По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616-8 DOI:10.33920/med-01-2111-05

Метаанализ фармакогенетических систем поддержки принятия врачебных решений, применяемых в психиатрии

Розочкин Илья Николаевич аспирант, врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, e-mail: Rozochkin93@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7202-8684
Застрожин Михаил Сергеевич д.м.н., доцент кафедры наркологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России (125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1), заведующий лабораторией генетики и фундаментальных исследований, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы» (109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1), https://orcid.org/0000-0003-0607-4812
Скрябин Валентин Юрьевич к.м.н., заведующий 2-м наркологическим отделением, врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0002-4942-8556
Санникова Наталья Владимировна заведующая 9-м наркологическим отделением, врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1
Апенышева Анастасия Валерьевна врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, a https://orcid.org/0000-0001-9635-2681
Нестеренко Елена Владимировна врач психиатр-нарколог, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0003-4992-977X
Иванченко Валентина Александровна лаборант-исследователь лаборатории генетики и фундаментальных исследований, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0002-0712-7659
Поздняков Сергей Александрович младший научный сотрудник лаборатории генетики и фундаментальных исследований, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0002-5198-6637
Брюн Евгений Алексеевич д.м.н., профессор, президент, заведующий кафедрой наркологии, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0002-8366-9732
Сычев Дмитрий Алексеевич член-корр. РАН, д.м.н., профессор, ректор, ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения города Москвы», 109390, Россия, г. Москва, ул. Люблинская, д. 37/1, https://orcid.org/0000-0003-3505-8520

Цель исследования. Провести метаанализ перспективных исследований, в которых сравнивается фармакогенетический способ дозирования антидепрессантов и традиционный. Материалы и методы. Источники данных. Поиск публикаций проводили в системах eLibrary (www.elibrary.ru), PubMed (www.pubmed.ru), Google scholar, Scopus, Web of Science до 2019 года. Кроме того, отбирали статьи из списков литературы найденных публикаций. В метаанализ включены исследования, в которых сравнивались клинические исходы между группой ФГТ (экспериментальная) и контрольной. Подбор дозы антидепрессантов пациентам экспериментальной группы осуществлялся с учетом результатов генетического тестирования. В группе контроля эти данные не учитывались. Отобранные исследования проведены в группах взрослых пациентов, набравших по шкале HDRS≥ 19 баллов, которым был показан прием антидепрессантов. Результаты. В пяти изученных нами статьях сравнивалось количество пациентов, которые ответили на терапию, у которых установилась ремиссия, а также снижения количества побочных эффектов в экспериментальной и контрольной группах. анализ проведенных данных показал наличие статистически значимых различий в экспериментальной и контрольной группе. В группах с фармакогенетическим подходом наблюдалось большое количество пациентов с ремиссией и ответов на терапию, однако не выявлено влияние на развитие количества побочных эффектов. Заключение: Метаанализ перспективных зарубежных исследований показал преимущество применения фармакогенетического подхода в назначении терапии.

Литература:

1. Фролов С.В. и др. Медицинские системы поддержки принятия решений //Аллея науки. — 2018. — Т. 3. — №. 11. — С. 900–910.

2. Bousman C.A. et al. Pharmacogenetic tests and depressive symptom remission: a meta-analysis of randomized controlled trials //Pharmacogenomics. — 2019. — Т. 20. — №. 01. — С. 37–47.

3. Bousman C.A., Hopwood M. Commercial pharmacogenetic-based decision-support tools in psychiatry //The Lancet Psychiatry. — 2016. — Т. 3. — №. 6. — С. 585–590.

4. Литвин А.А., Литвин В.А. Системы поддержки принятия решений в хирургии // Новости хирургии. 2014. Т. 22. № 1. С.96–100.

5. Шагарова И.Х., Морозова Е.С. Система поддержки принятия решения в медицине //наука в ХХI веке: современное состояние, проблемы и перспективы. — 2019. — С. 89–91.

6. Relling M. V. et al. The clinical pharmacogenetics implementation consortium: 10 years later //Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2020. — Т. 107. — №. 1. — С. 171–175.

7. E Caudle K. et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process //Current drug metabolism. — 2014. — Т. 15. — №. 2. — С. 209–217.

8. Haddow J. E. et al. ACCE: a model process for evaluating data on emerging genetic tests //Human genome epidemiology: A scientific foundation for using genetic information to improve health and prevent disease. — 2004. — С. 217–233.

9. Kroese M. et al. How can genetic tests be evaluated for clinical use? Experience of the UK Genetic Testing Network //European Journal of Human Genetics. — 2007. — Т. 15. — №. 9. — С. 917–921

10. Dunnenberger H.M. et al. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers //Annual review of pharmacology and toxicology. — 2015. — Т. 55. — С. 89–106.

11. Hicks J.K. et al. Implementation of clinical pharmacogenomics within a large health system: from electronic health record decision support to consultation services //Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. — 2016. — Т. 36. — №. 8. — С. 940–948.

12. Weitzel K.W. et al. The IGNITE network: a model for genomic medicine implementation and research //BMC medical genomics. — 2015. — Т. 9. — №. 1. — С. 1–13.

13. Van der Wouden C.H. et al. Implementing pharmacogenomics in Europe: design and implementation strategy of the ubiquitous pharmacogenomics consortium //Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2017. — Т. 101. — №.3. — С. 341–358.

14. Fagerness J. et al. Pharmacogenetic-guided psychiatric intervention associated with increased adherence and cost savings //The American journal of managed care. — 2014. — Т. 20. — №. 5. — С. e146–56.

15. Greden J. F. et al. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: a large, patient-and rater-blinded, randomized, controlled study //Journal of psychiatric research. — 2019. — Т. 111. — С. 59–67.

16. Bradley P. et al. Improved efficacy with targeted pharmacogenetic-guided treatment of patients with depression and anxiety: a randomized clinical trial demonstrating clinical utility //Journal of psychiatric research. — 2018. — Т. 96. — С. 100–107.

17. Hall-Flavin D. K. et al. Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting //Pharmacogenetics and genomics. — 2013. — Т. 23. — №.10. — С. 535–548.

18. Pérez V. et al. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial //BMC psychiatry. — 2017. — Т. 17. — №. 1. — С. 1–13.

19. Singh A.B. Improved antidepressant remission in major depression via a pharmacokinetic pathway polygene pharmacogenetic report //Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. — 2015. — Т. 13. — №. 2. — С. 150.

1. Frolov S.V. et al. Medical Decision Support systems //Alley of Science. — 2018. — Vol. 3. — No. 11. — pp. 900–910.

2. Bousman C.A. et al. Pharmacogenetic tests and depressive symptom remission: a meta-analysis of randomized controlled trials //Pharmacogenomics. — 2019. — Т. 20. — №. 01. — С. 37–47.

3. Bousman C.A., Hopwood M. Commercial pharmacogenetic-based decision-support tools in psychiatry //The Lancet Psychiatry. — 2016. — Т. 3. — №. 6. — С. 585–590.

4. Litvin A.A., Litvin V.A. Decision support systems in surgery / / News of surgery. 2014. T. 22. No. 1. p. 96–100.

5. Shagarova I.H., Morozova E. S. Decision support system in medicine / / science in the XXI century: current state, problems and prospects. — 2019. — pp. 89–91.

6. Relling M.V. et al. The clinical pharmacogenetics implementation consortium: 10 years later //Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2020. — Т. 107. — №. 1. — С. 171–175.

7. E Caudle K. et al. Incorporation of pharmacogenomics into routine clinical practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline development process //Current drug metabolism. — 2014. — Т. 15. — №. 2. — С. 209–217.

8. Haddow J. E. et al. ACCE: a model process for evaluating data on emerging genetic tests //Human genome epidemiology: A scientific foundation for using genetic information to improve health and prevent disease. — 2004. — С. 217–233.

9. Kroese M. et al. How can genetic tests be evaluated for clinical use? Experience of the UK Genetic Testing Network //European Journal of Human Genetics. — 2007. — Т. 15. — №. 9. — С. 917–921

10. Dunnenberger H.M. et al. Preemptive clinical pharmacogenetics implementation: current programs in five US medical centers //Annual review of pharmacology and toxicology. — 2015. — Т. 55. — С. 89–106.

11. Hicks J.K. et al. Implementation of clinical pharmacogenomics within a large health system: from electronic health record decision support to consultation services //Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. — 2016. — Т. 36. — №. 8. — С. 940–948.

12. Weitzel K.W. et al. The IGNITE network: a model for genomic medicine implementation and research //BMC medical genomics. — 2015. — Т. 9. — №. 1. — С. 1–13.

13. Van der Wouden C.H. et al. Implementing pharmacogenomics in Europe: design and implementation strategy of the ubiquitous pharmacogenomics consortium //Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2017. — Т. 101. — №.3. — С. 341–358.

14. Fagerness J. et al. Pharmacogenetic-guided psychiatric intervention associated with increased adherence and cost savings //The American journal of managed care. — 2014. — Т. 20. — №. 5. — С. e146–56.

15. Greden J. F. et al. Impact of pharmacogenomics on clinical outcomes in major depressive disorder in the GUIDED trial: a large, patient-and rater-blinded, randomized, controlled study //Journal of psychiatric research. — 2019. — Т. 111. — С. 59–67.

16. Bradley P. et al. Improved efficacy with targeted pharmacogenetic-guided treatment of patients with depression and anxiety: a randomized clinical trial demonstrating clinical utility //Journal of psychiatric research. — 2018. — Т. 96. — С. 100–107.

17. Hall-Flavin D. K. et al. Utility of integrated pharmacogenomic testing to support the treatment of major depressive disorder in a psychiatric outpatient setting //Pharmacogenetics and genomics. — 2013. — Т. 23. — №.10. — С. 535–548.

18. Pérez V. et al. Efficacy of prospective pharmacogenetic testing in the treatment of major depressive disorder: results of a randomized, double-blind clinical trial //BMC psychiatry. — 2017. — Т. 17. — №. 1. — С. 1–13.

19. Singh A.B. Improved antidepressant remission in major depression via a pharmacokinetic pathway polygene pharmacogenetic report //Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. — 2015. — Т. 13. — №. 2. — С. 150.

Применения в медицине систем поддержки принятия решений (СППР) решает несколько основных задач: помощь в диагностике и постановке диагноза, назначение терапии и при необходимости ее коррекция, уменьшение НЛР и их последствий, а также внедрение и распространение передовых международных знаний и методов в отечественную практику [1].

Фармакогенетические СППР и фармакогенетические тесты предоставляют информацию, которая может помочь в выборе или дозировке терапевтического агента. Однако метод, с помощью которого инструменты и тесты дают результаты, совершенно иной.

Фармакогенетические тесты, такие как Amplichip (Roche, Базель, Швейцария), являются платформами, из которых можно вывести генотип пациента и предсказанный фенотип, например, что пациент является медленным метаболизатором препарата, но они не обеспечивают клинической интерпретации.

СППР информацию, релевантную для принятия решений о выборе препарата или дозировке, а также могут выявлять потенциальные лекарственные взаимодействия в дополнение к сообщению о генотипе пациента и прогнозируемом фенотипе [2].

Решения психиатров, связанные с подбором лекарств и доз для отдельных пациентов, исторически основывались на скудных данных клинических испытаний и клиническом опыте конкретного врача: поэтому практика назначения лекарств была названа скорее искусством, чем наукой. Фармакогенетические исследования последних десяти лет показали связь между генотипом пациента и результатами фармакотерапии при некоторых психических расстройствах, в первую очередь это депрессии и шизофрения. Персонализированная медицина, в том числе и психиатрия, разработала несколько коммерческих инструментов поддержки принятия решений на основе фармакогенетического тестирования, которые позиционируются в качестве альтернативы типичному эмпирическому методу назначения препаратов. Однако большинство психиатров не знакомы с этими инструментами или не имеют достаточно времени, чтобы критически оценить каждый из них на предмет пользы в своей практике [3].

Для Цитирования:
Розочкин Илья Николаевич, Застрожин Михаил Сергеевич, Скрябин Валентин Юрьевич, Санникова Наталья Владимировна, Апенышева Анастасия Валерьевна, Нестеренко Елена Владимировна, Иванченко Валентина Александровна, Поздняков Сергей Александрович, Брюн Евгений Алексеевич, Сычев Дмитрий Алексеевич, Метаанализ фармакогенетических систем поддержки принятия врачебных решений, применяемых в психиатрии. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2021;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: