По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

Маркер стволовых клеток в глиобластоме человека: локализация опухоли и прогноз заболевания

Гуляев Дмитрий Александрович доктор медицинских наук, главный научный сотрудник с обязанностями заведования НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Минздрава России, главный внештатный нейрохирург по СЗФО, вице-президент Ассоциации нейрохирургов России, член правления Санкт-Петербургской Ассоциации нейрохирургов им. проф. И. С. Бабчина, г. Санкт-Петербург, e-mail: spb.gda@yandex.ru
Красношлык Павел Владимирович кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Лахина Юлия Сергеевна лаборант-исследователь НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Митрофанова Любовь Борисовна доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ патоморфологии, руководитель службы морфологической диагностики, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Чиркин Владислав Юрьевич кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова», г. Санкт-Петербург

Глиобластома является наиболее злокачественной опухолью головного мозга. Ежегодно на планете регистрируется около 240 000 новых случаев. Короткий безрецидивный период и низкая медиана выживаемости пациентов в сочетании с отсутствием успехов комбинированного лечения обусловили необходимость изучения генетических, эпигенетических и молекулярных путей, участвующих в возникновении ГБ, с целью разработки новых методик таргетного лечения. Целью исследования являлось патоморфологическое обоснование необходимости радикального удаления глиобластомы на основании изучения влияния распространения зоны контрастирования опухоли и зоны перифокальных изменений в СВЗ боковых желудочков на безрецидивный период и продолжительность жизни пациента.

Литература:

1. Забродская, Ю. М. Анатомия операционной раны: дис. … докт. мед. наук / Ю. М. Забродская. — СПб., 2012.

2. Тимин, Г. В. Изучение происхождения глиом человека на клеточных линиях и образцах опухолей / Г. В. Тимин, Ю. С. Лахина, Д. А. Гуляев [и др.] // Цитология. — 2015. — № 57 (12). — С. 893–898.

3. Abreu, F. B. Determining methylation status of methylguanine DNA methyl transferase (MGMT) from formalin-fixed, paraffin embedded tumor tissue / F. B. Abreu, T. L. Gallagher, E. Z. Liu [et al.] // MethodsX. — 2014. — № 1. — P. 42–48.

4. Altmann C., Keller S., Schmidt M. H. The Role of SVZ Stem Cells in Glioblastoma Cancers. — 2019. — № 11. — Р. 448; doi:10.3390/cancers11040448.

5. Cairncross, J. G. The biology of astrocytoma: lessons learned from chronic myelogenous leukemia — hypothesis / J. G. Cairncross // J Neurooncol. — 1987. — № 5(2). — P. 99–104.

6. Cho, R. W. Recent advances in cancer stem cells / R. W. Cho, M. F. Clarke // Curr Opin Genet Dev. — 2008. — № 18. — P. 48–53.

7. Clarke, M. F. Cancer stem cells — perspectives on current status and future directions: AACR workshop on cancer stem cells / M. F. Clarke, J. E. Dick, P. B. Dirks [et al.] // Cancer. — Res 2006. — № 66:9339–9344.

8. Eramo, A. Identification and expansion of the tumorigenic lung cancer stem cell population / A. Eramo, F. Lotti, G. Sette // Cell Death Diff er. — 2008. — № 15. — P. 504–514.

9. Goldberg D. M., Diamandis E. P. Models of Neoplasia and Their Diagnostic Implications: A Historical Perspective.CLIN.CHEM.39/11(B), 2360–374 (1993).

10. Hartmann, M. Effect of brain edema on the recurrence pattern of malignant gliomas / M. Hartmann, O. Jansen, T. Egelhof [et al.] // Radiologe. — 1998. — № 38. — P. 948–53.

11. Hermansen, S. K. Inconsistent immunohistochemical expression patterns of four different CD133 antibody clones in glioblastoma / S. K. Hermansen, K. G. Christensen, S. S. Jensen [et al.] // J Histochem Cytochem. — 2011. — № 59 (4). — P. 391–407. — Doi: 10.1369/0022155411400867.

