По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.98 DOI:10.33920/med-08-2112-01

Механизмы и пути передачи коронавирусной инфекции SARS-CoV-2

Каира Алла Николаевна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», профессор кафедры эпидемиологии Российской медицинской академии непрерывного последипломного образования, 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5а, e-mail: allakaira@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-9378-6414
Политова Нина Григорьевна канд. мед. наук, преподаватель кафедры эпидемиологии, ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, e-mail: epidrmapo@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-4825-0477
Свитич Оксана Анатольевна член-корр. РАН, д-р мед. наук, профессор РАН, директор, ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Малый Казенный пер., д. 5а, e-mail: mech.inst@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1757-8389

Актуальность проблемы. Новая коронавирусная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2, создала чрезвычайную ситуацию международного значения. Заболеваемость ею характеризуется стремительным распространением по всем странам, высокими показателями заболеваемости, тяжелыми осложнениями и летальностью. Несмотря на то что в настоящее время есть вакцины, остановить инфекцию пока не представляется возможным. Особое значение в качестве профилактической меры является воздействие на второе звено эпидемического процесса. В связи с чем получение объективных данных о механизмах и путях распространения вируса SARS-CoV-2 позволит более рационально проводить профилактические мероприятия и значительно уменьшить риск передачи инфекции. Цель — проанализировать по доступным литературным источникам современные данные о механизмах и путях распространения возбудителя COVID-19 и рассмотреть возможные мероприятия по воздействию на второе звено эпидемиологической цепочки с целью снижения рисков инфицирования. Материалы и методы. Проведен отбор рецензируемой литературы, опубликованной с 2019 по 2021 г. в базе данных PubMed и e-Library.ru, а также по ссылкам в статьях. Для получения статистических данных использовались интернет-ресурсы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), открытые данные Роспотребнадзора, Министерства здравоохранения РФ, Росстата. Результаты. Анализ научных источников, содержащих информацию о механизмах и путях передачи новой коронавирусной инфекции COVID-19, свидетельствует, что авторы в своих публикациях упоминают практически о всех механизмах и путях передачи этого заболевания, но в разной степени их значимости. Основным механизмом распространения вируса SARS-CoV-2 является аспирационный с воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями передачи. Вместе с тем не исключается действие контактного, фекально-орального механизмов, изучается вероятность реализации вертикального механизма передачи возбудителя от матери ребенку, а также полового пути. Важной мерой профилактики новой инфекции является воздействие на второе звено эпидемического процесса, особенно обеспечение высокоэффективной работы систем вентиляции и кондиционирования в лечебных учреждениях и общественных местах с массовым скоплением людей, а также соблюдением личных профилактических мер и проведение дезинфекционных мероприятий.

Литература:

1. Operational planning guidance to support country preparedness and response. Geneva: World Health Organization; 2020 (Available at: https://www.who.int/publications/i/item/draft-operational-planning-guidance-for-un-country-teams).

2. Triggle C.R., Bansal D., Ding, H., Islam, M. M., Farag, E., Hadi, H. A., & Sultan, A. A. (2021). A Comprehensive Review of Viral Characteristics, Transmission, Pathophysiology, Immune Response, and Management of SARS-CoV-2 and COVID-19 as a Basis for Controlling the Pandemic. Frontiersinimmunology, 12, 631139. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.631139.

3. Cao, Y., Shao, L., Jones, T., Oliveira, M., Ge, S., Feng, X., Silva, L., &BéruBé, K. (2021). Multiple relationships between aerosol and COVID-19: A framework for global studies. Gondwana research: international geoscience journal, 93, 243–251. https://doi.org/10.1016/j.gr.2021.02.002.

4. Liu, L., Zhang, J., Du, R., Teng, X., Hu, R., Yuan, Q., et al. (2021). Chemistry of atmospheric fine particles during the COVID-19 pandemic in a megacity of Eastern China. Geophysical Research Letters, 48, e2020GL091611. https://doi.org/10.1029/2020GL091611.

5. Jayaweera, M., Perera, H., Gunawardana, B., &Manatunge, J. (2020). Transmission of COVID-19 virus by droplets and aerosols: A critical review on the unresolved dichotomy. Environmentalresearch, 188, 109819. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.109819.

6. Wei, J., & Li, Y. (2016). Airborne spread of infectious agents in the indoor environment. American journal of infection control, 44 (9 Suppl), S102 — S108. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2016.06.003.

7. van Doremalen, N., Bushmaker, T., Morris, D. H., Holbrook, M. G., Gamble, A., Williamson, B. N., Tamin, A., Harcourt, J. L., Thornburg, N. J., Gerber, S. I., Lloyd-Smith, J. O., de Wit, E., & Munster, V. J. (2020). Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. The New England journal of medicine, 382 (16), 1564–1567. https://doi.org/10.1056/NEJMc2004973.

8. Lednicky, J. A., Lauzardo, M., Fan, Z. H., Jutla, A., Tilly, T. B., Gangwar, M., Usmani, M., Shankar, S. N., Mohamed, K., Eiguren-Fernandez, A., Stephenson, C. J., Alam, M. M., Elbadry, M. A., Loeb, J. C., Subramaniam, K., Waltzek, T. B., Cherabuddi, K., Morris, J. G., Jr, & Wu, C. Y. (2020). Viable SARS-CoV-2 in the air of a hospital room with COVID-19 patients. International journal of infectious diseases: IJID: official publication of the International Society for Infectious Diseases, 100, 476–482. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.09.025.

9. Lednicky JA, Tagliamonte MS, White SK, Elbadry MA, Alam MM, Stephenson CJ, Bonny TS, Loeb JC, Telisma T, Chavannes S, Ostrov DA, Mavian C, De Rochars VMB, Salemi M, Morris JG. Emergence of porcine delta-coronavirus pathogenic infections among children in Haiti through independent zoonoses and convergent evolution. medRxiv [Preprint]. 2021 Mar 25:2021.03.19.21253391. doi: 10.1101/2021.03.19.21253391.

10. Nissen, K., Krambrich, J., Akaberi, D., Hoffman, T., Ling, J., Lundkvist, Å., Svensson, L., &Salaneck, E. (2020). Long-distance airborne dispersal of SARS-CoV-2 in COVID-19 wards. Scientificreports, 10 (1), 19589. https:// doi.org/10.1038/s41598-020-76442-2.

11. Santarpia, J. L., Rivera, D. N., Herrera, V. L. et al. Aerosol and surface contamination of SARS-CoV-2 observed in quarantine and isolation care. Sci Rep.10, 12732 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-69286-3.

12. Asadi, Sima& Bouvier, Nicole & Wexler, Anthony &Ristenpart, William. (2020). The coronavirus pandemic and aerosols: Does COVID-19 transmit via expiratory particles? Aerosol Science and Technology. 1–4. https://doi.org/10.1080/02786826.2020.1749229.

13. Setti L, Passarini F, De Gennaro G, Barbieri P, Perrone MG, Borelli M, Palmisani J, Di Gilio A, Piscitelli P, Miani A. Airborne Transmission Route of COVID-19: Why 2 Meters/6 Feet of Inter-Personal Distance Could Not Be Enough. Int J Environ Res Public Health. 2020 Apr 23; 17 (8): 2932. doi: 10.3390/ijerph17082932.

14. Drossinos, Yannis &Stilianakis, Nikolaos. (2020). What aerosol physics tells us about airborne pathogen transmission. Aerosol Science and Technology. 54; 1–5. doi: 10.1080/02786826.2020.1751055.

15. Martin Z. Bazant, John W.M. Bush Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (17) e2018995118; DOI: 10.1073/pnas.2018995118.

16. Lewis D. Superspreading drives the COVID pandemic — and could help to tame it. Nature. 2021 Feb; 590 (7847): 544–546. DOI: 10.1038/d41586-021-00460-x. PMID: 33623168.

17. Trisha Greenhalgh, Jose L Jimenez, Kimberly A Prather, Zeynep Tufekci, David Fisman, Robert Schooley. Published: April 15, 2021. Vol. 397, Issue 10285, p. 1603–1605, May 01, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140–6736 (21) 00869–2.

18. Wei, W. E., Li, Z., Chiew, C. J., Yong, S. E., Toh, M. P. and Lee, V. J. (2020) Presymptomatic Transmission of SARSCoV-2 Singapore, January 23-March 16, 2020. Morbidity and Mortality Weekly Report, 69, 411. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e1.

19. Eichler N, Thornley C, Swadi T, Devine T, McElnay C, Sherwood J, Brunton C, Williamson F, Freeman J, Berger S, Ren X, Storey M, de Ligt J, Geoghegan JL. Transmission of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 during Border Quarantine and Air Travel, New Zealand (Aotearoa). Emerg Infect Dis. 2021 May; 27 (5): 1274–1278. DOI: 10.3201/eid2705.210514. Epub 2021 Mar 18.

20. Du W, Yu J, Liu X, Chen H, Lin L, Li Q. Persistence of SARS-CoV-2 virus RNA in feces: A case series of children. J Infect Public Health. 2020 Jul; 13 (7): 926–931. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.05.025. Epub 2020 Jun 7. PMID: 32546439; PMCID: PMC7275988.

21. Azuma K, Yanagi U, Kagi N, Kim H, Ogata M, Hayashi M. Environmental factors involved in SARS-CoV-2 transmission: effect and role of indoor environmental quality in the strategy for COVID-19 infection control. Environ Health Prev Med. 2020 Nov 3; 25 (1): 66. DOI: 10.1186/s12199-020-00904-2.

22. Оng SWX, Tan YK, Coleman KK, Tan BH, Leo YS, Wang DL, Ng CG, Ng OT, Wong MSY, Marimuthu K. Lack of viable severe acute respiratory coronavirus virus 2 (SARS-CoV-2) among PCR-positive air samples from hospital rooms and community isolation facilities. Infect Control Hosp Epidemiol. 2021 Jan 25:1–6. DOI: 10.1017/ice.2021.8. Epub ahead of print.

23. Moreno T, Pintó RM, Bosch A, Moreno N, Alastuey A, Minguillón MC, Anfruns-Estrada E, Guix S, Fuentes C, Buonanno G, Stabile L, Morawska L, Querol X. Tracing surface and airborne SARS-CoV-2 RNA inside public buses and subway trains. Environ Int. 2021 Feb; 147: 106326. DOI: 10.1016/j.envint.2020.106326. Epub 2020 Dec 9. PMID: 33340987; PMCID: PMC7723781.

24. Kwon KS, Park JI, Park YJ, Jung DM, Ryu KW, Lee JH. Evidence of Long-Distance Droplet Transmission of SARS-CoV-2 by Direct Air Flow in a Restaurant in Korea. J Korean Med Sci. 2020 Nov 30; 35 (46): e415. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e415. Erratum in: J Korean Med Sci. 2021 Jan 11; 36 (2): e23.

25. Santarpia, J. L., Rivera, D. N., Herrera, V. L. еt al. Аэрозольное и поверхностное загрязнение SARS-CoV-2, наблюдаемое в условиях карантина и изоляции. Sci Rep.10, 12732 (2020). Available at: https://doi.org/10.1038/s41598-020-69286-3.

26. Wu S, Wang Y, Jin X, Tian J, Liu J, Mao Y. Environmental contamination by SARS-CoV-2 in a designated hospital for coronavirus disease 2019. Am J Infect Control. 2020 Aug; 48 (8): 910–914. DOI: 10.1016/j. ajic.2020.05.003. Epub 2020 May 12. PMID: 32407826; PMCID: PMC7214329.

27. Aboubakr HA, Sharafeldin TA, Goyal SM. Stability of SARS-CoV-2 and other coronaviruses in the environment and on common touch surfaces and the influence of climatic conditions: A review. TransboundEmerg Dis. 2021 Mar; 68 (2): 296–312. DOI: 10.1111/tbed.13707. Epub 2020 Jul 14. PMID: 32603505; PMCID: PMC7361302.

28. Ong SWX, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT, Wong MSY, Marimuthu K. Air, Surface Environmental, and Personal Protective Equipment Contamination by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) From a Symptomatic Patient. JAMA. 2020 Apr 28; 323 (16): 1610–1612. DOI: 10.1001/jama.2020.3227.

29. Van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, Tamin A, Harcourt JL, Thornburg NJ, Gerber SI, Lloyd-Smith JO, de Wit E, Munster VJ. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl. J Med. 2020 Apr 16; 382 (16): 1564–1567. DOI: 10.1056/ NEJMc2004973. Epub. 2020 Mar 17.

30. Chin, A.W. H., Chu, J.T. S., Perera, M.R. A., Hui, K.P. Y., Yen, H.-L., Chan, M.C. W., Peiris, M. and Poon, L. L. M. (2020) Stability of SARS-CoV-2 in Different Environmental Conditions. The Lancet: Microbe, 1, E10. https:// doi.org/10.1016/S2666–5247 (20) 30003–3.

31. Hirose R, Ikegaya H, Naito Y, Watanabe N, Yoshida T, Bandou R, Daidoji T, Itoh Y, Nakaya T. Survival of SARS-CoV-2 and influenza virus on the human skin: Importance of hand hygiene in COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Oct 3: ciaa1517. DOI: 10.1093/cid/ciaa1517. Epub ahead of print. PMID: 33009907; PMCID: PMC7665347.

32. Ma, D., Chen, CB., Jhanji, V. et al. Expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 in human primary conjunctival and pterygium cell lines and in mouse cornea. Eye 34, 1212–1219 (2020). https://doi. org/10.1038/s41433-020-0939-4.

33. Xie, C., Zhao, H., Li, K. et al. The evidence of indirect transmission of SARS-CoV-2 reported in Guangzhou, China. BMC Public Health 20, 1202 (2020). https://doi.org/10.1186/s12889-020-09296-y.

34. Shi, Y., Wang, G., Cai, Xp. et al. An overview of COVID-19. J. Zhejiang Univ.Sci. B21, 343–360 (2020). https:// doi.org/10.1631/jzus.B2000083.

35. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., J.’a Xia, Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 10223: 507–513. DOI: 10.1016/S0140–6736 (20) 30211–7.

36. C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395:497–506. DOI: 10.1016/S0140–6736 (20) 30183–5.

37. Tian Y.; Rong L.; Nian W.; He Y. Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020, 51 (9), 843–8.

38. Ding, Y., He, L., Zhang, Q., Huang, Z., Che, X., Hou, J., Wang, H., Shen, H., Qiu, L., Li, Z., Geng, J., Cai, J., Han, H., Li, X., Kang, W., Weng, D., Liang, P. and Jiang, S. (2004), Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coronavirus (SARS-CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis and virus transmission pathways. J. Pathol., 203: 622–630. Available at: https://doi.org/10.1002/path.1560] 51. 10.1111/apt.15731.

39. Zhang, Yong & Chen, Cao & Zhu, Shuangli& Shu, Chang & Wang, Dongyan& Song, Jingdong& Song, Yang & Zhen, Wei & Feng, Zijian& Wu, Guizhen& Xu, Jun & Xu, Wenbo. (2020). Isolation of 2019-nCoV from a Stool Specimen of a Laboratory-Confirmed Case of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). China CDC Weekly. 2. 123–124. 10.46234/ccdcw2020.033.

40. Zhang Y, Chen C, Song Y, Zhu S, Wang D, Zhang H, Han G, Weng Y, Xu J, Xu J, Yu P, Jiang W, Yang X, Lang Z, Yan D, Wang Y, Song J, Gao GF, Wu G, Xu W. Excretion of SARS-CoV-2 through faecal specimens. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec; 9 (1): 2501–2508. DOI: 10.1080/22221751.2020.1844551.

41. Xing Y., Ni W., Wu Q., Li W., Li G., Tong J., Song X., Xing Q. 2020. Prolonged Presence of SARS-CoV-2 in Feces of Pediatric Patients During the Convalescent Phase.

42. Zhang T. Detectable SARS-CoV-2 viral RNA in feces of three children during recovery period of COVID-19 pneumonia. J.Med. Virol. 2020. P. 909–914. DOI: 10.1002/jmv.25795.

43. Cheung S.K., Hung I. F. N., Chan P.P. Y., Lung K.C., Tso E., Liu R., Ng Y.Y. Gastrointestinal manifestations of SARS-CoV-2 infection and virus load in fecal samples from the Hong Kong cohort and systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2020 doi: 10.1053/j.gastro. 2020.03.065.

44. Sun J, Zhu A, Li H, Zheng K, Zhuang Z, Chen Z, et al. Isolation of infectious SARS-CoV-2 from urine of a COVID-19 patient. Emerg Microbes Infect. 2020; 9: 991–3.

45. Xu Y. et al. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat. Med. 2020; 26, 4: 502–505. DOI: 10.1038/s 41591-020-0817-4.

46. Wang D., Hu B., Hu C. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus — infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.

47. Zhang J., Wang S., Xue Y. Fecal specimen diagnosis 2019 novel coronavirus-infected pneumonia. J.Med. Virol. 2020; 92 (6): 680–682. DOI: 10.1002/jmv.25742.

48. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, Diamond MS, Ciorba MA, Whelan SPJ, Ding S. TMPRSS2 and TMPRSS4 promote SARS-CoV-2 infection of human small intestinal enterocytes. Sci Immunol. 2020 May 13; 5 (47): eabc3582. DOI: 10.1126/ sciimmunol.abc3582. PMID: 32404436; PMCID: PMC7285829.

49. Mallapaty S. How sewage could reveal true scale of coronavirus outbreak. Nature. 2020; 580 (7802): 176– 177.

50. Medema G., Heijnen L., Elsinga G., Italiaander R. Presence of SARS-Coronavirus-2 RNA in sewage and correlation with reported COVID-19 prevalence in the early stage of the epidemic in the Netherlands. Environ Sci Technol Lett. 2020; 7: 511–516.

51. Orive G., Lertxundi U., Barcelo D. Early SARS-CoV-2 outbreak detection by sewage-based epidemiology. Sci. Total Environ. 2020: 139298.

52. Arslan M, Xu B, Gamal El-Din M. Transmission of SARS-CoV-2 via fecal-oral and aerosols-borne routes: Environmental dynamics and implications for wastewater management in underprivileged societies. Sci Total Environ. 2020; 743: 140709. DOI: 10.1016/j. scitotenv.2020.140709.

53. La Rosa G.; Mancini P.; Bonanno Ferraro G.; Veneri C.; Iaconelli M.; Bonadonna L.; Lucentini L.; Suffredini E. SARS-CoV-2 has been circulating in northern Italy since December 2019: Evidence from environmental monitoring. Sci. Total Environ. 2021, 750, 141711.10.1016/j.scitotenv.2020.141711.

54. Gu J, Han B, Wang J. COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal-Oral Transmission. Gastroenterology. 2020 May; 158 (6): 1518–1519. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.054. Epub 2020 Mar 3. PMID: 32142785; PMCID: PMC7130192.

55. Meyerowitz EA, Richterman A, Gandhi RT, Sax PE. Transmission of SARS-CoV-2: A Review of Viral, Host, and Environmental Factors. Ann Intern Med. 2021 Jan; 174 (1): 69–79. DOI: 10.7326/M20–5008. Epub 2020 Sep 17. PMID: 32941052; PMCID: PMC7505025.

56. Chang, Le & Zhao, Lei & Gong, Huafei& Wang, Lunan& Wang, Lan. (2020). Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 RNA Detected in Blood Donations. Emerging infectious diseases. 26. 10.3201/ eid2607.200839.

57. Andersson MI, Arancibia-Carcamo CV, Auckland K, Baillie JK, Barnes E, Beneke T, Bibi S, Brooks T, Carroll M, Crook D, Dingle K, Dold C, Downs LO, Dunn L, Eyre DW, Gilbert Jaramillo J, Harvala H, Hoosdally S, Ijaz S, James T, James W, Jeffery K, Justice A, Klenerman P, Knight JC, Knight M, Liu X, Lumley SF, Matthews PC, McNaughton AL, Mentzer AJ, Mongkolsapaya J, Oakley S, Oliveira MS, Peto T, Ploeg RJ, Ratcliff J, Robbins MJ, Roberts DJ, Rudkin J, Russell RA, Screaton G, Semple MG, Skelly D, Simmonds P, Stoesser N, Turtle L, Wareing S, Zambon M. SARS-CoV-2 RNA detected in blood products from patients with COVID-19 is not associated with infectious virus. Wellcome Open Res. 2020 Oct 12; 5: 181. DOI: 10.12688/wellcomeopenres.16002.2. PMID: 33283055; PMCID: PMC7689603.

58. American Association of Blood Banks. Update: impact of 2019 novel coronavirus and blood safety. Available at: https://www.aabb.org/docs/default-source/default-document-library/regulatory/impact-of-2019-novel-coronavirus-on-blood-donation.pdf.

59. Арутюнов Г.П., Козиолова Н.А., Тарловская Е.И., Арутюнов А. Г., Григорьева Н.Ю., Джунусбекова Г.А. и др. Согласованная позиция экспертов Евразийской ассоциации терапевтов по некоторым новым механизмам патогенеза COVID-19: фокус на гемостаз, вопросы гемотрансфузии и систему транспорта газов крови. Кардиология. 2020; 60 (5): 4–14.

60. Catherine A Hogan, Bryan A Stevens, Malaya K Sahoo, ChunHong Huang, Natasha Garamani, Saurabh Gombar, Fumiko Yamamoto, Kanagavel Murugesan, Jason Kurzer, James Zehnder, Benjamin A Pinsky, High Frequency of SARS-CoV-2 RNAemia and Association With Severe Disease, Clinical Infectious Diseases, Volume 72, Issue 9, 1 May 2021, Pages e291 — e295, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1054.

61. Patel K.P., Vunnam S.R., Patel P.A. et al. Transmission of SARS-CoV-2: an update of current lliterature. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2020. Vol. 39. No. 11. P. 20052011. DOI: 10.1007/s10096-020-03961-1.

62. Wang J., Hongbo Q., Bao L. et al. A contingency plan for the management of the 2019 novel coronavirus outbreak in neonatal intensive care units. The Lancet. Child & Adolescent Health. 2020. Vol. 4. No. 4. P. 258–259. DOI: 10.1016/S2352–4642 (20) 30040–7.

63. Zeng L, Xia S, Yuan W, Yan K, Xiao F, Shao J, Zhou W. Neonatal Early-Onset Infection With SARS-CoV-2 in 33 Neonates Born to Mothers With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020 Jul 1; 174 (7): 722–725. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2020.0878. PMID: 32215598; PMCID: PMC7099530.

64. Vivanti, A. J., Vauloup-Fellous, C., Prevot, S. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun 11, 3572 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6.

65. Schwartz DA. An Analysis of 38 Pregnant Women With COVID-19, Their Newborn Infants, and MaternalFetal Transmission of SARS-CoV-2: Maternal Coronavirus Infections and Pregnancy Outcomes. Arch Pathol Lab Med. 2020 Jul 1; 144 (7): 799–805. DOI: 10.5858/arpa.2020–0901-SA. PMID: 32180426.

66. Menter T, Mertz KD, Jiang S, Chen H, Monod C, Tzankov A, Waldvogel S, Schulzke SM, Hösli I, Bruder E. Placental Pathology Findings during and after SARS-CoV-2 Infection: Features of Villitis and Malperfusion. Pathobiology. 2021; 88 (1): 69–77. DOI: 10.1159/000511324. Epub 2020 Sep 18. PMID: 32950981; PMCID: PMC7573905.

67. Baergen RN, Heller DS. Placental Pathology in COVID-19 Positive Mothers: Preliminary Findings. PediatrDevPathol. 2020 May-Jun; 23 (3): 177–180. DOI: 10.1177/1093526620925569. PMID: 32397896; PMCID: PMC7252218.

68. Kimberlin D. W, Stagno S. Can SARS-CoV-2 infection be acquired in utero? More definitive evidence is needed. JAMA. 2020. Vol. 323. No. 18. P. 1788–1789. DOI: 10.1001/jama.2020.4868.

69. Parazzini F., Bortolus R., Mauri P.A. et al. Delivery in pregnant women infected with SARS-CoV-2: a fastreview. International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 2020. Vol. 150. No. 1. DOI: 10.1002/ijgo.13166.

70. Zamaniyan M., Ebadi A., Aghajanpoor Mir S. et al. Preterm delivery, maternal death, and vertical transmission in a pregnant woman with COVID-19 infection. Prenatal Diagnosis. 2020. Apr 17. DOI: 10.1002/ pd.5713.

71. Alzamora M.C., Paredes T., Caceres D. et al. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. American Journal pf Perinatology 2020. Vol. 37. No. 8. P. 861–865. DOI: 10.1055/s-0040–1710050.

72. Baud D., Greub G., Favre G. et al. Second-trimester miscarriage in a pregnant woman with SARS-CoV-2 infection. JAMA. 2020. Vol. 323. No. 21. P. 21982200. DOI: 10.1001/jama.2020.7233.

73. Breastfeeding and COVID-19. Geneva: World Health Organization; 2020 (Available at: https://www.who.int/ news-room/commentaries/detail/breastfeeding-and-covid-19).

74. Pengfei Cui, Zhe Chen, Tian Wang, Jun Dai, Jinjin Zhang, Ting Ding, Jingjing Jiang, Jia Liu, Cong Zhang, Wanying Shan, Sheng Wang, Yueguang Rong, Jiang Chang, Xiaoping Miao, Xiangyi Ma, Shixuan Wang medRxiv 2020.02.26.20028225; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20028225.

75. Pan F, Xiao X, Guo J, Song Y, Li H, Patel DP, Spivak AM, Alukal JP, Zhang X, Xiong C, Li PS, Hotaling JM. No evidence of severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 in semen of males recovering from coronavirus disease 2019. FertilSteril. 2020 Jun; 113 (6): 1135–1139. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.024. Epub 2020 Apr 17. PMID: 32482249; PMCID: PMC7164916.

76. Lewis D. Superspreading drives the COVID pandemic — and could help to tame it. Nature. 2021 Feb; 590 (7847): 544–546. DOI: 10.1038/d41586-021-00460-x. PMID: 33623168.

1. Operational planning guidance to support country preparedness and response. Geneva: World Health Organization; 2020 (Available at: https://www.who.int/publications/i/item/draft-operational-planning-guidance-for-un-country-teams).

2. Triggle C.R., Bansal D., Ding, H., Islam, M. M., Farag, E., Hadi, H. A., & Sultan, A. A. (2021). A Comprehensive Review of Viral Characteristics, Transmission, Pathophysiology, Immune Response, and Management of SARS-CoV-2 and COVID-19 as a Basis for Controlling the Pandemic. Frontiersinimmunology, 12, 631139. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.631139.

3. Cao, Y., Shao, L., Jones, T., Oliveira, M., Ge, S., Feng, X., Silva, L., &BéruBé, K. (2021). Multiple relationships between aerosol and COVID-19: A framework for global studies. Gondwana research: international geoscience journal, 93, 243–251. https://doi.org/10.1016/j.gr.2021.02.002.

4. Liu, L., Zhang, J., Du, R., Teng, X., Hu, R., Yuan, Q., et al. (2021). Chemistry of atmospheric fine particles during the COVID-19 pandemic in a megacity of Eastern China. Geophysical Research Letters, 48, e2020GL091611. https://doi.org/10.1029/2020GL091611.

5. Jayaweera, M., Perera, H., Gunawardana, B., &Manatunge, J. (2020). Transmission of COVID-19 virus by droplets and aerosols: A critical review on the unresolved dichotomy. Environmentalresearch, 188, 109819. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.109819.

6. Wei, J., & Li, Y. (2016). Airborne spread of infectious agents in the indoor environment. American journal of infection control, 44 (9 Suppl), S102 — S108. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2016.06.003.

7. van Doremalen, N., Bushmaker, T., Morris, D. H., Holbrook, M. G., Gamble, A., Williamson, B. N., Tamin, A., Harcourt, J. L., Thornburg, N. J., Gerber, S. I., Lloyd-Smith, J. O., de Wit, E., & Munster, V. J. (2020). Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. The New England journal of medicine, 382 (16), 1564–1567. https://doi.org/10.1056/NEJMc2004973.

8. Lednicky, J. A., Lauzardo, M., Fan, Z. H., Jutla, A., Tilly, T. B., Gangwar, M., Usmani, M., Shankar, S. N., Mohamed, K., Eiguren-Fernandez, A., Stephenson, C. J., Alam, M. M., Elbadry, M. A., Loeb, J. C., Subramaniam, K., Waltzek, T. B., Cherabuddi, K., Morris, J. G., Jr, & Wu, C. Y. (2020). Viable SARS-CoV-2 in the air of a hospital room with COVID-19 patients. International journal of infectious diseases: IJID: official publication of the International Society for Infectious Diseases, 100, 476–482. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.09.025.

9. Lednicky JA, Tagliamonte MS, White SK, Elbadry MA, Alam MM, Stephenson CJ, Bonny TS, Loeb JC, Telisma T, Chavannes S, Ostrov DA, Mavian C, De Rochars VMB, Salemi M, Morris JG. Emergence of porcine delta-coronavirus pathogenic infections among children in Haiti through independent zoonoses and convergent evolution. medRxiv [Preprint]. 2021 Mar 25:2021.03.19.21253391. DOI: 10.1101/2021.03.19.21253391.

10. Nissen, K., Krambrich, J., Akaberi, D., Hoffman, T., Ling, J., Lundkvist, Å., Svensson, L., &Salaneck, E. (2020). Long-distance airborne dispersal of SARS-CoV-2 in COVID-19 wards. Scientificreports, 10 (1), 19589. https:// doi.org/10.1038/s41598-020-76442-2.

11. Santarpia, J. L., Rivera, D. N., Herrera, V. L. et al. Aerosol and surface contamination of SARS-CoV-2 observed in quarantine and isolation care. Sci Rep.10, 12732 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-69286-3.

12. Asadi, Sima& Bouvier, Nicole & Wexler, Anthony &Ristenpart, William. (2020). The coronavirus pandemic and aerosols: Does COVID-19 transmit via expiratory particles? Aerosol Science and Technology. 1–4. https://doi.org/10.1080/02786826.2020.1749229.

13. Setti L, Passarini F, De Gennaro G, Barbieri P, Perrone MG, Borelli M, Palmisani J, Di Gilio A, Piscitelli P, Miani A. Airborne Transmission Route of COVID-19: Why 2 Meters/6 Feet of Inter-Personal Distance Could Not Be Enough. Int J Environ Res Public Health. 2020 Apr 23; 17 (8): 2932. DOI: 10.3390/ ijerph17082932.

14. Drossinos, Yannis &Stilianakis, Nikolaos. (2020). What aerosol physics tells us about airborne pathogen transmission. Aerosol Science and Technology. 54; 1–5. DOI: 10.1080/02786826.2020.1751055.

15. Martin Z. Bazant, John W.M. Bush Proceedings of the National Academy of Sciences Apr 2021, 118 (17) e2018995118; DOI: 10.1073/pnas.2018995118.

16. Lewis D. Superspreading drives the COVID pandemic — and could help to tame it. Nature. 2021 Feb; 590 (7847): 544–546. DOI: 10.1038/d41586-021-00460-x. PMID: 33623168.

17. Trisha Greenhalgh, Jose L Jimenez, Kimberly A Prather, Zeynep Tufekci, David Fisman, Robert Schooley. Published: April 15, 2021. Vol. 397, Iss. 10285, P1603–1605, May 01, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140–6736 (21) 00869–2.

18. Wei, W. E., Li, Z., Chiew, C. J., Yong, S. E., Toh, M. P. and Lee, V. J. (2020) Presymptomatic Transmission of SARSCoV-2 Singapore, January 23-March 16, 2020. Morbidity and Mortality Weekly Report, 69, 411. https://doi. org/10.15585/mmwr.mm6914e1.

19. Eichler N, Thornley C, Swadi T, Devine T, McElnay C, Sherwood J, Brunton C, Williamson F, Freeman J, Berger S, Ren X, Storey M, de Ligt J, Geoghegan JL. Transmission of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 during Border Quarantine and Air Travel, New Zealand (Aotearoa). Emerg Infect Dis. 2021 May; 27 (5): 1274–1278. DOI: 10.3201/eid2705.210514. Epub 2021 Mar 18.

20. Du W, Yu J, Liu X, Chen H, Lin L, Li Q. Persistence of SARS-CoV-2 virus RNA in feces: A case series of children. J Infect Public Health. 2020 Jul; 13 (7): 926–931. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.05.025. Epub 2020 Jun 7. PMID: 32546439; PMCID: PMC7275988.

21. Azuma K, Yanagi U, Kagi N, Kim H, Ogata M, Hayashi M. Environmental factors involved in SARS-CoV-2 transmission: effect and role of indoor environmental quality in the strategy for COVID-19 infection control. Environ Health Prev Med. 2020 Nov 3; 25 (1): 66. DOI: 10.1186/s12199-020-00904-2.

22. Оng SWX, Tan YK, Coleman KK, Tan BH, Leo YS, Wang DL, Ng CG, Ng OT, Wong MSY, Marimuthu K. Lack of viable severe acute respiratory coronavirus virus 2 (SARS-CoV-2) among PCR-positive air samples from hospital rooms and community isolation facilities. Infect Control Hosp Epidemiol. 2021 Jan 25: 1–6. DOI: 10.1017/ice.2021.8. Epub ahead of print.

23. Moreno T, Pintó RM, Bosch A, Moreno N, Alastuey A, Minguillón MC, Anfruns-Estrada E, Guix S, Fuentes C, Buonanno G, Stabile L, Morawska L, Querol X. Tracing surface and airborne SARS-CoV-2 RNA inside public buses and subway trains. Environ Int. 2021 Feb;147:106326. doi: 10.1016/j.envint.2020.106326. Epub 2020 Dec 9. PMID: 33340987; PMCID: PMC7723781.

24. Kwon KS, Park JI, Park YJ, Jung DM, Ryu KW, Lee JH. Evidence of Long-Distance Droplet Transmission of SARS-CoV-2 by Direct Air Flow in a Restaurant in Korea. J Korean Med Sci. 2020 Nov 30; 35 (46): e415. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e415. Erratum in: J Korean Med Sci. 2021 Jan 11; 36 (2): e23.

25. Santarpia, J. L., Rivera, D. N., Herrera, V. L. etal. Аэрозольное и поверхностное загрязнение SARS-CoV-2, наблюдаемое в условиях карантина и изоляции. Sci Rep.10, 12732 (2020). Availableat: https://doi.org/10.1038/s41598-020-69286-3.

26. Wu S, Wang Y, Jin X, Tian J, Liu J, Mao Y. Environmental contamination by SARS-CoV-2 in a designated hospital for coronavirus disease 2019. Am J Infect Control. 2020 Aug; 48 (8): 910–914. DOI: 10.1016/j. ajic.2020.05.003. Epub 2020 May 12. PMID: 32407826; PMCID: PMC7214329.

27. Aboubakr HA, Sharafeldin TA, Goyal SM. Stability of SARS-CoV-2 and other coronaviruses in the environment and on common touch surfaces and the influence of climatic conditions: A review. TransboundEmerg Dis. 2021 Mar; 68 (2): 296–312. DOI: 10.1111/tbed.13707. Epub 2020 Jul 14. PMID: 32603505; PMCID: PMC7361302.

28. Ong SWX, Tan YK, Chia PY, Lee TH, Ng OT, Wong MSY, Marimuthu K. Air, Surface Environmental, and Personal Protective Equipment Contamination by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) From a Symptomatic Patient. JAMA. 2020 Apr 28; 323 (16): 1610–1612. DOI: 10.1001/jama.2020.3227.

29. Van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, Holbrook MG, Gamble A, Williamson BN, Tamin A, Harcourt JL, Thornburg NJ, Gerber SI, Lloyd-Smith JO, de Wit E, Munster VJ. Aerosol and Surface Stability of SARSCoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl. J Med. 2020 Apr 16; 382 (16): 1564–1567. DOI: 10.1056/ NEJMc2004973. Epub. 2020 Mar 17.

30. Chin, A.W. H., Chu, J.T. S., Perera, M.R. A., Hui, K.P. Y., Yen, H.-L., Chan, M.C. W., Peiris, M. and Poon, L. L. M. (2020) Stability of SARS-CoV-2 in Different Environmental Conditions. The Lancet: Microbe, 1, E10. https:// doi.org/10.1016/S2666–5247 (20) 30003–3.

31. Hirose R, Ikegaya H, Naito Y, Watanabe N, Yoshida T, Bandou R, Daidoji T, Itoh Y, Nakaya T. Survival of SARSCoV-2 and influenza virus on the human skin: Importance of hand hygiene in COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Oct 3: ciaa1517. DOI: 10.1093/cid/ciaa1517. Epub ahead of print. PMID: 33009907; PMCID: PMC7665347.

32. Ma, D., Chen, CB., Jhanji, V. et al. Expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 in human primary conjunctival and pterygium cell lines and in mouse cornea. Eye 34, 1212–1219 (2020). https://doi. org/10.1038/s41433-020-0939-4.

33. Xie, C., Zhao, H., Li, K. et al. The evidence of indirect transmission of SARS-CoV-2 reported in Guangzhou, China. BMC Public Health 20,1202 (2020). https://doi.org/10.1186/s12889-020-09296-y.

34. Shi, Y., Wang, G., Cai, Xp. et al. An overview of COVID-19. J. Zhejiang Univ.Sci. B21, 343–360 (2020). https:// doi.org/10.1631/jzus.B2000083.

35. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., J.’a Xia, Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 10223: 507–513. DOI: 10.1016/S0140–6736 (20) 30211–7.

36. C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497–506. DOI: 10.1016/S0140–6736 (20) 30183–5.

37. Tian Y.; Rong L.; Nian W.; He Y. Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission. Aliment. Pharmacol. Ther. 2020, 51 (9): 843–8.

38. Ding, Y., He, L., Zhang, Q., Huang, Z., Che, X., Hou, J., Wang, H., Shen, H., Qiu, L., Li, Z., Geng, J., Cai, J., Han, H., Li, X., Kang, W., Weng, D., Liang, P. and Jiang, S. (2004), Organ distribution of severe acute respiratory syndrome (SARS) associated coronavirus (SARS-CoV) in SARS patients: implications for pathogenesis and virus transmission pathways. J. Pathol., 203: 622–630. Available at: https://doi.org/10.1002/path.1560] 51. 10.1111/apt.15731.

39. Zhang, Yong & Chen, Cao & Zhu, Shuangli& Shu, Chang & Wang, Dongyan& Song, Jingdong& Song, Yang & Zhen, Wei & Feng, Zijian& Wu, Guizhen& Xu, Jun & Xu, Wenbo. (2020). Isolation of 2019-nCoV from a Stool Specimen of a Laboratory-Confirmed Case of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). China CDC Weekly. 2. 123–124. 10.46234/ccdcw2020.033.

40. Zhang Y, Chen C, Song Y, Zhu S, Wang D, Zhang H, Han G, Weng Y, Xu J, Xu J, Yu P, Jiang W, Yang X, Lang Z, Yan D, Wang Y, Song J, Gao GF, Wu G, Xu W. Excretion of SARS-CoV-2 through faecal specimens. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec; 9 (1): 2501–2508. DOI: 10.1080/22221751.2020.1844551.

41. Xing Y., Ni W., Wu Q., Li W., Li G., Tong J., Song X., Xing Q. 2020. Prolonged Presence of SARS-CoV-2 in Feces of Pediatric Patients During the Convalescent Phase.

42. Zhang T. Detectable SARS-CoV-2 viral RNA in feces of three children during recovery period of COVID-19 pneumonia. J.Med. Virol. 2020. P. 909–914. DOI: 10.1002/jmv.25795.

43. Cheung S.K., Hung I. F. N., Chan P.P. Y., Lung K.C., Tso E., Liu R., Ng Y.Y. Gastrointestinal manifestations of SARS-CoV-2 infection and virus load in fecal samples from the Hong Kong cohort and systematic review and meta-analysis. Gastroenterology. 2020. DOI: 10.1053/j.gastro. 2020.03.065.

44. Sun J, Zhu A, Li H, Zheng K, Zhuang Z, Chen Z, et al. Isolation of infectious SARS-CoV-2 from urine of a COVID-19 patient. Emerg Microbes Infect. 2020; 9: 991–3.

45. Xu Y. et al. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat. Med. 2020; 26, 4: 502–505. DOI: 10.1038/ s 41591-020-0817-4.

46. Wang D., Hu B., Hu C. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus — infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.

47. Zhang J., Wang S., Xue Y. Fecal specimen diagnosis 2019 novel coronavirus-infected pneumonia. J.Med. Virol. 2020; 92 (6): 680–682. DOI: 10.1002/jmv.25742.

48. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, Diamond MS, Ciorba MA, Whelan SPJ, Ding S. TMPRSS2 and TMPRSS4 promote SARS-CoV-2 infection of human small intestinal enterocytes. Sci Immunol. 2020 May 13; 5 (47): eabc3582. DOI: 10.1126/ sciimmunol.abc3582. PMID: 32404436; PMCID: PMC7285829.

49. Mallapaty S. How sewage could reveal true scale of coronavirus outbreak. Nature. 2020;580 (7802):176– 177.

50. Medema G., Heijnen L., Elsinga G., Italiaander R. Presence of SARS-Coronavirus-2 RNA in sewage and correlation with reported COVID-19 prevalence in the early stage of the epidemic in the Netherlands. Environ Sci Technol Lett. 2020; 7: 511–516.

51. Orive G., Lertxundi U., Barcelo D. Early SARS-CoV-2 outbreak detection by sewage-based epidemiology. Sci. Total Environ. 2020: 139298.

52. Arslan M, Xu B, Gamal El-Din M. Transmission of SARS-CoV-2 via fecal-oral and aerosols-borne routes: Environmental dynamics and implications for wastewater management in underprivileged societies. Sci Total Environ. 2020; 743:140709. DOI: 10.1016/j. scitotenv.2020.140709.

53. La Rosa G.; Mancini P.; Bonanno Ferraro G.; Veneri C.; Iaconelli M.; Bonadonna L.; Lucentini L.; Suffredini E. SARS-CoV-2 has been circulating in northern Italy since December 2019: Evidence from environmental monitoring. Sci. Total Environ. 2021, 750, 141711.10.1016/j.scitotenv.2020.141711.

54. Gu J, Han B, Wang J. COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal-Oral Transmission. Gastroenterology. 2020 May; 158 (6): 1518–1519. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.02.054. Epub 2020 Mar 3. PMID: 32142785; PMCID: PMC7130192.

55. Meyerowitz EA, Richterman A, Gandhi RT, Sax PE. Transmission of SARS-CoV-2: A Review of Viral, Host, and Environmental Factors. Ann Intern Med. 2021 Jan; 174 (1): 69–79. DOI: 10.7326/M20–5008. Epub 2020 Sep 17. PMID: 32941052; PMCID: PMC7505025.

56. Chang, Le & Zhao, Lei & Gong, Huafei& Wang, Lunan& Wang, Lan. (2020). Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 RNA Detected in Blood Donations. Emerginginfectiousdiseases. 26. 10.3201/ eid2607.200839.

57. Andersson MI, Arancibia-Carcamo CV, Auckland K, Baillie JK, Barnes E, Beneke T, Bibi S, Brooks T, Carroll M, Crook D, Dingle K, Dold C, Downs LO, Dunn L, Eyre DW, Gilbert Jaramillo J, Harvala H, Hoosdally S, Ijaz S, James T, James W, Jeffery K, Justice A, Klenerman P, Knight JC, Knight M, Liu X, Lumley SF, Matthews PC, McNaughton AL, Mentzer AJ, Mongkolsapaya J, Oakley S, Oliveira MS, Peto T, Ploeg RJ, Ratcliff J, Robbins MJ, Roberts DJ, Rudkin J, Russell RA, Screaton G, Semple MG, Skelly D, Simmonds P, Stoesser N, Turtle L, Wareing S, Zambon M. SARS-CoV-2 RNA detected in blood products from patients with COVID-19 is not associated with infectious virus. Wellcome Open Res. 2020 Oct 12; 5: 181. DOI: 10.12688/wellcomeopenres.16002.2. PMID: 33283055; PMCID: PMC7689603.

58. American Association of Blood Banks. Update: impact of 2019 novel coronavirus and blood safety. Available at: https://www.aabb.org/docs/default-source/default-document-library/regulatory/impact-of-2019-novel-coronavirus-on-blood-donation.pdf.

59. Arutjunov G.P., Koziolova N.A., Tarlovskaja E. I., Arutjunov A.G., Grigor’eva N. Ju., Dzhunusbekova G.A. et al. The agreed position of the experts of the Eurasian Association of Therapists on some new mechanisms of COVID-19 pathogenesis: focus on hemostasis, issues of hemotransfusion and the blood gas transport system. Kardiologija. 2020; 60 (5): 4–14. (in Russian)

60. Catherine A Hogan, Bryan A Stevens, Malaya K Sahoo, ChunHong Huang, Natasha Garamani, Saurabh Gombar, Fumiko Yamamoto, Kanagavel Murugesan, Jason Kurzer, James Zehnder, Benjamin A Pinsky, High Frequency of SARS-CoV-2 RNAemia and Association With Severe Disease, Clinical Infectious Diseases, Volume 72, Issue 9, 1 May 2021, Pages e291 — e295, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1054.

61. Patel K.P., Vunnam S.R., Patel P.A. et al. Transmission of SARS-CoV-2: an update of current lliterature. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2020; 39, 11: 20052011. DOI: 10.1007/ s10096-020-03961-1.

62. Wang J., Hongbo Q., Bao L. et al. A contingency plan for the management of the 2019 novel coronavirus outbreak in neonatal intensive care units. The Lancet. Child & Adolescent Health. 2020; 4, 4: 258–259. DOI: 10.1016/S2352–4642 (20) 30040–7.

63. Zeng L, Xia S, Yuan W, Yan K, Xiao F, Shao J, Zhou W. Neonatal Early-Onset Infection With SARS-CoV-2 in 33 Neonates Born to Mothers With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020 Jul 1; 174 (7): 722–725. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2020.0878. PMID: 32215598; PMCID: PMC7099530.

64. Vivanti, A. J., Vauloup-Fellous, C., Prevot, S. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun 11,3572 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17436-6.

65. Schwartz DA. An Analysis of 38 Pregnant Women With COVID-19, Their Newborn Infants, and MaternalFetal Transmission of SARS-CoV-2: Maternal Coronavirus Infections and Pregnancy Outcomes. Arch Pathol Lab Med. 2020 Jul 1; 144 (7): 799–805. DOI: 10.5858/arpa.2020–0901-SA. PMID: 32180426.

66. Menter T, Mertz KD, Jiang S, Chen H, Monod C, Tzankov A, Waldvogel S, Schulzke SM, Hösli I, Bruder E. Placental Pathology Findings during and after SARS-CoV-2 Infection: Features of Villitis and Malperfusion. Pathobiology. 2021;88 (1):69–77. doi: 10.1159/000511324. Epub 2020 Sep 18. PMID: 32950981; PMCID: PMC7573905.

67. Baergen RN, Heller DS. Placental Pathology in Covid-19 Positive Mothers: Preliminary Findings. PediatrDevPathol. 2020 May-Jun; 23 (3): 177–180. doi: 10.1177/1093526620925569. PMID: 32397896; PMCID: PMC7252218.

68. Kimberlin D. W, Stagno S. Can SARS-CoV-2 infection be acquired in utero? More definitive evidence is needed. JAMA. 2020; 323, 18: 1788–1789. DOI: 10.1001/jama.2020.4868.

69. Parazzini F., Bortolus R., Mauri P.A. et al. Delivery in pregnant women infected with SARS-CoV-2: a fastreview. International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 2020; 150, 1. DOI: 10.1002/ijgo.13166.

70. Zamaniyan M., Ebadi A., Aghajanpoor Mir S. et al. Preterm delivery, maternal death, and vertical transmission in a pregnant woman with COVID-19 infection. Prenatal Diagnosis. 2020. Apr 17. DOI: 10.1002/pd.5713.

71. Alzamora M.C., Paredes T., Caceres D. et al. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. American Journal pf Perinatology 2020. Vol. 37. No. 8. P. 861–865. DOI: 10.1055/s-0040–1710050.

72. Baud D., Greub G., Favre G. et al. Second-trimester miscarriage in a pregnant woman with SARS-CoV-2 infection. JAMA. 2020. Vol. 323. No. 21. P. 21982200. DOI: 10.1001/jama.2020.7233.

73. Breastfeeding and COVID-19. Geneva: World Health Organization; 2020 (Available at: https://www.who.int/ news-room/commentaries/detail/breastfeeding-and-covid-19.

74. Pengfei Cui, Zhe Chen, Tian Wang, Jun Dai, Jinjin Zhang, Ting Ding, Jingjing Jiang, Jia Liu, Cong Zhang, Wanying Shan, Sheng Wang, Yueguang Rong, Jiang Chang, Xiaoping Miao, Xiangyi Ma, Shixuan Wang medRxiv 2020.02.26.20028225; DOI: https://doi.org/10.1101/2020.02.26.20028225.

75. Pan F, Xiao X, Guo J, Song Y, Li H, Patel DP, Spivak AM, Alukal JP, Zhang X, Xiong C, Li PS, Hotaling JM. No evidence of severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 in semen of males recovering from coronavirus disease 2019. FertilSteril. 2020 Jun; 113 (6):1135–1139. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.04.024. Epub 2020 Apr 17. PMID: 32482249; PMCID: PMC7164916.

76. Lewis D. Superspreading drives the COVID pandemic — and could help to tame it. Nature. 2021 Feb; 590 (7847): 544–546. DOI: 10.1038/d41586-021-00460-x. PMID: 33623168.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Коронавирус SARS-CoV-2, по всей вероятности, надолго вошел в человеческую популяцию, сформировав развитие эпидемического процесса во всем его проявлении. Известно, что обязательным условием существования любого паразитарного организма является его перемещение из одного организма в другой с помощью какого-либо механизма передачи, обеспечивающего его существование как вида. Среди всех известных механизмов и путей передачи наиболее значимым для коронавирусной инфекции считается аэрозольный (аэрогенный, аспирационный) механизм с воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями передачи. Реализация контактного механизма происходит при непосредственном взаимодействии с больным острой или бессимптомной формой заболевания, например при рукопожатиях, объятиях, совместном проживании или работе в одном помещении, а также при соприкосновениях с поверхностями и предметами, контаминированными вирусом. Никто не исключает возможность фекально-орального механизма передачи вируса, так как РНК SARS-CoV-2 обнаруживалась в образцах фекалий больных новой коронавирусной инфекцией. Появились данные и о других путях передачи инфекции, например от матери к ребенку через кровь. В связи с чем продолжаются активные дискуссии по поводу механизмов и путей передачи инфекционного агента SARS CoV-2, а также их значимости. Получение объективных данных по этому вопросу позволит более рационально воздействовать на второе звено эпидемического процесса, тем самым значительно уменьшить риск передачи инфекции [1, 2].

Цель — проанализировать по доступным литературным источникам современные данные о механизмах и путях распространения возбудителя COVID-19 и рассмотреть возможные мероприятия по воздействию на второе звено эпидемиологической цепочки с целью снижения рисков инфицирования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Проведен отбор рецензируемой литературы, опубликованной с 2019 по 2021 г. в базе данных PubMed и e-library.ru, а также по ссылкам в статьях. Для получения статистических данных использовались интернет-ресурсы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), открытые данные Роспотребнадзора, Министерства здравоохранения РФ, Росстата.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Аэрозольный (аэрогеный, аспирационный) механизм передачи коронавируса SARS-CoV-2 и основные пути передачи

В последнее время ученые все больше склоняются к мнению, что чаще всего передача вируса происходит за счет аспирационного механизма передачи, с реализацией воздушно-капельного и воздушно-пылевого путей при кашле, чихании, пении, крике, плаче и даже при обычном разговоре в результате образования инфицированных аэрозолей [1, 2]. При этом источниками заболевания часто являются не только явные больные, но и лица без симптомов заболевания, выделяющие вирус во внешнюю среду как в форме капель (размер которых превышает 5 мкм), так и в форме респираторных аэрозолей (размер частиц менее 5 мкм) [1, 2].

При респираторных аэрозолях возможно прямое попадание возбудителя SARS-CoV-2 восприимчивому индивидууму. В других случаях аэрозоль действует как переносчик вируса, перемещая и рассеивая его в окружающей среде [3].

В условиях эксперимента было установлено, что аэрозоли, содержащие вирус SARS CoV-2, находились в основном в двух диапазонах размеров 0,25–1,0 мкм и > 2,5 мкм соответственно, а жизнеспособность вируса в аэрозоли сохранялась на протяжении трех часов при снижении инфекционного титра с 103,5 до 102,7 TCID50 на литр воздуха. По мнению ВОЗ, аэрозоль на открытом пространстве распространяется в радиусе до метра вокруг зараженного человека. В закрытых помещениях, замкнутых пространствах жизнеспособный вирус SARS-CоV-2 может диффузировать и в аэрозольных каплях в жизнеспособной форме в закрытых помещениях на расстояния до 10 м от источника и находиться во взвешенном состоянии в течение более длительного периода времени, удаляясь с потоком воздуха работающей вентиляцией или проветриванием [4–7].

Проведенные в Ухане исследования показали наличие РНК SARS-CоV-2 в образцах воздуха, отобранных в больницах. Американскими исследователями Университетской больницы Небраски были обнаружены РНК вируса SARS-CoV-2, значительная часть из которых оказалась жизнеспособной, при исследовании образцов проб воздуха, выдыхаемого инфицированными коронавирусом пациентами.

Распространению вируса аэрогенно могут способствовать и так называемые «речевые суперэммитеры», у которых количество аэрозольных частиц на порядок больше, чем в среднем, около 10 частиц в секунду. При разговоре с таким человеком в течение 10 минут образуется невидимое «облако» из примерно 6000 аэрозольных частиц, которые потенциально могут быть вдыхаемы восприимчивым собеседником или другими людьми, находящимися в непосредственной близости. Размер этих частиц менее 1 микрона, что не позволяет их увидеть, но это не означает, что они не существуют. Они способны переносить вирусы, такие как SARS-CoV-2, и они также находятся в таком диапазоне размеров, чтобы быть легко вдыхаемыми глубоко в дыхательные пути восприимчивого человека [8].

В медицинских учреждениях аэрозольные инфицированные частицы могут генерироваться в результате проводимых манипуляций с дыхательной системой пациентов: ручная вентиляция, интубация, открытое эндотрахеальное всасывание, бронхоскопия, сердечно-легочная реанимация, индукция мокроты, физиотерапия грудной клетки, хирургия легких, небулайзерная терапия и паровая ингаляция, неинвазивная вентиляция с положительным давлением (BIPAP, CPAP) и др. Кроме того, в отделениях больниц, где находятся пациенты с COVID-19, возможна циркуляция аэрозолей, нагруженных вирусами.

Как одну из основных причин высокой заболеваемости новой коронавирусной инфекции и вспышек COVID-19 в Северной Италии предполагают воздушно-капельную диффузию вируссодержащих капель от человека к человеку на расстояние больше двух метров из-за высокой концентрации в воздухе загрязненных твердых частиц, которые, по всей видимости, адсорбируют на своей поверхности вирусы, в том числе SARS-CoV-2. Эта территория Италии считается одной из самых загрязненных в Европе, здесь же регистрировалась и самая высокая заболеваемость и смертность [9, 10].

Передача вируса в случае прямого контакта с источником инфекции, как правило, происходит на коротком расстоянии, а вдыхаемые аэрозоли, содержащие вирус, попадают непосредственно в дыхательные пути человека, включая альвеолярную область, и в дальнейшем попадают в кровоток, что утяжеляет течение заболевания [6, 11, 12].

Как показывают эксперименты, крупные инфицированные капли контаминируют предметы окружающей среды на расстоянии примерно одного метра от источника инфекции [13, 14].

При аспирационном механизме передачи возбудителя, когда в верхние дыхательные пути попадают капли, в отличие от аэрозолей, в первую очередь поражаются слизистые оболочки верхних дыхательных путей [11].

В последнее время появились публикации о возможности инфицирования через аэрозоли, образовавшиеся в системе канализации, которые способны переносить вирус по системе. Теоретически такое возможно при высокой концентрации инфицированных людей в зданиях больниц, в карантинных зонах или в домах среди людей, находящихся на самоизоляции, при чрезмерной нагрузке на систему канализации и водоснабжения в сочетании с дефектами в организации работы этой системы [15].

Угрозу аэрозольной передачи вируса нельзя исключать при несоблюдении правил гигиены и санитарии при лабораторном исследовании человеческих экскрементов, содержащих вирус. Об этом указывают исследования Du W. с соавторами, которые обнаружили SARS-CoV-2 в фекалиях и моче больных [16, 17].

О жизнеспособности вируса SARS-CoV-2 в респираторных аэрозолях свидетельствуют исследования, проведенные группой ученых в Сингапуре, которые отобрали пробы воздуха из инфекционных изоляторов и отдельных палат, в которых находились пациенты с COVID-19. Образцы были протестированы на наличие нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 с использованием количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (qRT-PCR), а положительные образцы были протестированы на жизнеспособность с использованием вирусной культуры. Концентрация вирусной РНК колебалась от 179 до 2738 копий гена ORF1ab на кубический метр воздуха [18].

О роли капельной передачи вируса SARS-CoV-2 свидетельствуют данные специального расследования корейских эпидемиологов в работе «Доказательства дальней капельной передачи SARS-CoV-2 прямым воздушным потоком в ресторане в Корее», которые подробно описали очаг коронавирусной болезни COVID-19 среди посетителей корейского ресторана, оборудованного системой кондиционирования. В общей сложности пострадали три человека. Были заражены COVID-19 только посетители, которые сидели на пути воздушного потока, в то время как другие посетители, сидевшие ближе к источнику в течение более длительного периода времени, но в отсутствие прямого воздушного потока, не пострадали. Исследователи исключили контактную и предметную передачу инфекции, считая воздушно-капельный путь передачи основным [19].

На основании геномных расшифровок и эпидемиологических данных была установлена передача вируса SARS-CoV-2 между людьми, проживающими в одном из отелей Новой Зеландии, с помощью аэрозольного механизма передачи. Все проживающие в этом отеле не имели контактов друг с другом и находились между собой на значительном расстоянии, а на момент прибытия всем было проведено тестирование на наличие SARS-CoV-2. Один из пассажиров, прибывших из другой страны, находился на изоляции из-за обнаружения у него положительного результата на SARS-CoV-2. Ученые предполагают, что инфекция от него распространилась воздушно-капельным путем [20].

Имеются также данные, подтверждающие жизнеспособность вируса SARS-CoV-2 в пробах воздуха, отобранных из строительных вентиляционных каналов помещений больниц, где находились больные с коронавирусной инфекцией COVID-19 в отсутствие аэрозольных медицинских процедур. Предполагается, что вирус мог попасть в эти каналы только в виде аэрозоля. Следы вируса SARS-CoV-2 были обнаружены в образцах проб поверхностей и воздуха в автобусах и в поездах метро в Барселоне. В шести образцах фильтров кондиционирования воздуха, проанализированных методом РТПЦР, три выявили доказательства присутствия гена-мишени Е. Значения количества геномов варьировались от 989 до 9500/м2 для Е. Та же самая РНК-мишень была обнаружена в одном из образцов тампонной пыли, взятых из-за фильтра кондиционера автомобиля с инфицированным больным COVID-19 [21–23, 26, 27].

Таким образом, на основании имеющихся литературных данных на сегодняшний день многие ученые пришли к выводу, что передача новой коронавирусной инфекции возможно осуществляется не только воздушно-капельным путем, но и воздушно-пылевым, через инфицированные аэрозоли.

Контактный механизм передачи возбудителя SARS-CoV-2

В опубликованных научных статьях большое внимание уделяется контактному механизму передачи возбудителя инфекции посредством как прямого контакта от человека к человеку, так и опосредованно. В условиях больничной среды контаминированными, как правило, являются дверные ручки, общее оборудование, сиденья унитаза, одежда, постельные принадлежности, столовая посуда, мобильные телефоны, пульты управления, кровати и др. [24]. Вероятность передачи вируса через контактный механизм зависит от его способности выживать вне человеческого организма.

Исследования, которые были проведены в американском медицинском центре университета штата Небраска, показали, что вирусная РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в 70,6% случаев в пробах, отобранных с личных вещей пациентов, в 77,8% с сотовых телефонов, в 55,6% с пультов дистанционного управления для комнатных телевизоров, с тумбочек и кроватей в 70,8 и 72,7%. Образцы, взятые в помещении туалетов, показали положительный результат в 81,0% случаев [24].

О загрязнении окружающей среды SARS-CoV-2 свидетельствуют полученные положительные результаты в ходе исследования проб с различных поверхностей окружающей среды в больнице Чжуннань Уханьского университета, Китай. В смывах, отобранных в изоляторе, было получено 25,0% положительных результатов от количества отобранных проб, 37,5% — в отделении интенсивной терапии. Положительные результаты были получены также в смывах, отобранных с пейджеров (50,0%), кнопок водяных машин (50,0%), кнопок лифтов (42,86%), компьютерных мышей (40,0%) и телефонов (40,0%) [25].

Для осуществления контактного механизма передачи возбудителя инфекции особое значение играет инфекционность и выживаемость вируса SARS-CoV-2 во внешней среде. Согласно опубликованным данным, вирус характеризуется низкой устойчивостью в окружающей среде. Погибает под воздействием УФО, дезинфекционных средств, при нагревании до 40 0С в течение часа, до 56 0С — за 30 мин. На поверхности предметов при 18–25 0С сохраняет жизнеспособность от 2 до 48 часов, а при температуре 20 0С и влажности 40–50% — до 5 дней (материалы пресс-конференции правительства провинции Хубэй от 03.02.2020). В лиофилизированном (при +4 0С) и в замороженном состоянии (при −70 0С) коронавирусы сохраняют инфекционную активность в течение нескольких лет.

Исследование итальянских ученых показывает, что 70% этанол, гипохлорит натрия 0,01% и хлоргексидин 1% менее чем за две минуты повреждают капсид вируса, в результате чего он теряет способность размножаться.

В другом исследовании тестировались популярные антисептики для рук на основе 45% изопропанола, 30% н-пропанола и 0,2% мецетрония этилсульфата, 80% этанола; гель на основе 85% этанола; антивирусный гель на основе 95% этанола. Все перечисленные средства вызывали гибель вируса в течение 30 секунд.

Отдельные авторы отмечают способность вируса сохранять свою инфекционность в течение 3–4 дней на пластиковых поверхностях и полностью ее утрачивать через 7 дней при комнатной температуре и относительной влажности 65%.

Было обнаружено, что на металлических поверхностях SARS-CoV-2 сохранял жизнеспособность в течение 3–4 дней (при вирусной нагрузке от 3,6 log TCID до 5,5 log TCID) [27–29], на стекле при комнатной температуре и относительной влажности 65% в течение двух дней, на картоне в течение дня [29, 30].

На внутреннем и внешнем слоях хирургических масок жизнеспособность вируса сохранялась в течение 4 и 7 дней соответственно.

В одной из больниц Сингапура методом ПЦР было проведено тестирование отобранных 26 проб с поверхностей окружающей среды и средств индивидуальной защиты врачей, выходящих из палат пациентов с COVID-19. Положительные результаты были получены в 13 случаях (87,0%) в одном из изоляторов, включая вентиляционную систему, и из 5 смывов, отобранных в туалете (унитаз, раковина и дверная ручка) [31, 32].

Имеются отдельные предположения о заражении SARS-CoV-2 через слизистую глаза [33, 34].

Фекально-оральный механизм передачи вируса SARS-CoV-2

До настоящего времени достоверные сообщения о фекально-оральной передаче вируса COVID-19 не получены.

Вместе с тем некоторые исследователи описывают развитие симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе диареи, у пациентов с COVID-19 от 2 до 10% случаев [35, 36] и до 79% [37], что может свидетельствовать в пользу фекально-орального механизма передачи возбудителя инфекции. Ученые считают, что для того, чтобы развилась инфекция, вирус SARS-CoV-2 должен связываться с рецепторами ACE2, которые экспрессируются не только в клетках легких AT2, но и в верхних отделах пищевода и слоистых эпителиальных клетках, а также в кишечных эпителиальных клетках подвздошной и толстой кишок.

Вирус SARS-CoV-2 был выделен из образцов фекалий в трех исследованиях группой ученых Wang W, Xu Y, Gao R, Lu R и др., в том числе в когортном исследовании, проведенном в Китае, в Чжэцзяне. Всего было отобрано 258 фекальных образцов из девяти провинций. Вирусная РНК была обнаружена в стуле у 55 из 93 пациентов (59%). Средняя продолжительность нахождения вирусной РНК в стуле составляла 22 дня [39–41]. Присутствие и сохранение больших количеств вирусной РНК в фекалиях обнаружено в исследовании, проведенном учеными Германии, которые выявили вирусную РНК-нагрузку в образцах стула в концентрации до 107 копий/г, т. е. выше, чем в мазках, отобранных из глотки [42].

Другие исследования также свидетельствуют о стойком выделение вирусных частиц со стулом пациентов. В частности, РНК вируса обнаруживалась в образцах стула в 48,1% случаев у пациентов, у которых ранее был диагностирован COVID-19, но с отрицательными результатами респираторных мазков. В этих случаях вирус выделялся с фекалиями в течение от 7 до 33 дней [43–45]. Средняя вирусная нагрузка РНК в фекалиях составляла 5623 копий/мл [46]. Высокие титры вирусной РНК определялись в образцах стула на ранних стадиях заболевания, достигая пика в первую неделю появления симптомов COVID-19, и оставались положительными до тех пор, пока не исчезли симптомы заболевания [47, 48]. Важно отметить, что положительный результат ректальных мазков наблюдался более продолжительное время, чем носоглоточных. Выделение живых вирусов SARS-CoV-2 из образцов стула подтверждается и другими учеными [38, 49–53].

Косвенным подтверждением возможности реализации фекально-орального механизма передачи SARS-CoV-2 является обнаружение генетического материала вируса в сточных водах [54–56]. В Нидерландах в период с февраля по март 2020 г. были протестированы пробы сточных вод семи городов и аэропорта Амстердама на SARS-CoV-2. В образцах, отобранных в феврале, РНК вируса не была обнаружена, но в марте вирусная нагрузка начала постепенно увеличиваться. Интересным является и тот факт, что мишень РНК, ассоциированная с SARS-CoV-2, в сточных водах города в Нидерландах была обнаружена за шесть дней до того, как там были зарегистрированы первые клинические случаи заболевания COVID-19 [55]. Аналогичные результаты были получены во Франции, где пик вирусных концентраций был зарегистрирован в сточных водах Парижа раньше, чем больницы заметили рост случаев заболевания COVID-19. Подобные результаты были получены в Ухане, Китай [56–59], в Италии [60].

Другие механизмы передачи вируса

В ряде публикаций рассматриваются гемотрансфузионный, вертикальный и половой механизмы и пути передачи вируса SARS-CoV-2.

Имеются отдельные публикации о положительных результатах выделения РНК вируса SARS-CoV-2 из крови в Китае в уханьском Центре крови [61].

Об обнаружении РНК SARS-CoV-2 в образцах сывороток и плазме крови пациентов, а также о возможности вируса реплицироваться в клетках крови по результатам своих исследований сообщают британские ученые [62]. По данным Американской ассоциации банка крови, примерно у 15% пациентов с манифестной формой заболевания была обнаружена РНК вируса в плазме или сыворотке крови.

Согласно объединенным данным, частота встречаемости вирусной РНК в продуктах крови в течение 28 дней после начала инфекции составляет около 10% [63]. Вирусная РНК может быть обнаружена в плазме или сыворотке крови как во время острой фазы заболевания, так и в последующие периоды; концентрация РНК SARS-CoV-2 в лимфоцитах гораздо выше, чем в плазме, о чем свидетельствуют выводы Евразийской ассоциации терапевтов. Таким образом, не исключается потенциальный риск передачи возбудителя инфекции через препараты крови с высокими концентрациями донорских лимфоцитов (стволовые клетки периферической крови, костный мозг, концентраты гранулоцитов) [64].

Установлен факт реализации артифициального механизма передачи SARS-CoV-2. В КНР зарегистрировано более 1700 подтвержденных случаев заболевания медицинских работников, оказывавших помощь больным COVID-19. Имеются неуточненные данные о заболеваемости медицинских работников в Российской Федерации. В процессе выполнения профессиональных обязанностей медицинские работники имеют длительный контакт с инфицированными SARS-CoV-2 аэрозолями. Риск реализации воздушно-капельного и контактного путей передачи возбудителя повышается в условиях несоблюдения требований санитарно-эпидемиологического режима, в том числе использования средств индивидуальной защиты.

Продолжаются дискуссии по поводу возможности реализации вертикального механизма передачи нового коронавируса от беременной женщины плоду и при кормлении грудью [65–67]. В частности, в Китае из 33 рожавших женщин с подтвержденным диагнозом COVID-19 у трех новорожденных были выявлены положительные результаты на SARS-CoV-2. Все трое новорожденных были разлучены с матерями при рождении и не получали грудное вскармливание [68]. Трансплацентарная передача инфекции SARS-CoV-2 описана у новорожденного, рожденного от матери, инфицированной в последнем триместре беременности. В плаценте матери наблюдались признаки острого и хронического воспаления, вызванного SARS-CoV-2. ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 ткани плаценты, а также образцы крови матери и новорожденного дали положительный результат, что свидетельствует о передаче вируса плоду через плаценту и было подтверждено комплексными вирусологическими и патологическими исследованиями [69]. Возможность вертикальной трансплацентарной передачи вируса от матери плоду подтверждают и другие ученые [69–73].

Имеются отдельные публикации, свидетельствующие об обнаружении вируса SARS-CoV-2 в материнском молоке.

Вероятность инфицирования SARS-CoV-2 половым путем большинством исследователей ставится под сомнение. Тем не менее опубликованы данные об обнаружении вирусной РНК в сперме [76].

ОБСУЖДЕНИЕ

К настоящему времени опубликовано достаточно много статей, свидетельствующих в пользу различных механизмов и путей передачи коронавируса SARS-CoV-2. Большинство исследований свидетельствуют о том, что новый коронавирус передается главным образом воздушно-капельным путем в результате вдыхания капель, выделяемых больным человеком при кашле, чихании, разговоре. Но по мере изучения инфекции ученые пришли к мнению, что одним из потенциально значимых путей передачи может быть воздушно-пылевой при вдыхании аэрозолей [5–12]. Ученым в экспериментальных работах удалось выделить жизнеспособный вирус из аэрозолей через несколько часов после инокуляции, а реальные исследования позволили обнаружить вирусную РНК в аэрозольных частицах во взвешенном состоянии в течение нескольких часов и их передвижение на различные расстояния, в том числе в помещениях [1, 4–7]. Однако для окончательных выводов по степени распространения вируса в составе аэрозоля достаточно убедительные доказательства отсутствуют.

Имеются сообщения о том, что человек может инфицироваться, прикасаясь к любой контаминированной поверхности, а затем грязными руками к слизистой рта, носа или глаз. Вместе с тем контактный механизм передачи SARS-CoV-2 многими исследователями считается маловероятным и не подтверждается в большинстве случаев проводимыми исследованиями, но, с другой стороны, вовсе исключать его нельзя.

Роль фекально-орального, вертикального, полового и гемоконтактного механизмов передачи вируса находится в стадии изучения. Получены определенные результаты, свидетельствующие в пользу этих механизмов.

Так, по данным Государственной Комиссии здравоохранения КНР более 83 % массовых заражений коронавирусом происходили в семьях заболевших, остальные — в медицинских учреждениях, службах питания, супермаркетах и торговых центрах, предприятиях, транспортных средствах, домах престарелых и школах.

Инфицирование SARS-CoV-2 возможно при несоблюдении правил гигиены и санитарии, например при лабораторном исследовании человеческих экскрементов, содержащих этот вирус, которые и обнаружили SARS-CoV-2 в фекалиях и моче больных [9, 16, 17].

В других литературных источниках у некоторых пациентов с COVID-19 описывается развитие желудочно-кишечных симптомов, в том числе диареи (по данным разных авторов, от 2 до 79 %), что может свидетельствовать в пользу фекально-орального механизма передачи инфекции. Для того чтобы развилась инфекция, вирус SARS-CoV-2 должен связываться с рецепторами ACE-2. Известно, что на слизистой толстого и тонкого кишечника находится достаточно большое количество таких рецепторов.

Таким образом, помимо дыхательной системы, мишенью для SARS-CoV-2 также может быть желудочно-кишечный тракт.

По-видимому, существует как минимум два пути, по которым SARS-CoV-2 может вызвать внутриутробную инфекцию COVID-19 при вертикальной его передаче. Показано, что ангиотензинпревращающий фермент 2-го типа, который был определен как предполагаемый поверхностный рецептор к SARS-CoV-2 чувствительных клеток, экспрессируется в человеческой плаценте [74]. Другим возможным путем, по которому SARS-CoV-2 может вызвать внутриутробную инфекцию, является повреждение плацентарного барьера, вызванное тяжелой гипоксемией у матерей с COVID-19.

До настоящего времени отсутствуют достоверные данные о вкладе в общую заболеваемость коронавирусной инфекцией гемотрансфузионного механизма передачи возбудителя. Но в то же время имеются отдельные публикации о положительных результатах выделения РНК вируса SARS-CoV-2 из крови. Эти результаты свидетельствуют о потенциальном риске передачи инфекции через препараты крови с высокими концентрациями донорских лимфоцитов (стволовые клетки периферической крови, костный мозг, концентраты гранулоцитов) [64].

ВЫВОДЫ

На основании анализа многочисленных доступных литературных источников можно сделать вывод, что основным механизмом заражения SARS-CoV-2 является аспирационный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой пути передачи).

Проведенные рядом авторов исследования предоставляют доказательства обнаружения вирусной РНК в стуле пациентов с COVID-19 и развития симптоматики у них со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе диареи.

Несмотря на то что ряд авторов описывают положительные результаты выделения РНК вируса SARS-CoV-2 из крови доноров и продуктов крови, доля людей с вирусной РНК, обнаруживаемой в крови, в настоящее время доподлинно неизвестна. На сегодняшний день не известно ни одного случая выделения из образцов крови вируса, способного к репликации, и ни одного документально подтвержденного случая передачи вируса через кровь.

Данные научной литературы не исключают риск вертикальной передачи нового коронавируса от беременной женщины к плоду. В настоящее время изучается вероятность полового пути передачи SARS-CoV-2.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.

Вклад авторов: Каира А.Н., Политова Н.Г., Свитич О.А. — разработка дизайна исследования, сбор материалов и их обработка, написание текста рукописи; Свитич О.А. — редактирование.

Conflict of interest. The author declares that there is no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Authors’ contribution: Kaira A.N., Politova N.G., Svitich O.A. — development of research design, collection of materials and their processing, writing the text of the manuscript; Svitich O.A. — editing.

Язык статьи:
Действия с выбранными: