По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 10.33920/med-01-1910-06

Клинические и патологические особенности вегетативных нарушений при синуклеинопатиях

Литвиненко Игорь Вячеславович доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Минобороны России, г. Санкт-Петербург, http://orcid.org/0000-0001-8988-3011
Дынин Павел Сергеевич кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Минобороны России, г. Санкт-Петербург, http://orcid.org/0000-0001-5006-8394

В статье представлены современные литературные данные, описывающие основные нарушения вегетативной сферы при синуклеинопатиях (болезни Паркинсона, мультисистемной атрофии, деменции с тельцами Леви). Приведены сведения о наиболее часто встречающихся вегетативных нарушениях в указанной группе заболеваний. Обращено внимание на особую клиническую форму — истинную вегетативную недостаточность, рассматриваемую как изолированное моносистемное поражение вегетативного звена, впоследствии перерастающее в комплексный дегенеративный процесс с нарушением обмена синуклеина. Приведены современные данные о механизме развития вегетативных нарушений при синуклеинопатиях. Обращено внимание на значимость вегетативных нарушений в структуре синуклеинопатий, сопутствующие психологические проблемы (социальная дезадаптация, ипохондрическая фиксация), социально-экономическое значение.

Литература:

1. Одинак М. М. Нервные болезни: учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. М. М. Одинака. — СПб.: Спецлит, 2014. — 526 с.

2. Peelaerts W., Baekelandt V. a-Synuclein strains and the variable pathologies of synucleinopathies // J Neurochem. — 2016. — № 139 (Suppl 1). — P. 256–274. — doi: 10.1111/jnc.13595.

3. Jellinger K. A., Wenning G. K. Multiple system atrophy: pathogenic mechanisms and biomarkers // J. Neural Transm. — 2016 Jun. — № 123 (6). — Р. 555–572. — doi: 10.1007/s00702-016-1545-2.

4. McKeith I. G., Boeve B. F., Dickson D. W. et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium // Neurology. — 2017. — Jul 4. № 89 (1). — P. 88–100. — doi: 10.1212/WNL.0000000000004058.

5. Arai K., Kato N., Kashiwado K., Hattori T. Pure autonomic failure in association with human alpha-synucleinopathy // Neurosci Lett. — 2000. — Dec 22. — № 296 (2–3). — P. 171–173. —doi: 10.1016/s03043940(00)01623-2.

6. Goldstein D. S., Holmes C., Sato T. et al. Central dopamine defi ciency in pure autonomic failure // Clin Auton Res. — 2008 Apr. — № 18 (2). — P. 58–65. — doi: 10.1007/s10286-008-0457-0.

7. Kabir M. A., Chelimsky T. C. Pure autonomic failure — Handb. Clin. Neurol. — 2019. — № 161. — P. 413–422. — doi: 10.1016/B978-0-444-64142-7.00064-3.

8. McCann H., Stevens C. H., Cartwright H., Halliday G. M. α-Synucleinopathy phenotypes // Park Relat Disord. — 2014. — № 20 (Suppl. 1). — P. 62–67. — doi: 10.1016/S1353-8020(13)70017-8.

9. Наумов К. М. Заболевания вегетативной нервной системы. состояние проблемы / К. М. Наумов, С. В. Коломенцев, М. В. Сухорослов [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2018. — № S3. — С. 91–93.

10. Javier Mendoza-Velasquez J., Francisco Flores-Vazquez J., Barron-Velazquez E., Luisa Sosa-Ortiz A., Illigens B.M. W., & Siepmann T. Autonomic Dysfunction in alpha-Synucleinopathies // Frontiers in Neurology. — 2019. — № 10. — № P. 363 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00363

11. Dickson D. W. Neuropathology of Parkinson disease // Parkinsonism Relat. Disord. — 2018 Jan. — № 46 (Suppl 1). — P. 30–33. — doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.07.033.

12. Palma J.-A. Autonomic dysfunction in Parkinson’s disease and other synucleinopathies: introduction to the series // Mov Disord. — 2018. — № 33. — P. 347–348. — doi: 10.1002/mds.27347.

13. Coon E. A., Cutsforth-Gregory J. K., Benarroch E. E. Neuropathology of autonomic dysfunction in synucleinopathies // Mov Disord. — 2018 Mar. — № 33 (3). — P. 349–358. —doi: 10.1002/mds.27186.

14. Palma J.-A., Kaufmann H. Autonomic disorders predicting Parkinson’s disease — Parkinsonism Relat Disord. — 2014. — № 20 (Suppl 1). — P. 94–98.

15. Kaufmann H., Goldstein D. S. Autonomic dysfunction in Parkinson disease // Handb. Clin. Neurol. — 2013. — № 117. — P. 259– 278.

16. Peters R., Anstey K. J., Booth A. et al. Orthostatic hypotension and symptomatic subclinical orthostatic hypotension increase risk of cognitive impairment: an integrated evidence review and analysis of a large older adult hypertensive cohort // Eur Heart J. — 2018. — № 39. — Р. 3135–3143 [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy418.

17. Del Tredici K., Hawkes C. H., Ghebremedhin E., Braak H. Lewy pathology in the submandibular gland of individuals with incidental Lewy body disease and sporadic Parkinson’s disease // Acta Neuropathol. — 2010. — № 119. — P. 703–713. — doi: 10.1007/s00401-010-0665-2.

18. Laurens B., Vergnet S., Lopez M. C. et al. Multiple System Atrophy — State of the Art // Curr Neurol Neurosci Rep. — 2017 May. — № 17 (5). — Р. 41. — doi: 10.1007/s11910-017-0751-0.

19. Shy G. M., Drager G. A. A neurological syndrome associated with orthostatic hypotension: a clinical-pathologic study // J. Arch. Neurology. — 1960. — Vol. 2. — P. 511–527. — doi: 10.1001/archneur.1960.03840110025004.

20. Koga S., Dickson D. W. Recent advances in neuropathology, biomarkers and therapeutic approach of multiple system atrophy // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2018 Feb. — № 89 (2). — Р. 175–184. — doi: 10.1136/ jnnp-2017-315813. Epub 2017 Aug 31.

21. Roncevic D., Palma J.-A., Martinez J. et al. Cerebellar and parkinsonian phenotypes in multiple system atrophy: similarities, differences and survival // J Neural Transm (Vienna). — 2014 May. — № 121 (5). — Р. 507–512. — doi: 10.1007/s00702-013-1133-7. Epub 2013 Dec 15.

22. Bruck D., Wenning G. K., Stefanova N., Fellner L. Glia and alpha-synuclein in neurodegeneration: a complex interaction // Neurobiol Dis. — 2016. — № 85. — Р. 262–274. [PubMed: 25766679]

23. Yang F., Li W. J., Huang X. S., Int J. Alpha-synuclein levels in patients with multiple system atrophy: a metaanalysis // Neurosci. — 2018 May. — № 128 (5). — Р. 477–486. — doi: 10.1080/00207454.2017.1394851.

24. Kaufmann H., Norcliffe-Kaufmann L., Palma J.-A. Natural history of pure autonomic failure: A United States prospective cohort. Autonomic Disorders Consortium. Ann // Neurol. 2017 Feb. — № 81 (2). — P. 287–297. — doi: 10.1002/ana.24877.

25. Singer W., Berini S. E., Sandroni P. et al. Pure autonomic failure: Predictors of conversion to clinical CNS involvement // Neurology. — 2017 Mar 21. — № 88 (12). — P. 1129–1136. — doi: 10.1212/WNL.0000000000003737.

26. Cykowski M. D., Coon E. A., Powell S. Z. et al. Expanding the spectrum of neuronal pathology in multiple system atrophy // Brain. — 2015. — № 138 (Pt. 8). — P. 2293–2309. — doi: 10.1093/brain/awv114.

27. Jones P. K., Shaw B. H., Raj S. R. Orthostatic hypotension: managing a difficult problem // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. — 2015 Nov. — № 13 (11). — P. 1263–1276. — doi: 10.1586/14779072.2015.1095090.

28. Palma J.-A., Kaufmann H. Epidemiology, Diagnosis, and Management of Neurogenic Orthostatic Hypotension // Mov Disord Clin Pract. — 2017 May-Jun. — № 4 (3). — P. 298–308. — doi: 10.1002/mdc3.12478.

29. Freeman R., Wieling W., Axelrod F. B. et al. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome — Clin Auton Res. — 2011 Apr. — № 21 (2). — P. 69–72. — doi: 10.1007/s10286-011-0119-5.

30. Convertino V. A. Neurohumoral mechanisms associated with orthostasis: reaffirmation of the significant contribution of the heart rate response // Front Physiol. — 2014 Jun 30. — № 5. — Р. 236. — doi: 10.3389/ fphys.2014.00236.

31. Norcliffe-Kaufmann L., Kaufmann H., Palma J.-A. Orthostatic heart rate changes in patients with autonomic failure caused by neurodegenerative synucleinopathies // Ann Neurol. — 2018 Mar. — № 83 (3). — P. 522–531. — doi: 10.1002/ana.25170.

32. Velseboer D. C., de Haan R. J., Wieling W. et al. Prevalence of orthostatic hypotension in Parkinson’s disease: a systematic review and meta-analysis // Parkinsonism Relat. Disord. — 2011 Dec. — № 17 (10). — P. 724–729. — doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.04.016.

33. Haubrich C., Pies K., Dafotakis M. et al. Transcranial Doppler monitoring in Parkinson’s disease: cerebrovascular compensation of orthostatic hypotension // Ultrasound Med Biol. — 2010 Oct. — № 36 (10). — P. 1581–1587. — doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2010.06.016.

34. Espay A. J., LeWitt P. A., Hauser R. A. et al. Neurogenic orthostatic hypotension and supine hypertension in Parkinson’s disease and related synucleinopathies: prioritisation of treatment targets // The Lancet Neurology. Lancet Neurol. — 2016 Aug. — № 15 (9). — P. 954–966. — doi: 10.1016/S1474-4422(16)30079-5.

35. Mendoza-Velásquez J. J., Flores-Vázquez J. F., Barrón-Velázquez E. et al. Autonomic Dysfunction in α-Synucleinopathies // Front Neurol. — 2019 Apr 12. — № 10. — Р. 363. — doi: 10.3389/fneur.2019.00363.

36. Nardone R., Höller Y., Brigo F. et al. Spinal cord involvement in Lewy body-related α-synucleinopathies // J. Spinal Cord Med. — 2019 Jan 8. — Р. 1–14. — doi: 10.1080/10790268.2018.1557863.

37. Fasano A., Visanji N. P., Liu L. W. et al. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease // Lancet Neurol. — 2015. — № 14. — Р. 625–639. — doi: 10.1016/S1474-4422(15)00007-1.

38. Simons J. A. Swallowing Dysfunctions in Parkinson’s Disease // Int. Rev. Neurobiol. — 2017. — № 134. — P. 1207–1238. — doi: 10.1016/bs.irn.2017.05.026.

39. Suttrup I., Warnecke T. Dysphagia in Parkinson’s Disease // Dysphagia. — 2016 Feb. — № 31 (1). — P. 24–32. — doi: 10.1007/s00455-015-9671-9.

40. McKay J. H., Cheshire W. P. First symptoms in multiple system atrophy // Clin Auton Res. — 2018 Jan 8. — doi: 10.1007/s10286-017-0500-0 [Epub ahead of print].

41. Suttrup I., Suttrup J., Suntrup-Krueger S. et al. Esophageal dysfunction in diff erent stages of Parkinson’s disease. Neurogastroenterol // Motil. — 2017 Jan. — № 29 (1). — doi: 10.1111/nmo.12915.

42. Fasano A., Visanji N. P., Liu L. W. et al. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease // Lancet Neurol. — 2015. — № 14. — Р. 625–639. — doi: 10.1016/S1474-4422(15)00007-1.

43. Braak H., de Vos R. A., Bohl J., Del Tredici K. Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner’s and Auerbach’s plexuses in cases staged for Parkinson’s disease-related brain pathology // Neurosci Lett. — 2006 Mar 20. — № 396 (1). — P. 67–72.

Синуклеинопатии (СП) — заболевания, характеризующихся патологическим накоплением α-синуклеина в нейронах и глиальных клетках и последующей нейродегенерацией [1, 2]. Наиболее частой формой СП является болезнь Паркинсона (БП) [2]. Реже встречающимися и зачастую более неблагоприятными по скорости развития клинических проявлений заболеваниями, относящимися к этой группе, являются деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и мультисистемная атрофия (МСА) [3, 4].

Отдельной нозологической формой, характеризующейся вегетативными нарушениями, заслуживающей внимания в свете рассматриваемой проблемы, является истинная вегетативная недостаточность (ИВН, pure autonomic failure в англоязычной литературе) [5]. ИВН представляет собой изолированное нарушение вегетативных функций, наблюдаемое на фоне полной интактности других неврологических и соматических функций организма. Вегетативная недостаточность формируется в результате дегенеративных изменений пре- и постганглионарных симпатических и парасимпатических нейронов в грудном отделе спинного мозга и паравертебральных вегетативных ганглиев [6]. Исследования показывают, что механизм дегенерации связан с накоплением α-синуклеина [6], и в большинстве наблюдаемых случаев ИВН у пациентов впоследствии присоединялись другие клинические проявления (моторные, интеллектуально-мнестические и др.). Формировавшиеся в результате фенотипические варианты позволяли отнести заболевание к одной из трех вышеперечисленных синуклеинопатий [7]. Однако постановка диагноза и наблюдение ИВН является весьма сложной задачей в связи с частым наличием или формированием у пациентов сопутствующей соматической или психотической патологии (заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринопатии, неврозы и др.), способной дополнительно или изолированно влиять на те или иные вегетативные функции [8, 9]. Таким образом, остается дискутабельным вопрос о признании ИВН предиктором формирования СП или же отдельной нозологической формой.

Трудность разработки единых алгоритмов лечения вегетативных нарушений при СП объясняется вариабельностью их проявлений, возможностью дебютирования и прогрессирования на различных этапах рассматриваемых заболеваний [10]. Кроме того, указанные ранее соматические и психогенные причины также могут быть причиной жалоб пациента на наличие субъективных и объективных нарушений, предположительно связанных с нарушением деятельности ВНС.

Для Цитирования:
Литвиненко Игорь Вячеславович, Дынин Павел Сергеевич, Клинические и патологические особенности вегетативных нарушений при синуклеинопатиях. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2019;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: