Спиноцеребеллярная атаксия 1-го типа (СЦА1) была первой генетически подтвержденной аутосомно-доминантной спиноцеребеллярной атаксией (АД СЦА) [1]. В 1950 г. был обнаружен ген, участвующий в патогенезе СЦА1, и даны первые клинические описания больных из больших североамериканских семей с наследственным заболеванием мозжечка и ствола мозга с полной пенетрантностью [2]. В 1974 г. предоставили первое генетическое картирование аутосомно-доминантной атаксии, продемонстрировав сегрегацию гаплотипов HLA в японской семье с аутосомно-доминантной атаксией [3]. В последующие годы была подтверждена связь заболевания с большим регионом, охватывающим локус HLA на коротком плече 6-й хромосомы в ряде семей с разным этническим происхождением, включая исходное семейство Schut [4]. Дальнейшие исследования в геномную эпоху позволили более точно описать локус атаксии в области 6p23, теломерной к HLA-локусу, названной СЦА1 [5, 6, 7].
CЦА1 вызывается экспансией CAG-повторов в кодирующей области гена ATXN1, локализованного на 6p22-p23. Данный ген состоит из 9 экзонов и кодирует белок — атаксин-1 [8]. Нормальные аллели содержат от 6 до 42 CAG-повторов, причем те, у которых больше 21 повтора, характеризуются наличием прерывания в виде 1–3 CAT-вставок, кодирующих гистидин [9]. Патологический аллель содержит «чистые» участки непрерывных 39 или более CAG-повторов. Диапазон патологических аллелей у пациентов с СЦА1, о которых сообщалось до настоящего времени, составляет 39–83 CAG-повтора [10]. Отсутствие прерывания CAT-вставками в крупных аллелях дикого типа дестабилизирует последовательность, делая ее восприимчивой к мейотической нестабильности в направлении патологической экспансии [11]. Таким образом, порог для патогенного эффекта мутации составляет 39 CAG-повторов, у людей с 39 CAG-повторами, прерванными CAT-вставками, не наблюдается никаких признаков заболевания [12]. Изменение длины полиглутаминового тракта при передаче патогенной аллели по отцовской линии происходит в 82,0% случаев, по материнской — в 60,0% случаев; при этом при наследовании по отцовской линии за одно поколение длина участка с повторами увеличивается на 1,75 триплета, по материнской — уменьшается на 0,5 триплета [13].