Синдром Корнелии де Ланге (Cornelia de Lange syndrome, синдром Брахманна — де Ланге) — синдром пороков развития, характеризующийся задержкой психического развития, низким ростом, аномалиями конечностей и отличительными черепно-лицевыми признаками [1].
Частота встречаемости заболевания составляет 1 случай на 10 000–200 000 человек. Частота встречаемости в Дании составляет 1 случай на 50 000 человек, а в Англии — 1 случай на 37 000 человек. Частота встречаемости в Российской Федерации не установлена [1].
Для синдрома Корнелии де Ланге 1‑го, 3‑го и 4‑го типа характерен аутосомно-доминантный механизм наследования: достаточно получить от родителей хотя бы одну копию «дефектного» гена (гены NIPBL, SMC3, RAD21), чтобы проявилась патология [2]. Синдром Корнелии де Ланге 2‑го и 5‑го типа представляет собой сцепленное с X-хромосомой доминантное заболевание. Если мать является носителем мутации генов SMC1A или HDAC8, то с равной вероятностью может передать мутацию детям обоих полов. Мужчина с мутацией этих генов передаёт её всем своим дочерям, но не сыновьям [3]. Однако большинство случаев заболевания носит спорадический характер [2].
Синдром Корнелии де Ланге связан с мутациями генов NIPBL (синдром Корнелии де Ланге 1‑го типа, OMIM 122470), SMC1A (синдром Корнелии де Ланге 2‑го типа, OMIM 300590), SMC3 (синдром Корнелии де Ланге 3‑го типа, OMIM 610759), RAD21 (синдром Корнелии де Ланге 4‑го типа, OMIM 614701) и HDAC8 (синдром Корнелии де Ланге 5‑го типа, OMIM 300882) [4].
Молекулярные механизмы. Гены SMC1A, SMC3 и RAD21 кодируют белки, представляющие собой субъединицы когезинового комплекса. Приблизительно 5 % пациентов с синдромом Корнелии де Ланге являются обладателями мутации в SMC1A [5–7].
Цель исследования. Обзор клинического случая случай синдрома Корнелии де Ланге (нонсенсварианты в гене SMCIA) неклассического фенотипа с фармакорезистентным течением эпилепсии.
Пациентка А. 2021 года рождения. Полных лет — 3.