По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2208-06

Механизм действия гастропротектора ребамипида

Фролова А. А. канд. мед. наук, кафедра гастроэнтерологии, ФГБУ ДПО «ЦГМА» УДП РФ
Шиндина Т. С. канд. мед. наук, ФГБУ «Поликлиника № 5» УДП РФ
Масловский Л. В. д-р мед. наук, кафедра гастроэнтерологии, ФГБУ ДПО «ЦГМА» УДП РФ
Максимов М. Л. д-р мед. наук, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н. И. Пирогова Минздрава России
Александрова Е. Б. д-р мед. наук, ФГБУ «Поликлиника № 5» УДП РФ
Кропова О. Е. ФГБУ «Поликлиника № 5» УДП РФ

Среди болезней пищеварительной системы значительное место занимают кислотозависимые заболевания, обусловленные избыточной секрецией соляной кислоты, выделяемой париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Ввиду своей высокой распространенности и риска осложнений эти патологии представляют собой серьезную медико-социальную проблему. Средствами, оказывающими защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника, являются гастропротекторы. В данную группу препаратов входит круг лекарственных средств, различных по принципу и механизму действия, таких как мизопростол, соли висмута, а также некоторые препараты растительного происхождения и пр.

Литература:

1. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник / М.Л. Максимов, Р.А. Бонцевич, И.С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М.Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021. — 948 с.

2. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010; 4 (3): 261–70.

3. Kleine A., Kluge S., Peskar B.M. Stimulation of prostaglandin biosynthesis mediates gastroprotective effect of rebamipide in rats. Dig Dis Sci. 1993; 38 (8): 1441–9.

4. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Гоник М.И. Применение ребамипида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2020; 92 (4): 98–104.

5. Takemoto T, Namiki M, Yachi A, Masamune O, Ishikawa M, Goto Y, Kimura K, Itoh S, Matsuo Y, Kobayashi M, Oka H, Tsuchiya M, Kurokawa K, Yokoyama I, Okabe H, Miwa T, Kohli Y, Nakazawa S, Takeuchi T, Uchino H, Miyake T, Kawai K, Kamada T, Kobayashi K, Ohshiba S, Tsuji T, Kajiyama G, Shimada Y, Okazaki Y, Kishi S, Nawata H, Tanikawa K, Hayakawa H, Hashimoto S: Effect of rebamipide (OPC-12759) on gastric ulcer healing multicenter, double-blind, cetraxate controlled clinical study. Rinsho Seijin-byo. 1989; 19:1265–1291.

1. Maksimov, M.L. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practitioners]: manual / M.L. Maksimov, R.A. Bontsevich, I.S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M.L. Maksimov. - Kazan: Publishing House "MedDoc", 2021. - 948 p. ISBN 978-5-6045764-9-6 (In Russ.)

2. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2010.4(3). P.261-70.

3. Kleine A., Kluge S., Peskar B. M. Stimulation of prostaglandin biosynthesis mediates gastroprotective effect of rebamipide in rats //Dig Dis Sci 1993. 38(8). P.1441-9.

4. Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S., Gonik M.I. Primenenie rebamipida v lechenii gastroezofagealnoi refliuksnoi bolezni [The use of rebamipide in the treatment of gastroesophageal reflux disease]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archive]. 2020.92(4). P. 98-104. (In Russ.)

5. Takemoto T, Namiki M, Yachi A, Masamune O, Ishikawa M, Goto Y, Kimura K, Itoh S, Matsuo Y, Kobayashi M, Oka H, Tsuchiya M, Kurokawa K, Yokoyama I, Okabe H, Miwa T, Kohli Y, Nakazawa S, Takeuchi T, Uchino H, Miyake T, Kawai K, Kamada T, Kobayashi K, Ohshiba S, Tsuji T, Kajiyama G, Shimada Y, Okazaki Y, Kishi S, Nawata H, Tanikawa K, Hayakawa H, Hashimoto S: Effect of rebamipide (OPC-12759) on gastric ulcer healing multicenter, double-blind, cetraxate controlled clinical study.// Rinsho Seijin-byo 1989.19. Р.1265–1291.

Ребамипид — относится фармакологической группе «гастропротекторное средство», является оптически активным производным α-аминокислоты 2 (1H) — хинолинона. Его брутто-формула — C19H15ClN2O4.

1. Противовоспалительный:

А) обусловленный индукцией экспрессии ЦОГ-2 и увеличением синтеза простагландинов.

В экспериментальной модели показано, что ребамипид увеличивает экспрессию циклооксигеназы-2 [4], повышает уровень PGE2, 6-keto-PGF1 alpha, тромбоксана B2 и метаболита 15-keto-13,14-dihydro-PGE2 в слизистой оболочке желудка и значительно повышает их секрецию в просвет желудка;

Б) обусловленный воздействием на сигнальные провоспалительные молекулы.

Ребамипид снижает воспалительную реакцию, индуцированную ФНО-α, стабилизирует линию макрофагов, прерывает воспалительный сигнальный путь посредством ингибирования ядерного фактора каппа В (nuclear factor kappa B — NF-kappa B);

В) обусловленный воздействием на иммунные клетки.

Показано, что ребамипид предотвращает воспаление, вызванное H. pylori, посредством ингибирования активности нейтрофилов и снижения продукции провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-8, а также, как было показано выше, стабилизирует линию макрофагов.

2. Антиоксидантный.

Ребамипид показал высокую антиоксидантную активность при сравнении с такими антиоксидантами, как N-ацетилцистеин, аскорбиновая кислота, глутатион. В эксперименте показано, что ребамипид снижает образование свободных радикалов, связывает гидроксильные радикалы и препятствует перекисному окислению липидов.

3. Цитопротективный и барьерный:

А) обусловленный усилением межклеточного контакта.

Барьерный эффект ребамипида обусловлен снижением проницаемости эпителия ЖКТ посредством увеличения экспрессии клаудина-3 и клаудина-4 — структурных компонентов плотных контактов эпителиоцитов и белков zonula occludins-1 (ZO-1);

Б) обусловленный усилением миграции клеток в область дефекта.

Для Цитирования:
Фролова А. А., Шиндина Т. С., Масловский Л. В., Максимов М. Л., Александрова Е. Б., Кропова О. Е., Механизм действия гастропротектора ребамипида. Врач скорой помощи. 2023;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: