):4695–4701. doi: 10.1002/ jcp.27238.

29. Gonzalez C. D., Alvariñas J., Bagnes M. F. G. Di Girolamo G. Metformin and Pregnancy Outcomes: Evidence Gaps and Unanswered Questions // Curr Clin Pharmacol. 2019;14(1):54–60. doi: 10.2174/ 1574884714666181224151116.

30. Løvvik T. S., Carlsen S. M., Salvesen Ø., Steff ensen B., Bixo M., Gómez-Real F., Lønnebotn M., Hestvold K. V., Zabielska R., Hirschberg A. L., Trouva A., Thorarinsdottir S., Hjelle S., Berg A. H., Andræ F., Poromaa I. S., Mohlin J., Underdal M., Vanky E. Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):256–266. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30002-6.

31. Cassina M., Dona M., Di Gianantonio E., Litta P., Clementi M. First-trimester exposure to metformin and risk of birth defects: a systematic review and meta-analysis // Hum Reprod Update. 2014; 20:656–669. doi: 10.1093/humupd/dmu022.

32. Feng L., Lin X. F., Wan Z. H., Hu D., Du Y. K. Effi cacy of metformin on pregnancy complications in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis // Gynecol Endocrinol. 2015; 31:833–839. doi: 10.3109/09513590.2015.1041906.

33. Wang R., Kim B. V., van Wely M. et al. Treatment strategies for women with WHO group II anovulation: systematic review and network meta-analysis // BMJ. 2017;356: j138. doi: 10.1136/bmj. j138.

34. Ping F., Deng M., Zhai X., Song Y., Xiao X. Real-World Experience of Adding Metformin in Pregnant Women with Type 1 Diabetes in a Chinese Population: A Retrospective Cohort // Diabetes Ther. 2019 Jun;10(3):1089–1097. doi: 10.1007/s13300-019-0618-2.

Применение Метформина у беременных с сахарным диабетом (СД) остается предметом дискуссий.

Сахарный диабет встречается у беременных с частотой 6–9 %, причем гестационный сахарный диабет (ГСД) составляет более 90 %. ГСД в настоящее время является наиболее распространенным осложнением беременности, и рост недиагностированной гипергликемии и даже явного СД у молодых женщин прогрессирует. Избыточный вес матери и ожирение, более поздний возраст беременности, предыдущий анамнез ГСД, семейный анамнез сахарного диабета 2-го типа (СД2) и этническая принадлежность являются основными факторами риска ГСД. ГСД увеличивает риск долгосрочных осложнений, включающих ожирение, нарушение метаболизма глюкозы и сердечно-сосудистые заболевания как у матери, так и у ребенка. Основными методами лечения ГСД являются диетотерапия и физическая активность, но при отсутствии достижения нормогликемии традиционно используется инсулин. В ряде стран также применяются пероральные сахароснижающие препараты, такие как Метформин и Глибенкламид (Глибурид) [1].

ГСД представляет собой нарушение углеводного обмена во время беременности и характеризуется прогрессирующей резистентностью к инсулину и компенсаторной гиперинсулинемией. При неадекватном лечении это может привести к макросомии плода и другим неблагоприятным последствиям. В настоящее время накоплен опыт лечения ГСД аналогами инсулина (Аспарт, Лизпро, Детемир). Метформин и Глибурид также используются в качестве альтернативного лечения, но никогда не получали широкого признания. Отмечается дальнейший опыт работы с инкретинами (ингибиторами дипептидилпептидазы-4 и агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1) [2].

ГСД и СД2 — распространенные проблемы, с которыми сталкиваются в акушерской практике, и их осложнения могут оказывать негативное влияние как на мать (артериальная гипертензия, преэклампсия, частота кесарева сечения), так и на плод (макросомия, дистоция плечиков, респираторный дистресс-синдром, гипогликемия, ожирение и диабет). Обзор статей, опубликованных в период с 2015 по 2018 г. в Medline, посвященных достижениям в лечении диабета во время беременности, показал, что они были главным образом посвящены оптимизации гликемического контроля, который является ключевым для минимизации осложнений для матери и плода. Неубедительными оказались данные, что диета и физические упражнения обеспечивают оптимальную пользу, но стали получать признание пероральные сахароснижающие препараты, в частности Метформин, поскольку появляется больше данных, указывающих на их долгосрочную безопасность для плода и новорожденного [3].

Для Цитирования:
Моргунов Л. Ю., Метформин у беременных с сахарным диабетом — это возможно?. Терапевт. 2019;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: