По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.61-002.3+ 616.61-002.2

Метаболизм цитокинов (интерлейкинов) при хронических заболеваниях почек

Элленбергер Наталия Александровна врач-терапевт, клинический ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней, ВолгГМУ МЗ РФ
Скворцов Всеволод Владимирович доктор медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «ВолгГМУ» Минздрава России, 1vskvortsov@gmail.com

Данная статья посвящена вопросам обмена (метаболизма) интерлейкинов при хронических заболеваниях почек (пиелонефрит, гломерулонефрит).

Литература:

1. Baud L., Fouqueray B., Suberville S., Doublier S. Interleukin a logical candidate for suppressing glomerular inflammation? // Exp-Nephrol 1998; 6: 22–27.

2. Burton C.Y., Walls Y. // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. V. 11. P. 1505–1507.

3. Fiorentino D. F., Zlotnik A., Mosmann Т.R., Howard H., O’Garra A. IL-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages // Immunol 1991; 147: 3815–3822.

4. Chadban S.J., Tesch G.H., Lan Н.Y. et al. Effect of interleukin treatment on crescentic glomerulonephritis in rats // Kidney Int 1997; 51: 1809–1817.

5. Chernoff A. E., Granowitz E.V., Shapiro L., Vannier E. et al. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans // J of Immunol 1995; 154: 5492–5499.

6. Eitner F., Westerhuis R., Burg M. et al. Role of interleukin-6 in mediating mesangial cell proliferation and matrix production in vivo. Kidney Int 1997; 51; 1: 69–78.

7. De Fijter J.W., Daha M. R, Scbroeiiers W. E. et al. Increased IL-10 production by stimulated whole blood cultures in primary IgA nephropathy // Clin Exp Immunol 1998; 11: 429–434.

8. Fouqueray В., Boutard V., Philippe С., Korneich A., Marchant A. et al. Mesangial cell-derived interleukin-10 modulates mesangial response to lipopolysaccharide. // Am J Patol 1995; 147: 176–182.

9. Fortis C., Galli L., Consogno G. et al. Serum levels of soluble cell adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) and of cytokine TNF-alpha increase during interleukin-2 therapy. Clin Immunol Immunopathol 1995; 76; 2: 142–147.

10. Del Prete G., De Carli M., Almerigogna F. et al. Human IL-10 is produced by both Type 1 Helper (Th1) and Type 2 Helper (Th2 ) T cell clones and inhibits their antigen-specific proliferation and Cytokine Production. J Immunol 1993; 150: 353–360.

11. Taga К., Mostouwski H., Tosato G. Human IL-10 Can Directly Inhibit T-cell growth // Blood 1993; 81: 2964–2971.

12. Inaba S., Takahashi T., Ishihara S. et al. Serum tumor necrosis factor in mesangial IgA glomerulonephritis with macroscopic hematuria in children. Nephron 1996; 72; 4: 518–522.

13. Kacprzyk F., Chrzanowski W. Tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-6 (IL-6) in patients with glomerulonephritis. Pol Arch Med Wewn 1996; 96; 3: 224–233.

14. Ferguson M.A., Vaidya V. S., Bonventre J.V. // Toxicology. 2008. V. 245. № 3. P. 182–193.

15. Matsumoto К. Decreased release of IL-10 by monocytes from patients with lipoid nephrosis // Clin Exp Immunol 1995; 102: 603–607.

16. Muller G.A., Muller C.A., Markovic-Lipkovski J. Adhesion molecules in renal diseases. Ren Failure 1996; 18: 711–724.

17. Moore K.W., OGarra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10 // Annu Rev Immunol 1993; 11: 165–190.

18. Noronha I. L., Niemir Z., Stein H. et al. Cytokines and growth factors in renal disease. Nephrol Dial Transplant 1995; 10; 6: 775–786.

19. Ozen S., Saatci U., Tinaztepe K. et al. Urinary tumor necrosis factor levels in primary glomerulopathies. Nephron 1994; 66; 3: 291–294.

20. Pradier O., Gerard C., Delvaux A. et al. Interleukin-10 inhibits the induction of monocyte procoagulant activity by bacterial lipopolysacchride.//Eur J Immunol 1993; 23: 2700–2703.

21. Kitching A.R., Tipping P.G., Power P.A. et al. IL-10 treatment of experimental mesangial proliferative glomerulonephritis reduces glomerular inflammatory cell recruitment and cellular proliferation. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 514 A.

22. Pesce C.M., Striker L.J., Peten E. et al. Glomerulosclerosis ar both early and late stages is associated with increased cell turnover in mice transgenic for growth hormone. Lab Invest 1991; 65: 601–605.

23. Schocklmann H.O., Lang S., Sterzel B. Regulation of mesangial cell proliferation. Kidney Int 1999; 56; 4: 1199– 1207.

24. Strutz F., Okada H., Neilson E.G. // Clin. Exp. Nephrol. 2001. V. 5. P. 62–74.

25. Taha A. S., Grant V., Kelly R.W. // Postgrad Med.J. 2003. V. 79. P. 159–163.

26. Vora M., Romero U., Karasek M.A. Interleukin-10 induces E-selectin on smoll and large blood vessel endothelial cells // J Exp Med 1996; 184: 821–829.

27. Wanidvoranun C., Strober W. Predominant role of tumor necrosis factor-a in human monocyte IL-10 synthesis // J Immunol 1993; 151: 6853–6861.

28. Willems F., Marchant A., Delville J-P. et al. Interleukin-10 inhibits B7 and intercellular adhesion molecule-1 expression on human monocytes // Eur J Immunol 1994; 24: 1007–1009.

29. Вершинин А. Е., Бондаренко В.М., Перепанова Т.С. и др. // Клинико-лабораторная диагностика. — 2005. — № 9. — С. 15–29.

30. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. — М., Медицина, 1995; 26.

31. Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Гломерулярное воспаление и интерлейкин-10 // Нефрология и диализ. — Т. 2. — 2000. — № 3.

32. Мосаклева Е.С., Ружицкая Е.А., Катышева О.В., Малашина О.А. Состояние иммунной системы при идиопатическом нефротическом синдроме // Нефрология и диализ. — Т. 2. — 2000. — № 3.

33. Вараксин Н.А., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., Россоловский А.Н., Рябичева Т.Г., Офицеров Т.Г. Цитокины и С-реактивный белок при первичном пиелонефрите: сравнение диагностической значимости концентрации в моче и сыворотке крови. ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет». — Саратов: ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск: Новости «Вектор-Бест», 2012 — № 2 (64).

34. М.И. Чурносов, Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, Н.А. Рудых, И.К. Аристова, А.А. Должиков. Аллельные варианты генов интерлейкинов при хроническом гломерулонефрите // Цитокины и воспаление. — 2010. — № 2.

35. Выдержки из автореферата диссертации Калмыковой Елены Васильевны, 2009, 03.00.15 — Генетика 1. Калмыкова Е.В. Анализ полиморфизма генов хемокинов у больных хроническим гломерулонефритом / Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». — 2006. — Т. II. — С. 7–10.

36. Калмыкова Е.В. Анализ распределения частот аллелей и генотипов у больных хроническим гломерулонефритом / Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов // Университетская наука: взгляд в будущее // Сборник трудов 71-й Научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного центра РАМН. — Курск: КГМУ, 2006. — Т. 1. — С. 149.

37. Калмыкова Е.В. Распределение полиморфных маркеров гена интерлейкина 1В у больных хроническим гломерулонефритом / Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов // Научные труды.

38. Юшина И.А. Оценка роли генетических и иммунологических факторов в формировании хронической почечной недостаточности на фоне хронического гломерулонефрита / И.А. Юшина, Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2008. — № 2. — С. 116–125.

39. Калмыкова Е.В. Полиморфизм гена интерлейкина 1В и его роль в формировании хронического гломерулонефрита / Е.В. Калмыкова, Е.В. Некипелова, М.И. Чурносов // Материалы 73-й Итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность». — Курск, 2008. — С. 26.

40. Калмыкова Е.В. Исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов иитерлейкииов с хроническим гломерулонефритом: автореферат дисс. к. м. н. — М., 2007.

41. Попович А.М. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия. — 2004.

42. Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита (обзор литературы, часть 1). Российское диализное общество.

43. Материалы сайта www.referun.com.

44. Материалы сайта http://immuninfo.ru.

45. Материалы сайта www.vera-lab.ru.

46. Материалы сайта http://mastopatia.com/interlejkiny.html.

47. Материалы сайта www.fictionbook.ru.

Цитокины являются естественными и необходимыми компонентами нормальной работы иммунной системы организма. Механизмы цитокиновой регуляции возникли в процессе эволюции, можно предположить, что никакие неспецифические иммуномодуляторы неспособны полноценно заменить или воспроизвести их функции.

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) явился исторически первым цитокином, который был идентифицирован и описан на молекулярном уровне. Открытие ИЛ-2 в иммунной системе человека было связано с его способностью длительно поддерживать пролиферацию лимфоцитов [41].

В 1979 г. на международной согласительной конференции в городе Ermatingen (Швейцария) предложена ныне действующая номенклатура иммунных медиаторов, впервые введен термин «интерлейкин». Это привело к переименованию фактора роста Т-лимфоцитов в интерлейкин-2 (IL2). Описание структуры молекулы ИЛ-2 было впервые представлено в журнале Molecular Immunology в 1981 г. [41].

ИЛ-2: продуцируют цитокин Т-хелперы (Тх), относится к короткодистантным медиаторам, аутокринным, паракринным регуляторам иммунокомпетентных клеток [44].

ИЛ-2 активирует Т-клетки, индуцирует их переход из фазы G1 в S-фазу клеточного цикла, определяет величину Т-клеточного иммунного ответа. ИЛ-2 стимулирует экспрессию на клетках собственного рецептора (ИЛ-2R), выработку гамма-интерферона (ИФН-γ) и фактора некроза опухоли-бета (ФНО-β). Цитокины имеют молекулярную массу не более 30 кD. Их основными продуцентами являются лимфоциты. Также их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток [44].

Биологическая функция ИЛ-2 заключается в стимуляции пролиферации Т-лимфоцитов, обеспечения их дифференцировки. Совместно с гамма-интерфероном он усиливает секрецию иммуноглобулинов IgM и IgG. Это позволяет усилить защиту организма путем запуска только тех клеток, которые активны в отношении микроорганизмов и вирусов. При некоторых заболеваниях, старении рецепция ИЛ-2 угнетается, что приводит к снижению активности клеточного иммунитета и развитию неопластических процессов [45].

Для Цитирования:
Элленбергер Наталия Александровна, Скворцов Всеволод Владимирович, Метаболизм цитокинов (интерлейкинов) при хронических заболеваниях почек. Терапевт. 2016;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: