Эпилепсия — хроническое заболевание головного мозга, проявляющееся периодическими эпи-приступами: моторными, чувствительными, вегетативными или психическими, как следствие, появление чрезмерных, патологических электрических разрядов в коре головного мозга. На сегодняшний день около 10,5 млн детей во всем мире страдают эпилепсией. Частота встречаемости заболевания 2,5 на 1000 человек. Учитывая население России в 144,7 млн человек, расчетное число пациентов, у которых может быть диагностирована эпилепсия — 360 000 человек, 30– 40 % которых имеют фармакорезистентную форму эпилепсии и являются кандидатами на предхирургическое обследование и дальнейшее хирургическое лечение.
Фармакорезистентная эпилепсия (ФРЭ) — мультифакториальное заболевание, в основе которого лежат многочисленные генетические и приобретенные механизмы. ФРЭ определяют как невозможность достижения стойкой ремиссии приступов при применении терапии из двух или более антиэпилептических препаратов (моно или комбинация) на фоне высоких доз переносимости. Патогенез фармакорезистентности не изучен до конца, поэтому принято придерживаться ряда гипотез: гипотеза переносчика и гипотеза мишень.
Большинство противоэпилептических препаратов реализуют свое действие, проходя через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [1]. Кроме того, избыточная экспрессия транспортеров с множественными лекарственными средствами, которые играют роль в оттоке эндотелиальных клеток капилляров, которые образуют гематоэнцефалический барьер, может привести к увеличению внутриклеточного оттока лекарственного средства или изолированных везикул, что приводит к снижению концентрации внутриклеточного лекарственного средства или измененному распределению лекарственного средства; следовательно, противоэпилептические препараты в эпилептогенной зоне и окружающих тканях не могут достичь эффективной концентрации, что приводит к лекарственной устойчивости [2]. В настоящее время часто изучаемые переносчики лекарств включают P-гликопротеин (P-gp), белок устойчивости к лекарствам (MRP), белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) [3]. Некоторые распространенные лекарственные средства, такие как карбамазепин, фелбамат, габапентин, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин и топирамат, являются субстратами Р-гликопротеина. Между тем фенитоин является субстратом белка-2 с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2) [4]. Kerstin Römermann et al. обнаружили, что ламотриджин является субстратом BCRP, о чем свидетельствует эта гипотеза [5].