Линия мышей, несущих мутацию P654L (rs139336954) в белке морфогенеза нервной ткани Plxna3, проявляет симптомы обсессивно-компульсивного расстройства личности

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) или невроз навязчивых состояний – психическое расстройство, характеризующееся повторяющимися навязчивыми мыслями, образами, импульсами или идеями, обычно вызывающими беспокойство или страдание, а также повторяющимися мыслительными и/или поведенческими феноменами [1–3]. Согласно последним данным, распространенность ОКР в популяции может достигать 1–3 % [4, 5]. ОКР ухудшает качество жизни пациентов, значительно нарушает их социальную и трудовую адаптацию, а в ряде случаев приводит к трансформации навязчивых мыслей в бред и значительно увеличивает суицидальный риск [6, 7].

Среди причин развития ОКР выделяют, как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Предполагается, что в основе патогенеза ОКР лежит дисбаланс активности кортико-стриато-таламо-кортикальной системы [8], в частности ее глутаматергический, серотониновый и/или дофаминовый компонент [4, 9]. Близнецовые исследования и исследования семей с ОКР подтвердили наличие существенного наследственного компонента в этиопатогенезе данного заболевания, причем наибольший вклад наследственных факторов был отмечен для форм ОКР с манифестацией в детском возрасте [10]. На сегодняшний день было идентифицировано несколько генов (Hoxb8, Slc1a1, Sapap3, Slitrk5, Spred2), полный нокаут которых у мышей приводит к появлению у мышей паттернов, поведения, соответствующего клиническим проявлениям ОКР [11–13]. Однако какие генетические варианты (даже в указанных генах) ассоциированы с риском развития ОКР, еще только предстоит установить.

Любопытным является тот факт, что по меньшей мере три из названных генов (Hoxb8, Sapap3 и Slitrk5) являются активными участниками процессов развития мозга: участвуют в пролиферации, миграции и дифференцировке нейральных предшественников, выборе направления роста нейритов и созревании синапсов [14, 15]. Это подтверждает важность правильного развития головного мозга для сохранности его психической и когнитивной функции, а также тот факт, что нарушение формирования мозга ввиду несвоевременной экспрессии или дисфункции молекул, обеспечивающих пролиферацию и миграцию нейральных предшественников, их прецизионное позиционирование в ткани мозга и соединение в функциональные нейронные сети, может лежать в основе развития психических заболеваний [16, 17].