Несмотря на рекомендации по приоритетному использованию тикагрелора в составе двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) у пациентов с ОКС, финансовые ограничения способствуют широкому назначению клопидогрела как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике [1, 2]. Общеизвестным является вариабельность антиагрегационного эффекта клопидогрела в популяции [3, 4], что может быть связано с различными факторами: генетическими полиморфизмами [5–7], отвечающими за метаболизм и всасывания лекарственного средства, проблемами лекарственного взаимодействия, с недостаточной приверженностью к лечению и низким качеством препаратов [8]. По литературным данным от 15 до 30 % пациентов имеют неэффективность клопидогрела [9], однако, учитывая динамически развивающийся рынок антиагрегантных средств с появлением большого количества генериков с низкой стоимостью, представляется актуальным изучение клинической эффективности клопидогрела в реальной практике с одновременным анализом фармакокинетических особенностей препаратов различных производителей.
Цель: выявление пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) с недостаточной эффективностью клопидогрела с последующим анализом возможных причин резистентности к действию препарата.
Анализ эффекта клопидогрела проводился по данным оптической агрегатометрии (анализатор агрегации тромбоцитов лазерный «Биола», Россия) с использование теста индуцированной агрегации по воздействием индуктора АДФ. Группу наблюдения составили пациенты с диагнозом «Острый инфаркт миокарда без подъема сегмента QT» (n = 56) госпитализированные в ВГКБ № 3 за 2023–2025 гг. Все пациента на момент проведения исследования получали ДАТ (ацетилсалициловая кислота + клопидогрел) с длительностью приема препаратов не менее 57 дней. Тестирование проводилось на фоне приема различных генериков клопидогрела, закупаемых стационаром на основе тендерной системы закупок. Пациентам с отсутствием достаточного подавления агрегации в дальнейшем проводилось выявление генетических полиморфизмов (гликопротеина Р, CYP2C19), которые могли спровоцировать снижение эффекта клопидогрела. Параллельно проводилось изучение современного состояния фармацевтического рынка клопидогрела по данным аналитического агентства «IQVIA» с последующим проведением теста «кинетики растворения» для 10 препаратов различных производителей и сравнение полученных показателей с данными оригинального препарата. Сопоставление осуществлялось в двух модельных средах на полуавтоматическом тестере растворимости твердых дозированных форм «Sotax AT 7smart Manual Dissolution System». Определение концентрации клопидогрела, высвободившегося в раствор в ключевых точках отбора проб, проводилось с помощью спектрофотометра UV-1800 при длине волны 270 нм.