12. Jordan C. T., Guzman M. L., Noble M. Cancer Stem Cells // N Engl J Med. — 2006. — № 355. — P. 1253–1261.

13. Knudson A.G. Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma // Proc Natl Acad Sci USA. — 1971. — № 68 (4). — P. 820–823.

14. Louis D. N., Ohgaki H., Wiestler O. D. [et al.] World Health Organization Histological Classification of Tumors of the Central Nervous System. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2016.

15. Pearson J. R. D., Regad T. Targeting cellular pathways in glioblastoma multiforme // Signal Transduct. Target. Ther. — 2017. — № 2. — P. 17040. [CrossRef] [PubMed].

16. Quigley M. R., Post C., Ehrlich G. Some speculation on the origin of glioblastoma // Neurosurg Rev. — 2007. — № 30. — P. 16–21 DOI 10.1007/s10143-006-0048-2.

17. Sanai N., Alvarez-Buylla A., Berger M. S. Neural stem cells and the origin of gliomas // N Engl J Med. — 2005. — № 353 (8). — P. 811–822.

18. Visvader J. E., Lindeman G. J. Cancer stem cell hypothesis: a brief summary and two proposals // Cytotechnology. — 2013. — № 65. — P. 505–512. DOI 10.1007/s10616-012-9517-3.

19. Visvader J. E. Cells of origin in cancer // Nature. — 2011. — Vo. 469, 20 January № 469 (7330). — P. 314–322. — Doi:10.1038/nature09781.

20. Wooten E. C., Fults D., Duggirala R. et al. A study of loss of heterozygosity at 70 loci in anaplastic astrocytoma and glioblastoma multiforme with implications for tumor evolution // Neuro-oncol. — 1999. — № 1(3). — P. 169–176.

Список сокращений:

ГБ — глиобластома;

СВЗ — субвентрикулярная зона;

АА — анапластическая астроцитома.

Глиобластома (ГБ) является наиболее злокачественной опухолью головного мозга. Ежегодно на планете регистрируется около 240 000 новых случаев. [15]. Короткий безрецидивный период и низкая медиана выживаемости пациентов в сочетании с отсутствием успехов комбинированного лечения обусловили необходимость изучения генетических, эпигенетических и молекулярных путей, участвующих в возникновении ГБ, с целью разработки новых методик таргетного лечения. [4].

В настоящее время существует несколько основных теорий онкогенеза, одной из которых является теория раковых стволовых клеток (РСК), согласно которой в силу ряда причин происходит трансформация эмбриональных стволовых клеток в раковые, что и приводит к развитию злокачественного новообразования. Однако рутинные методы световой микроскопии не позволяют дифференцировать эти два типа клеток, что приводит к необходимости поиска некого универсального биомаркера. Среди предполагаемых кандидатов в литературе рассматриваются Nestin, CD133, Sox, Musashi1, Olig1/2, Ras , Akt [ 8, 19, 16]. Большинство авторов предпочитают называть белок CD133 (проминин) [4, 8, 19, 16, 9]. Предполагаемым источником CD133+ РСК является субвентрикулярная зона (СВЗ) боковых желудочков, в связи с чем было выполнено большое количество исследований, показывающих корреляцию между отношением ГБ к перивентрикулярной зоне с безрецидивным периодом и продолжительностью жизни пациента [4, 9]. Однако отсутствие непосредственного соприкосновения узла ГБ с СВЗ приводило у некоторых пациентов к достаточно раннему рецидиву, сопоставимому с группой перивентрикулярных ГБ. В отечественной литературе, в работах Ю. М. Забродской, Ю. А. Медведева, большое внимание уделялось перификальной зоне глиальных опухолей, которую следовало рассматривать как перитуморозную лейкоэнцефалопатию, в структуре которой в ходе световой микроскопии были обнаружены опухолевые клетки, но не было выявлено признаков отека [1].

Для Цитирования:
Гуляев Дмитрий Александрович, Красношлык Павел Владимирович, Лахина Юлия Сергеевна, Митрофанова Любовь Борисовна, Чиркин Владислав Юрьевич, Маркер стволовых клеток в глиобластоме человека: локализация опухоли и прогноз заболевания. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2019;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: