По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-02-2011-04

Клиническое применение прямых оральных антикоагулянтов в современной практике. Эффективность и безопасность

Кадысева Эльвина Рамисовна врач клинический фармаколог, младший научный сотрудник, государственное автономное управление здравоохранения «Республиканская клиническая больница министерства здравоохранения Республики Татарстан», ул. Оренбургский тракт, д. 138, г. Казань, 420138, Российская Федерация, тел. 8-987-2613993, e-mail: Elvina_Ganeeva@mail.ru, идентификатор ORCID 0000-0002-4453-1175
Нигмедзянова Альбина Зайнутдиновна врач клинический фармаколог, младший научный сотрудник, государственное автономное управление здравоохранения «Республиканская клиническая больница министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ул. Оренбургский тракт, д. 138, г. Казань, 420138), главный внештатный специалист-эксперт по клинической фармакологии УЗ по г. Казани МЗ РТ, Казанская государственная медицинская академия — филиал государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Муштари, д. 11, г. Казань, 420012), тел. 8-987-2864432, e-mail: nigalzay56@rambler.ru
Кулагина Людмила Юрьевна врач клинический фармаколог, заведующий отделением клинической фармакологии, старший научный сотрудник, государственное автономное управление здравоохранения «Республиканская клиническая больница министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ул. Оренбургский тракт, д. 138, г. Казань, 420138), Казанская государственная медицинская академия — филиал государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Муштари, д. 11, г. Казань, 420012), тел.8-987-2968540, e-mail: kazanfarm@yandex.ru
Максимов Максим Леонидович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, Казанская государственная медицинская академия — филиал государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Муштари, д. 11, г. Казань, 420012), ГВС клинический фармаколог Минздрава РТ, профессор кафедры фармакологии ПФ, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (117997, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1), профессор кафедры фундаментальных основ клинической медицины института фундаментальной медицины и биологии, ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет» (ул. Кремлевская, д. 18, Казань, 420008, Российская Федерация), государственное автономное управление здравоохранения «Республиканская клиническая больница министерства здравоохранения Республики Татарстан», (ул. Оренбургский тракт, д. 138, г. Казань, 420138), тел. 8-9161145955, e-mail: maksim_maksimov@mail.ru, идентификатор ORCID 0000-0002-8979-8084

В статье рассматриваются клинико-фармакологические подходы к рациональной фармакотерапии прямыми оральными антикоагулянтами (ПОАК). Обсуждаются основные вопросы механизма действия, фармакодинамики, взаимодействия данных лекарственных средств, а также нежелательные реакции и, следовательно, риски, связанные с приемом ПОАК, а также принципы выбора прямых оральных антикоагулянтов. Материалы изложены на основании современных данных отечественной и зарубежной литературы.

Литература:

1. Кукес В. Г. и др. Клиническая фармакология: учебник / Под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. — 6-е изд., испр. и доп. — Москва: ГЕОТАР-Медиа. 2018: 1024 с.

2. Харкевич Д. А. Фармакология: учебник. — 12-е изд. испр. и доп. — Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2018: 760 с.

3. Connolly S. J., Ezekowitz M., Yusuf S. et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361: 1139–51.

4. Patel M. R., Mahaffey K. W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 883–91.

5. Granger C. B., Alexander J. H., McMurray J. W. et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 981–92.

6. Hohnloser S. H., Hijazi Z., Thomas L. et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrialfibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. Eu r Heart J. 2012; 33 (22): 2821–2830.

7. Graham D. J., Reichman M. E., Wernecke M. et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation Circulation. 2015; 131: 157–64.

8. Клиническая фармакология антикоагулянтов / М. Л. Максимов, К. С. Георгиева, И. С. Бурашникова, Э. Р. Кадысева, В. Н. Хазиахметова; КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. — Казань. 2020: 75 с.

9. Кадысева Э. Р., Максимов М. Л., Хазиахметова В. Н. Рациональная фармакотерапия прямыми оральными антикоагулянтами: Учебное пособие по клинической фармакологии. — Казань: МеДДок. 2020: 52 с.

10. Gorst-Rasmussen A., Li p GYH, Larsen T. B. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25 (11): 1236–44.

11. Graham D. J., Reichman M. E., Wernecke M. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med. 2016; 176 (11): 1662–71.

12. Hernandez I., Zhang Y. Comparing Stroke and Bleeding with Rivaroxaban and Dabigatran in Atrial Fibrillation: Analysis of the US Medicare Part D Data. Am J Cardiovasc Drugs. 2017; 17: 37–47.

13. Camm A. J., Accetta G., Ambrosio G. et al. Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fibrillation. Heart. 2017 Feb 15; 103 (4): 307–314. DOI:10.1136/heartjnl-2016-309832. Epub 2016 Sept 19.

14. AlSaid S., Alabed S., Kaier K., Tan A. R., Bode C., Meerpohl J. J., Duerschmied D. Non‐vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) post‐percutaneous coronary intervention: a networkmeta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 12. Art. No.: CD013252. DOI: 10.1002/14651858.CD013252.pub2.

15. Kimachi M., Furukawa T. A., Kimachi K., Goto Y., Fukuma S., Fukuhara S. Direct oral anticoagulants versus warfarin for preventing stroke and systemic embolic events amongatrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017, Issue 11. Art. No.: CD011373. DOI: 10.1002/14651858.CD011373.pub2.

16. Robertson L., Kesteven P., McCaslin J. E. Oral direct thrombin inhibitors or oral factor Xa inhibitors for the treatment of pulmonary embolism. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 12. Art. No.: CD010957. DOI: 10.1002/14651858.CD010957.pub2.

17. Лекарственные средства, которые следует использовать с осторожностью в пожилом возрасте. 2019, AG S BEE RS CRITE RIA®UPDATEEXPERTPANELMONTH. 2019; 00 (00) JAGS.

18. Петров В. И. Клиническая фармакология и фармакотерапия в реальной врачебной практике. Мастер-класс: Учебник. — Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2011: 880 с.

19. Перепеча Н. Б. Антитромботическая терапия в клинике заболеваний сердечно-сосудистой терапии. — Санкт-Петербург: Контраст. 2019: 320 с.

20. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда, инсульта, сердечно-сосудистой смерти. — Москва: Третьяковъ. 2018: 144 с.

21. Raval A. N. et al. Management of Patients on Non–Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in the Acute Care and Peri procedu ral Setting: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017; 135 (10): e604–e633.

22. Sarah S. The pharmacology and therapeutic use of dabigatran etexilate. The Jou rnal of Clinical Pharmacology. 2013; 53 (1): 1–13.

23. Hinojar R. et al. New oral anticoagulants: a practical guide for physicians. Eu ropean Heart Jou rnal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2015; 1 (2): 134–145.

24. Connolly S. J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation //New England Jou rnal of Medicine. 2009; 361 (12): 1139–1151.

25. Eikelboom J. W. et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation. Circulation. 2011: CIRCULATION AHA. 110.004747.

26. Cannon C. P. et al. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation. New England Jou rnal of Medicine. 2017; 377 (16): 1513–1524.

27. Burness C. B., McKeage K. Dabigatran etexilate. Drugs. 2012; 72 (7): 963–986.

28. Воробьева Н. М., Панченко Е. П. Возможности дабигатрана этексилата в лечении венозных тромбоэмболических осложнений. Атеротромбоз. 2015; 2: 17–31.

29. Hinojar R. et al. New oral anticoagulants: a practical guide for physicians. European Heart Jou rnal-Cardiovascular Pharmacotherapy. 2015; 1 (2): 134–145.

1. Kukes V. G. et al. Clinical pharmacology: manual // edited by V. G. Kukes, D. A. Sychev — 6th ed., revised and expanded. - M.: GEOTAR-Media, 2018. — 1024 p.

2. Kharkevich D.A. Pharmacology: manual. — 12th ed. revised and expanded. — M.: GEOTAR-Media, 2018. — 760 p.

3. Connolly SJ, Ezekowitz M, Yusuf S, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361: 1139–51.

4. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 883–91.

5. Granger CB, Alexander JH, McMurray JW, et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 981–92.

6. Hohnloser SH,Hijazi Z,Thomas L, et al. Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrialfibrillation: insights from the ARISTOTLE trial/ Eu r Heart J,2012,33 (22): 2821–2830.

7. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M, et al. Cardiovascular, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Patients Treated With Dabigatran or Warfarin for Nonvalvular Atrial Fibrillation Circulation 2015; 131: 157–64.

8. Clinical pharmacology of anticoagulants / Maksimov M.L., Georgieva K.S., Bu rashnikova I.S., Kadyseva E.R., Khaziakhmetova V.N.; KSMA — branch of the FSBEI FPE RMACPE of the Ministry of Health of Russia. — Kazan; 2020. — 75 p.

9. Kadyseva E.R., Maksimov M.L., Khaziakhmetova V. N. Rational pharmacotherapy with direct oral anticoagulants: Manual on clinical pharmacology / E.R. Kadyseva, M.L. Maksimov, V.N. Khaziakhmetova — Kazan: MeDDok Publishing house 2020. — 52 p.

10. Gorst-Rasmussen A, Li p GYH, Larsen TB. Rivaroxaban versus warfarin and dabigatran in atrial fibrillation: comparative effectiveness and safety in Danish routine care. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2016; 25 (11): 1236–44.

11. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M. Stroke, Bleeding, and Mortality Risks in Elderly Medicare Beneficiaries Treated With Dabigatran or Rivaroxaban for Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA Intern Med. 2016; 176 (11): 1662–71.

12. Hernandez I, Zhang Y. Comparing Stroke and Bleeding with Rivaroxaban and Dabigatran in Atrial Fibrillation: Analysis of the US Medicare Part D Data. Am J Cardiovasc Drugs 2017; 17: 37–47.

13. Camm AJ,Accetta G,Ambrosio G, et al. Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fibrillation.Heart,2017 Feb 15,103 (4):307–314. doi:10.1136/heartjnl-2016–309832. Epub 2016 Sept 19.

14. AlSaid S, Alabed S, Kaier K, Tan AR, Bode C, Meerpohl JJ, Duerschmied D. Non‐vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) post‐percutaneous coronary intervention: a networkmeta‐analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 12. Art. No.: CD013252. DOI: 10.1002/14651858. CD013252.pub2 .

15. Kimachi M, Furukawa TA, Kimachi K, Goto Y, Fukuma S, Fukuhara S. Direct oral anticoagulants versus warfarin for preventing stroke and systemic embolic events amongatrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 11. Art. No.: CD011373. DOI: 10.1002/14651858. CD011373.pub2

16. Robertson L, Kesteven P, McCaslin JE. Oral direct thrombin inhibitors or oral factor Xa inhibitors for the treatment of pulmonary embolism. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 12. Art. No.: CD010957. DOI: 10.1002/14651858. CD010957.pub2 .

17. Medicines that should be used with caution in the elderly 2019, AG s BEE RS CRITE RIA®UPDATE EXPERT PANEL MONTH 2019 — VOL. 00, NO. 00 JAGS

18. Petrov V. I. Clinical pharmacology and pharmacotherapy in real medical practice. Master class: manual / Moscow: GEOTAR-Media, 2011. — 880 p.

19. Perepecha N. B. Antithrombotic therapy in the clinic of diseases of cardiovascular therapy — SPb.: LLC Contrast, 2019. — 320 p.

20. Primary prevention of cardiovascular diseases: myocardial infarction, stroke, cardiovascular death. — Moscow: Tretyakov Publishing house, 2018. — 144 p.

21. Raval A. N. et al. Management of Patients on Non — Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in the Acute Care and Peri procedu ral Setting: A Scientific Statement From the American Heart Association //Circulation. — 2017. — Vol. 135. — №. 10. — Pp. e604‑e633.

22. Sarah S. The pharmacology and therapeutic use of dabigatran etexilate //The Jou rnal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 53. — №. 1. — Pp. 1–13.

23. Hinojar R. et al. New oral anticoagulants: a practical guide for physicians // Eu ropean Heart Jou rnal-Cardiovascular Pharmacotherapy. — 2015. — Vol. 1. — No. 2. — Pp. 134–145.

24. Connolly S. J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation //New England Jou rnal of Medicine. — 2009. — Vol. 361. — №. 12. — Pp. 1139–1151.

25. Eikelboom J.W. et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation //Circulation. — 2011. — С. CIRCULATION AHA. 110.004747.

26. Cannon C. P. et al. Dual antithrombotic therapy with dabigatran after PCI in atrial fibrillation // New England Jou rnal of Medicine. — 2017. — Vol. 377. — No. 16. — Pp. 1513–1524.

27. Burness C. B., McKeage K. Dabigatran etexilate //Drugs. — 2012. — Vol. 72. — №.

7. — Pp. 963–986.

28. Vorobieva N.M., Panchenko E.P. Possibilities of dabigatran etexilate in the treatment of venous thromboembolism complications // Atherothrombosis. — 2015. — №. 2. — Pp. 17–31.

29. Hinojar R. et al. New oral anticoagulants: a practical guide for physicians // Eu ropean Heart Jou rnal-Cardiovascular Pharmacotherapy. — 2015. — Vol. 1. — No. 2. — Pp. 134–145.

Первое место среди причин смерти в Российской Федерации занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Ежегодно в мире тромбозы уносят жизнь более 25 млн человек. По данным ВОЗ, в Российской Федерации случаются более 450 тысяч инсультов в год. Здравоохранение должно информировать всех членов общества и особенно их руководителей об известных причинах возникновения тромбозов, а также о том, что следует делать для борьбы с возникшими тромбами и для того, чтобы понять механизмы их возникновения. На сегодняшний день разработка и создание противотромботических препаратов в мире осуществляются не переставая.

Антикоагулянты (АК) прямого действия — группа лекарственных препаратов, которые оказывают непосредственное влияние на активность циркулирующих в крови факторов свертывания. Группа прямых АК включает в себе неоднородные по своим свойствам лекарственные препараты, но общим свойством всех прямых АК является их способность тормозить ферментативную активность тромбина (или фактора IIa), который играет одну из ключевых ролей в процессе тромбообразования.

Оральные антикоагулянты (ОАК) являются одной из групп препаратов, в значительной степени заменяющих парентеральные формы. К ним относятся прямые и непрямые ОАК.

Среди непрямых форм следует выделить два препарата, которые на сегодняшний день назначаются и принимаются пациентами: фенилин и варфарин. Варфарин является одним из самых изученных антикоагулянтов, широко используется в мире и в Российской Федерации. Исследования и метаанализы демонстрируют, что данный препарат способен снижать риск любых тромбэмболий на 61 %. Не так давно варфарин был практически безальтернативным вариантом для длительной противотромботической терапии пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, системной и (или) тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА), а также другими заболеваниями, которые требуют постоянного применения антикоагулянтов. Основной задачей при лечении таких больных с использованием варфарина и (или) прямых антикоагулянтов является поиск золотой середины между высокой эффективностью этих препаратов и их безопасностью. Одной из важнейших проблем при лечении варфарином является сложность и одновременно строгая необходимость поддержания МНО в пределах «терапевтического окна» в течение всего времени лечения. Определение МНО в практической медицине не всегда удобно и возможно осуществить быстро. Геморрагические осложнения на фоне применения антагонистов витамина К возникают довольно часто. Помимо этого, в некоторых странах имеются проблемы с наличием их антидота (витамин К). Неудобства проведения такой терапии послужили основанием для появления в клинической практике новых пероральных антикоагулянтов, блокирующих Xа-фактор крови или тромбин, которые назначаются в фиксированной дозе, имеют короткий период полувыведения, не требуют стандартного лабораторного контроля, вызывают меньше геморрагий, отличаются более низким уровнем взаимодействия с лекарственными средствами и продуктами питания, более высокой предсказуемостью фармакологического эффекта и не менее эффективны, чем антагонисты витамина К [1, 2].

Для Цитирования:
Кадысева Эльвина Рамисовна, Нигмедзянова Альбина Зайнутдиновна, Кулагина Людмила Юрьевна, Максимов Максим Леонидович, Клиническое применение прямых оральных антикоагулянтов в современной практике. Эффективность и безопасность. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2021;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: