В последнее время многочисленные исследования посвящены описанию клинической, биохимической и нейропсихологической гетерогенности болезни Альцгеймера (БА), одной из наиболее распространенных причин деменции [1]. Согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра в зависимости от возраста появления первых симптомов выделяют раннюю (до 65 лет) и позднюю (после 65 лет) формы БА [2]. В диагностических критериях БА выделяют типичное (амнестическое) и атипичное (неамнестическое) течение патологического процесса. При типичном течении БА наиболее частым манифестным симптомом клинической картины является снижение памяти на текущие события, который в последующем сопровождается прогрессирующим нарушением других когнитивных функций. Тем не менее, у некоторых субъектов дебют заболевания проявляется в виде нарушения других высших психических функций, так называемое «атипичное» течение. При атипичной БА у пациентов могут выявляться «очаговые» синдромы, при которых преобладающими симптомами являются нарушения речи, зрительно-пространственных и исполнительных функций, праксиса и др. Все это вносит свой вклад в гетерогенную клиническую картину БА и может стать причиной частых диагностических ошибок [3]. Несмотря на то, что лица с ранней и поздней формой БА имеют один и тот же патологический субстрат, по мнению ряда авторов существуют заметные различия в их клинических, нейропсихологических и биохимических фенотипах [4]. В 25 % случаев БА с ранним началом диагностируется отчетливый фенотип атипичных неамнестических симптомов, которые наблюдаются по мере прогрессирования заболевания [5–8]. Так, Joubert, S. и соавторы (2016) выявили, что у пациентов с БА с ранним началом отмечались выраженные нарушения управляющих и зрительно-пространственных функций по сравнению с клиническими случаями с поздним началом [9, 10]. Ученые выявили, что обследуемые с ранней формой БА часто имеют более агрессивное течение и быстрое прогрессирование нейродегенеративного процесса по сравнению с поздней формой БА [11–13]. Начало деменции в таком молодом продуктивном возрасте имеет непропорционально разрушительные последствия для пациентов, их семей и общества [14]. Субъекты с ранней формой БА часто сталкиваются со значительными задержками в постановке правильного диагноза [15, 16]. БА с поздним началом чаще всего проявляется как прогрессирующее амнестическое расстройство, характеризующееся ранним и выраженным дефицитом памяти на недавние события с различной степенью нарушения речи, исполнительных и зрительно-пространственных функций [17, 18]. Лица с возрастом дебюта заболевания после 65 лет часто демонстрируют ухудшение памяти, с наибольшей трудностью припоминания недавних событий и относительной сохранностью отдаленных воспоминаний. При выполнении тестов, направленных на оценку памяти (например, тест «12 слов») у тестируемых диагностируются нарушения обучения, быстрое забывание и выраженные нарушения отсроченного воспроизведения, что характерно для дисфункции гиппокампального типа [19]. Однако то, как когнитивные траектории пациентов с ранней и поздней формой БА различаются в конкретных функциональных блоках, требует дальнейших исследований. Кроме того, многие факторы анамнеза потенциально могут изменять курс развития нейродегенеративного процесса [20]. До сих пор остается много вопросов о влиянии кофе, курения, алкоголя, уровня образования и других факторов на развитие БА [21]. Так, ряд исследований показывают, что вино снижает риск развития БА благодаря наличию полифенолов [22], по сравнению с крепкими напитками, но в других исследованиях были получены противоречивые результаты [23]. Установлено, что крепкий алкоголь приводит к более быстрому прогрессированию БА [24]. Нельзя забывать, что высокие уровни вина могут стать нейротоксичными. Существует лишь ограниченное количество исследований, связывающих употребление алкоголя с прогрессированием БА. Исследователи проанализировали 360 пациентов с БА на ранней стадии, установлено, что обильное употребление крепких напитков приводит к более быстрому прогрессированию БА. Более того алкоголь может препятствовать клиренсу Aβ, накопление которого является основным признаком БА [25]. Ряд эпидемиологических исследований продемонстрировал связь между более высоким потреблением кофе и лучшими когнитивными способностями [26, 27]. В исследовании Kim J.W. и соавторов (2019) продемонстрировано, что кофе подавляет образование Aβ в головном мозге [28]. Wu L. и соавторы выявили, что низкое (1–2 чашки в день) потребление кофе было связано со значительным снижением риска БА [27]. Метаанализ 37 проспективных когортных исследований подтвердил, что курение увеличивает риск развития БА среди неносителей АРОЕ 4 [29]. Важно отметить, что Zhong G. и соавторы (2015) выявили, что бывшие курильщики имеют такой же риск развития деменции, как и никогда не курившие, что позволяет предположить, что отказ от курения сам по себе может предотвратить многие случаи когнитивного дефицита [29]. Ученые продемонстрировали, что у лиц с низким уровнем образования и низким уровнем профессиональных достижений риск развития БА был примерно в два раза выше [30, 31]. Ряд исследователей продемонстрировали, что каждые дополнительные 4,2 года обучения снижают вероятность БА примерно на 30% [32].